【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于间苯三酚注射液的应用，更具体地说，涉及一种间苯三酚注射液的制备方法及应用。
技术介绍
1、间苯三酚是一种有机化合物，化学式为c6h5(oh)3，它在医学上主要用于治疗消化系统和胆道功能障碍引起的急性痉挛性疼痛，急性痉挛性尿道、膀胱、肾绞痛，以及妇科痉挛性疼痛。间苯三酚在溶液中极易氧化，能够与氧气发生多种氧化反应，导致溶液颜色发生变化，有关物质增长，ph发生改变，而高温会加速这一反应的进行。同时，间苯三酚溶液在光照条件下也不稳定，长期光照导致颜色变化，有关物质增长。
2、而为了保证间苯三酚注射液的长期稳定性通常会在间苯三酚注射液中加入保护气体(例如氮气或者二氧化碳)，或者加入抗氧化剂亚硫酸钠，保护气体的加入决定了间苯三酚注射液的长期稳定性，然而现有技术中的间苯三酚注射液制备过程中，对于酸度的控制，以及间苯三酚加入顺序的选择上并没综合考虑，进而导致间苯三酚注射液长期稳定性下降。
3、因此，制备一种长期稳定性、且短期稳定性高的间苯三酚注射液的应用是很有必要的。
技术实现思路
1、针对现有技术中间苯三酚注射液的长期存储稳定性较差(体现在长期存放杂质增长比例大)，影响药物的使用，本专利技术提供一种间苯三酚注射液的制备方法及应用。
2、为了解决上述问题，本专利技术所采用的技术方案如下：
3、本专利技术的一种间苯三酚注射液的制备方法，其包括如下步骤：
4、(1)加入80℃的70％×a×4ml注射用水，然后通入0.02mpa
5、(2)将步骤(1)的溶液在80℃～90℃的温度下保持超过10min；
6、能通过优化保持酸性的时间，可以使得溶液各个界面酸性分布更佳，形成一个较好的均一液体环境，后续加入其他溶质时，带入的界面可以更有效的被维护，从而长期存储时，不会出现苯三酚水合物活性后续过强，造成被氧化的可能性，提高了长期存储的稳定性(本申请中：存储16天为长期稳定性，存储8天为短期稳定性，下同)。
7、(3)在步骤(2)的溶液中加入11.8mol/l-12.4mol/l的浓盐酸，调节ph小于或等于5并保持超过5min；
8、(4)将步骤(3)的溶液中加入苯三酚水合物40amg和氯化钠28amg，以800rpm搅拌10min，并控制溶液温度在80℃；
9、(5)将步骤(4)得到的溶液中添加三甲基间苯三酚0.04amg，以800rpm搅拌10min，降温至25℃；
10、苯三酚水合物因为容易氧化一些，只有先给其提供足够的酸性环境，待稳定后，再加入三甲基间苯三酚时，两个物质本身的分子吸引会有部分苯三酚水合物发生氧化，顺序加入的话，酸性环境可以提供苯三酚水合物的稳定条件。
11、(6)在步骤(5)的溶液中加入11.8mol/l-12.4mol/l的浓盐酸，调节ph小于或等于5并保持超过5min；
12、由于随着制备过程以及溶液加入的一些物质，造成溶液的酸度有一定的分布不均，不均一的分布使得溶液含氧变化，杂质数量有增多的可能性。因此，需要及时调整溶液的ph值。
13、(7)在步骤(6)的溶液中补加注射用水至溶液容量为a×4ml，并将溶液经过0.22μm滤膜过滤；
14、(8)将步骤(7)的溶液中通入0.02mpa二氧化碳灌封于硼硅玻璃安瓿中，120℃湿热灭菌15min。
15、无二氧化碳灌封条件和湿热灭菌，可能随着稀释，酸性变弱，液体表面接触可能含有部分氧气造成一定的氧化，因为接触面积有限，影响了长期稳定性。
16、优选地，a的取值为大于或等于1。
17、优选地，a的取值为1或10。当a的取值为10时，一般处方量为4ml，但是扩大10倍，可以配置更多，这样称取样品更多则误差更小，且溶液更多，搅拌形成的酸性环境更均一，抗氧化能力更好，但是a无限大时，此时因为搅拌装置的接触面积有限，使得液体高度不同的各个界面的酸性环境不一，会造成杂质的增多，因此a的取值为10时，此时杂质含量控制的最少，药物杂质含量更低。
18、优选地，步骤(2)中将步骤(1)的溶液在80℃～90℃的温度下保持超过20min。
19、优选地，步骤(3)中调节ph为5并保持超过10min。
20、优选地，步骤(3)中调节ph为4并保持超过5min。
21、优选地，步骤(4)中以700rpm搅拌10min。
22、优选地，步骤(3)ph值和步骤(6)的ph值相减的绝对值为1。
23、本专利技术还保护一种间苯三酚注射液，该由上述任一种间苯三酚注射液的制备方法制备得到。
24、本专利技术还保护一种间苯三酚注射液的应用，具有抗痉挛活性的药物，能够直接作用于平滑肌。
25、有益效果
26、相比于现有技术，本专利技术的有益效果为：
27、(1)本专利技术的一种间苯三酚注射液的制备方法，本专利技术新的制备方法能够有效降低间苯三酚注射液的杂质b的含量和降低总杂质的含量，这很大程度上是由于通过浓盐酸的提前加入，且一开始不通入二氧化碳，强酸的加入可以酸度维持更佳稳定，与相应的其他物质更兼容，灌封时候的二氧化碳灌封可以在溶液配置完成后，进一步形成酸性环境，提高溶液存储长期稳定性，从而避免间苯三酚注射液的杂质b的过多生成和总杂质过多生成，提高药物的纯度。
28、(2)本专利技术的一种间苯三酚注射液的应用，采用本专利技术的，具备本专利技术的的一切有益效果。
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1.一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤(3)PH值和步骤(6)的PH值相减的绝对值为1。
3.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，所述A的取值为1或10。
4.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中将步骤(1)的溶液在80℃～90℃的温度下保持超过20min。
5.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤(3)中调节PH为5并保持超过10min。
6.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，
7.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤(4)中以700rpm搅拌10min。
8.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，所述A的取值为大于或等于1。
9.一种如权利要求1-8任一项所述的制备方法制备得到的间苯三酚注射液在
...【技术特征摘要】
1.一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，在所述步骤(3)ph值和步骤(6)的ph值相减的绝对值为1。
3.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，所述a的取值为1或10。
4.根据权利要求1所述的一种间苯三酚注射液的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中将步骤(1)的溶液在80℃～90℃的温度下保持超过20min。
5.根据权利要求1所述的一种间苯...
【专利技术属性】
技术研发人员：车楠楠，丘颖华，刘颖，
申请(专利权)人：北京科源创欣科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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