【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物化学领域，特别涉及一类氟取代喹啉酮类衍生物或其药学上可接受的盐，作为磷酸二酯酶3a（pde3a）抑制剂的应用，特备是在治疗肿瘤、心血管疾病、脑血管疾病或痴呆的药物中的用途。
技术介绍
1、西洛他唑是一种喹啉酮类衍生化合物，可通过抑制血小板及血管平滑肌内磷酸二酯酶活性，从而增加血小板及平滑肌内camp浓度、发挥抗血小板作用及血管扩张作用。其抑制adp、肾上腺素、胶原及花生四烯酸诱导的血小板初期、二期聚集和释放反应，对胶原、adp、花生四烯酸、月桂酸钠引起的脑循环及末梢循环障碍的模型有明显的抗血栓作用。可用于治疗由动脉粥样硬化、大动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、糖尿病所致的慢性动脉闭塞症、脑血管疾病或痴呆等。
2、西洛他唑不良的药代动力学性质限制了其临床上的应用：给健康成年男子空腹及饭后单次口服西洛他唑50mg时，饭后给药的cmax及aucinf分别为空腹时的2.3倍及1.4倍。西洛他唑主要被肝微粒体中细胞色素p450的同功酶cyp3a4、其次被cyp2d6、cyp2c19所代谢，代谢为经脱水生成的opc-13015及经羟基化而生成的opc-13213等活性代谢物。重度肾功能障碍患者连续8天口服西洛他唑1天0.1g时，与健康成年人相比，西洛他唑的cmax、auc分别减少了29%、39%，而活性代谢产物opc-13213的cmax、auc分别增加了173%、209%。因此，有必要设计一种既满足西洛他唑pde3a抑制活性，又具有良好的药代动力学参数的化合物，用于西洛他唑治疗的相关疾病。
3、1812年
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种喹啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，具有 pde3a抑制活性，用于治疗肿瘤、心血管疾病、脑血管疾病或痴呆等疾病。
2、为解决上述技术问题，本专利技术提供的技术方案为：
3、一类如式1所示的取代喹啉酮类衍生物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：
4、
5、式1
6、其中，r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和r10各自独立地为氢或卤素；附加条件是r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9或r10中至少一个是卤素。
7、优选的，其特征在于r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和/或r10各自独立地为氢或卤素，其中r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和/或r10中至少一个是氟。
8、更优选的，其特征在于r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和/或r10中至少一个是氟。
9、最优选地，式1化合物包括但不限于以下具体化合物实例：
10、
11、s1
12、
13、s2
14、
15、s3
16、
17、s4
18、
19、s5
20、本专利技术提供的化合物还包含该化合物在药学上可接受的等价物或两者以上的混合物。
21、作为优选，本专利技术提供的化合物可以包含药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物、代谢物、前药中的一种或两者以上的混合物。
22、作为优选，本专利技术提供的化合物包含本专利技术所提供化合物的酸式盐或碱式盐。所述药学上可接受的盐具有该化合物的药学活性，且在生物学上和实际应用中均符合需要。
23、本专利技术提供了一种喹啉酮类化合物或其药学上可接受的盐，用于治疗肿瘤、心血管疾病、脑血管疾病或痴呆等疾病。
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1.一类如式1所示喹啉酮类化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：
2.根据权利要求1所述的任一化合物，其特征在于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和/或R10各自独立地为氢或卤素，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和/或R10中至少一个是氟。
3.根据权利要求1所述的任一化合物，其特征在于R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9和/或R10中至少一个是氟。
4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物是选自下组的化合物或其药学上可接受的盐：
5.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物不包括非氟代的化合物。
6.根据权利要求1至4所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的化合物具有磷酸二酯酶3A（PDE3A）抑制活性药物中的应用。
7.如权利要求1至4中任意一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤、治疗心血管疾病、脑血管疾病或痴呆药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一类如式1所示喹啉酮类化合物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂合物：
2.根据权利要求1所述的任一化合物，其特征在于r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和/或r10各自独立地为氢或卤素，其中r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和/或r10中至少一个是氟。
3.根据权利要求1所述的任一化合物，其特征在于r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7、r8、r9和/或r10中至少一个是氟。
4.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：李福龙，方芳，褚宇瑶，吕超，陈荣，
申请(专利权)人：南京宁丹新药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：
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