【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开涉及对人ig样转录物2(ilt2)具有特异性的抗体及其使用方法。
技术介绍
1、ig样转录物2(ilt2)是属于i型跨膜糖蛋白的抑制性受体，其具有四个胞外免疫球蛋白样结构域(d1-d4)、一个跨膜区和一个具有四个基于免疫受体酪氨酸的抑制基序(itim)的胞内尾部。ilt2在多种免疫细胞上表达，诸如t细胞、b细胞、自然杀伤(nk)细胞、骨髓源性抑制细胞(mdsc)、树突状细胞(dc)和单核细胞/巨噬细胞的亚群。其配体为经典(hla-a、-b和-c)和非经典mhc i类分子两者，但受体与hla-g结合的亲和力是与经典mhc i类分子结合的亲和力的三到四倍。ilt2与hla-g的结合会抑制先天性和适应性抗肿瘤免疫反应的功能和活性，促进癌细胞逃避免疫监视和抗肿瘤免疫。实体瘤中hla-g的过度表达与不良预后、肿瘤转移和较短的无病存活期相关联，这表明ilt2/hla-g相互作用的阻断在癌症疗法中可能是有效的。
2、因此，需要针对ilt2的疗法。
技术实现思路
1、本公开提供了特异性结合ilt2(例如，人ilt2)的抗体和多肽。本公开还提供了包含这些抗体的药物组合物、编码这些抗体的核酸、用于制备这些抗体的表达载体和宿主细胞，以及使用这些抗体治疗受试者的方法。本文公开的抗体特别有利，因为它们是ilt2/hla-g相互作用的有效阻断剂，并且与目前临床开发中的其他ilt2抗体相比，表现出免疫细胞功能活性的高离体增强作用。申请人相信这将转化为优异的体内功效。
2、在一个方面
3、在实施例中，抗体包含分别在seq id no:9、10和11中所示的cdrh1、cdrh2和cdrh3氨基酸序列。
4、在实施例中，抗体包含分别在seq id no:15、16和19中所示的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
5、在实施例中，抗体包含分别在seq id no:12、16和17；13、16和17；14、16和17；12、16和18；13、16和18；或14、16和18中所示的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
6、在实施例中，抗体包含分别在seq id no:9、10、11、12、16和17；9、10、11、13、16和17；9、10、11、14、16和17；9、10、11、12、16和18；9、10、11、13、16和18；或9、10、11、14、16和18中所示的cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
7、在实施例中，抗体包含分别在seq id no:9、10、11、13、16和18中所示的cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
8、在实施例中，抗体包含seq id no:1的vh氨基酸序列。
9、在实施例中，抗体包含重链恒定区，其任选地选自由人igg1、igg2、igg3、igg4、iga1、iga2和igm组成的组。
10、在实施例中，重链恒定区是在根据eu编号系统编号的位置228处包含p的人igg4重链恒定区。
11、在实施例中，抗体包含作为野生型重链恒定区的变体的重链恒定区，其中变体重链恒定区以低于野生型重链恒定区结合fcγr的亲和力结合fcγr。
12、在实施例中，重链恒定区的氨基酸序列包含：
13、(a)根据eu编号系统的以下氨基酸突变中的一种或多种：l234a、l235a、l235e、n297a、n297q、n297g、p329a、p329g、g236d、p238d、s239d、s267e、l328f和l328e；或
14、(b)选自由根据eu编号系统的以下各项组成的组的一组氨基酸突变：l234a和l235a；l234a和l235e；l234a、l235a和l329a；或l234a、l235a和p329g；s267e和l328f；p238d和l328e；p238d和选自由以下各项组成的组的一个或多个取代：e233d、g237d、h268d、p271g和a330r；p238d、e233d、g237d、h268d、p271g和a330r；g236d和s267e；s239d和s267e；v262e、s267e和l328f；以及v264e、s267e和l328f。
15、在实施例中，抗体包含作为野生型重链恒定区的变体的重链恒定区，其中变体重链恒定区以高于野生型重链恒定区结合fcγr的亲和力结合fcγr。
16、在实施例中，重链恒定区的氨基酸序列包含：
17、(a)根据eu编号系统的以下氨基酸突变中的一种或多种：g236a、s239d、f243l、t256a、k290a、r292p、s298a、y300l、v305i、a330l、i332e、e333a、k334a、a339t和p396l；或
18、(b)选自由根据eu编号系统的以下各项组成的组的一组氨基酸突变：s239d；t256a；k290a；s298a；i332e；e333a；k334a；a339t；s239d和i332e；s239d、a330l和i332e；s298a、e333a和k334a；g236a、s239d和i332e；以及f243l、r292p、y300l、v305i和p396l。
19、在实施例中，重链恒定区包含seq id no:33、34、35、36、37、38或39的氨基酸序列。
20、在实施例中，抗体包含重链，该重链包含seq id no:20、21、22、23、24、25或26的氨基酸序列。
21、在实施例中，抗体包含seq id no:8的vl氨基酸序列。
22、在实施例中，抗体包含seq id no:2、3、4、5、6或7的vl氨基酸序列。
23、在实施例中，抗体包含轻链，该轻链包含seq id no:27、28、29、30、31或32的氨基酸序列。
24、在实施例中，vh和vl包含分别在seq id no:1和5、1和2、1和3、1和4、1和6或1和7中所示的氨基酸序列。
25、在实施例中，重链和轻链包含分别在seq id no:26和30、26和27、26和28、26和29、26和31、26和32、25和27、25和28、25和29、25和30、25和31、25和32、24和27、24和28、24和29、24和30、24和31、24和32、23和27、23和28、23和29、23和30、23和31、23和32、22和27、22和28、22和29、22和30、22和31、22和本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种特异性结合人ILT2的抗体，所述抗体包含：VH，其包含SEQ ID NO:1中所示的VH氨基酸序列的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列；和VL，其包含SEQ ID NO:8中所示的VL氨基酸序列的CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含分别在SEQ ID NO:9、10和11中所示的CDRH1、CDRH2和CDRH3氨基酸序列。
3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含分别在SEQ ID NO:15、16和19中所示的CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。
4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含分别在SEQ ID NO:12、16和17；13、16和17；14、16和17；12、16和18；13、16和18；或14、16和18中所示的CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含分别在SEQ ID NO:9、10、11、12、16和17；9、10、11、13、16
6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含分别在SEQ ID NO:9、10、11、13、16和18中所示的CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2和CDRL3氨基酸序列。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:1的VH氨基酸序列。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含重链恒定区，其任选地选自由人IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2和IgM组成的组。
9.根据权利要求8所述的抗体，其中所述重链恒定区是在根据EU编号系统编号的位置228处包含P的人IgG4重链恒定区。
10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含作为野生型重链恒定区的变体的重链恒定区，其中变体重链恒定区以低于所述野生型重链恒定区结合FcγR的亲和力结合所述FcγR。
11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述重链恒定区的氨基酸序列包含：
12.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含作为野生型重链恒定区的变体的重链恒定区，其中所述变体重链恒定区以高于所述野生型重链恒定区结合FcγR的亲和力结合所述FcγR。
13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述重链恒定区的氨基酸序列包含：
14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述重链恒定区包含SEQ ID NO:33、34、35、36、37、38或39的氨基酸序列。
15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含重链，所述重链包含SEQ ID NO:20、21、22、23、24、25或26的氨基酸序列。
16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:8的VL氨基酸序列。
17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含SEQ ID NO:2、3、4、5、6或7的VL氨基酸序列。
18.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含轻链，所述轻链包含SEQ ID NO:27、28、29、30、31或32的氨基酸序列。
19.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述VH和所述VL包含分别在SEQ IDNO:1和5、1和2、1和3、1和4、1和6或1和7中所示的氨基酸序列。
20.根据权利要求18或19所述的抗体，其中所述重链和所述轻链包含分别在SEQ IDNO:26和30、26和27、26和28、26和29、26和31、26和32、25和27、25和28、25和29、25和30、25和31、25和32、24和27、24和28、24和29、24和30、24和31、24和32、23和27、23和28、23和29、23和30、23和31、23和32、22和27、22和28、22和29、22和30、22和31、22和32、21和27、21和28、21和29、21和30、21和31、21和32、20和27、20和28、20和29、20和30、20和31、或20和32中所示的氨基酸序列。
21.根据前述权利要求中任一项所述的抗体...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种特异性结合人ilt2的抗体，所述抗体包含：vh，其包含seq id no:1中所示的vh氨基酸序列的cdrh1、cdrh2和cdrh3氨基酸序列；和vl，其包含seq id no:8中所示的vl氨基酸序列的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的抗体，其中所述抗体包含分别在seq id no:9、10和11中所示的cdrh1、cdrh2和cdrh3氨基酸序列。
3.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含分别在seq id no:15、16和19中所示的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
4.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含分别在seq id no:12、16和17；13、16和17；14、16和17；12、16和18；13、16和18；或14、16和18中所示的cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
5.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含分别在seq id no:9、10、11、12、16和17；9、10、11、13、16和17；9、10、11、14、16和17；9、10、11、12、16和18；9、10、11、13、16和18；或9、10、11、14、16和18中所示的cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
6.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含分别在seq id no:9、10、11、13、16和18中所示的cdrh1、cdrh2、cdrh3、cdrl1、cdrl2和cdrl3氨基酸序列。
7.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含seq id no:1的vh氨基酸序列。
8.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含重链恒定区，其任选地选自由人igg1、igg2、igg3、igg4、iga1、iga2和igm组成的组。
9.根据权利要求8所述的抗体，其中所述重链恒定区是在根据eu编号系统编号的位置228处包含p的人igg4重链恒定区。
10.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含作为野生型重链恒定区的变体的重链恒定区，其中变体重链恒定区以低于所述野生型重链恒定区结合fcγr的亲和力结合所述fcγr。
11.根据权利要求10所述的抗体，其中所述重链恒定区的氨基酸序列包含：
12.根据权利要求1至9中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含作为野生型重链恒定区的变体的重链恒定区，其中所述变体重链恒定区以高于所述野生型重链恒定区结合fcγr的亲和力结合所述fcγr。
13.根据权利要求12所述的抗体，其中所述重链恒定区的氨基酸序列包含：
14.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述重链恒定区包含seq id no:33、34、35、36、37、38或39的氨基酸序列。
15.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含重链，所述重链包含seq id no:20、21、22、23、24、25或26的氨基酸序列。
16.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含seq id no:8的vl氨基酸序列。
17.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含seq id no:2、3、4、5、6或7的vl氨基酸序列。
18.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含轻链，所述轻链包含seq id no:27、28、29、30、31或32的氨基酸序列。
19.根据前述权利要求中任一项所述的抗体，其中所述vh和所述vl包含分别在seq idno:1和5、1和2、1和3、1和4、1和6或1和7中所示的氨基酸序列。
20.根据权利要求18或19所述的抗体，其中所述重链和所述轻链包含分别在seq idno:26和30、26和27、26和28、26和29、26和31、26和32、25和27、25和28、25和29、25和30、25和31、25和32、24和27、24和28、24和29、24和30、24和31、24和32、23和27、23和28、23和29、23和30、23和31、23和32、22和27、22和28、22和29、...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·布拉努萨，K·舒尔茨，A·C·舒斯特，E·C·P·布伦德，O·伊纳托维奇，D·A·萨维茨基，K·M·布希尔，B·温斯利，C·加兰德，M·普佩切卡斯威德尔，
申请(专利权)人：艾吉纳斯公司，
类型：发明
国别省市：
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