System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 包被RCN2蛋白的脂质纳米颗粒在治疗绝经后骨质疏松症中的应用制造技术_技高网

包被RCN2蛋白的脂质纳米颗粒在治疗绝经后骨质疏松症中的应用制造技术

技术编号:44161137 阅读:1 留言:0更新日期:2025-01-29 10:32
本发明专利技术公开了一种包被RCN2蛋白的脂质纳米颗粒在治疗绝经后骨质疏松症中的应用,RCN2重组蛋白,其氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;脂质膜混合物,包覆RCN2重组蛋白,脂质膜混合物包括磷脂,磷脂与Perilipin抗体偶联。本申请的脂质纳米颗粒实现了精准靶向并投递RCN2蛋白至骨髓脂肪细胞,可以治疗绝经后骨质疏松。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及医学和生物化学,本专利技术提供了一种包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒在治疗绝经后骨质疏松症中的应用。


技术介绍

1、骨质疏松症(osteoporosis,op)是一种以骨量丢失、骨微结构破坏,导致骨脆性增加,易发生骨折为特征的老年慢性骨病。其以高发病率及骨折高致死率等特点,严重影响患者的生活质量,给社会和家庭带来沉重负担。其中绝经后骨质疏松症(postmenopausalosteoporosis)是最常见的骨质疏松症类型,一种由于绝经后女性卵巢功能衰退导致雌激素缺乏而引起的以骨量快速丢失、骨折风险增加为特征的骨组织代谢性疾病。研究认为雌激素缺乏诱发的骨形成和骨吸收动态失衡是导致绝经后骨质疏松症最重要的发病机制。目前临床上治疗绝经后骨质疏松症的药物包括抗骨吸收(如双膦酸盐和地单抗)和促骨形成(如特立帕肽)两类,然而长时间的药物治疗会导致患者骨转换达到过度抑制、且增加血栓形成风险及恶性肿瘤发病率等副作用。同时治疗中断后的反弹现象也引起人们对疗效的担忧。因此,开发有效地治疗绝经后骨质疏松症的药物具有重要而深远的意义。

2、rcn2(reticulocalbin-2)作为一种脂解因子通过结合脂肪细胞受体复合物neuropilin-2/intergrin-b1启动骨髓脂肪脂解,为免疫祖细胞生成和骨形成提供能量,从而提高机体免疫力和维持骨量。然而rcn2对破骨细胞介导的骨吸收的作用尚未见报道。同时,rcn2蛋白体内干预缺乏靶向性,因此如何精准靶向并投递rcn2蛋白至骨髓脂肪细胞也是亟须解决的问题。


<p>技术实现思路

1、本专利技术提供了一种包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒在治疗绝经后骨质疏松症中的应用,实现了精准靶向并投递rcn2蛋白至骨髓脂肪细胞,可以治疗绝经后骨质疏松。

2、本专利技术所解决的技术问题采用以下技术方案来实现:

3、第一方面,本申请提供了一种包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒,所述脂质纳米颗粒包括:

4、rcn2重组蛋白,其氨基酸序列如seq id no.1所示;

5、脂质膜混合物,包覆所述rcn2重组蛋白,其中,所述脂质膜混合物包括磷脂,所述磷脂与perilipin抗体偶联。

6、在一些可选的实施方式中,所述脂质纳米颗粒的平均电位为48.56±0.51mv。

7、在一些可选的实施方式中,所述脂质纳米颗粒的平均粒径为133±7nm。

8、在一些可选的实施方式中,基于所述脂质纳米颗粒的总质量,所述脂质纳米颗粒包括质量含量为7.1%rcn2重组蛋白。

9、在一些可选的实施方式中,基于所述脂质纳米颗粒的总质量,所述脂质纳米颗粒包括质量含量为47.3%脂质膜混合物。

10、在一些可选的实施方式中,所述脂质膜混合物还包括聚乙二醇化磷脂和胆固醇。

11、在一些可选的实施方式中,所述聚乙二醇化磷脂、所述磷脂和所述胆固醇的物质的量之比为1:1:1。

12、第二方面,本申请提供了第一方面的包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒的制备方法,所述方法包括:

13、将脂质膜混合物与rcn2重组蛋白混合,以使所述脂质膜混合物包覆所述rcn2重组蛋白,以得到包被颗粒;其中,所述脂质膜混合物包括磷脂,rcn2重组蛋白的氨基酸序列如seq id no.1所示;

14、将所述包被颗粒与包含perilipin抗体的溶液混合并进行孵育,以使所述磷脂与perilipin抗体偶联,以得到所述包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒。

15、第三方面,本申请提供了一种磷脂偶联抗体溶液,所述脂偶联抗体溶液包括质量浓度为40-60mg/ml的第一方面的脂质纳米颗粒或第二方面的制备方法制得的包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒,所述脂偶联抗体溶液包括磷酸盐缓冲溶液、甘油、明胶、三(羟甲基)氨基甲烷、甘氨酸、乙二胺四乙酸二钠、乙醇胺、血清蛋白,可选为所述脂偶联抗体溶液包括质量浓度为50mg/ml的脂质纳米颗粒。

16、第四方面,本申请提供了一种第一方面的包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒或第二方面的制备方法制得的包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。

17、本申请至少具有下列有益效果:

18、经研究发现,包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒(lnp-rcn2,其被perilipin修饰)在体内可抑制破骨细胞生成相关基因ctsk、nfatc1的表达,具有抑制破骨细胞生成的有效作用;在lnp-rcn2的作用下,可以使骨小梁体积、骨小梁厚度、骨小梁数目明显减少,而骨小梁分离度明显增加;可以改善ovx小鼠骨丢失的作用,说明其在一定程度上可以治疗绝经后骨质疏松现象。lnp-rcn2可抑制ovx小鼠破骨细胞形成;可促进ovx小鼠成骨细胞形成。lnp-rcn2可减少ovx小鼠骨髓脂肪细胞形成。

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【技术保护点】

1.一种包被RCN2蛋白的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质纳米颗粒包括:

2.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质纳米颗粒的平均电位为48.56±0.51mV。

3.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质纳米颗粒的平均粒径为133±7nm。

4.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,基于所述脂质纳米颗粒的总质量,所述脂质纳米颗粒包括质量含量为7.1%RCN2重组蛋白。

5.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,基于所述脂质纳米颗粒的总质量,所述脂质纳米颗粒包括质量含量为47.3%脂质膜混合物。

6.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质膜混合物还包括聚乙二醇化磷脂和胆固醇。

7.根据权利要求6所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述聚乙二醇化磷脂、所述磷脂和所述胆固醇的物质的量之比为1:1:1。

8.一种权利要求1-7任意一项所述的包被RCN2蛋白的脂质纳米颗粒的制备方法,其特征在于,所述方法包括:

9.一种磷脂偶联抗体溶液,其特征在于,所述脂偶联抗体溶液包括质量浓度为40-60mg/ml的权利要求1-7任意一项所述的脂质纳米颗粒或权利要求8所述的制备方法制得的所述脂质纳米颗粒,所述脂偶联抗体溶液包括磷酸盐缓冲溶液、甘油、明胶、三(羟甲基)氨基甲烷、甘氨酸、乙二胺四乙酸二钠、乙醇胺、血清蛋白。

10.一种权利要求1-7中任意一项所述的包被RCN2蛋白的脂质纳米颗粒或权利要求8所述的制备方法制得的所述脂质纳米颗粒在制备治疗骨质疏松症药物中的应用。

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【技术特征摘要】

1.一种包被rcn2蛋白的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质纳米颗粒包括:

2.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质纳米颗粒的平均电位为48.56±0.51mv。

3.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质纳米颗粒的平均粒径为133±7nm。

4.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,基于所述脂质纳米颗粒的总质量,所述脂质纳米颗粒包括质量含量为7.1%rcn2重组蛋白。

5.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,基于所述脂质纳米颗粒的总质量,所述脂质纳米颗粒包括质量含量为47.3%脂质膜混合物。

6.根据权利要求1所述的脂质纳米颗粒,其特征在于,所述脂质膜混合物还包括聚乙二醇化磷脂和胆固醇。

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【专利技术属性】
技术研发人员:肖业罗湘杭
申请(专利权)人:中南大学湘雅医院
类型:发明
国别省市:

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