【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及合成化学，具体涉及一种天然产物asperones a和b的合成方法。
技术介绍
1、真菌次生代谢物是制药行业最具吸引力的天然产物来源之一。它们独特的结构和潜在的生物活性激发了化学家和药理学家们的灵感，同时也刺激了新药的开发。而asperone a和b是从aspergillus sp.中分离出的一种聚酮类天然产物，具有一定的抗菌活性(mic50＝71.6μg/ml)，可作为进一步结构改造和活性研究的重要来源。但是目前从植物中分离asperone a和b效率低，步骤复杂，难以大量获取以用于后续修饰改进研究。因此通过快速、高效的化学合成来大量制备成为解决该问题的重要手段。但目前关于asperone a和b的全合成路线还没有报道，因此开发一条高效简洁的合成路线意义重大。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了一种高效、经济的聚酮类化合物asperones a和b的合成方法，此方法具有成本低，生产周期短，生产效率高等优势。为实现上述目的本专利技术采用如下技术方案：
2、一种聚酮类化合物asperones a和b的合成方法，该化合物结构式如下：
3、
4、合成路径如下：
5、片段5：
6、
7、片段14：
8、
9、asperones a和b：
10、
11、具体步骤如下：
12、(1)将化合物1溶于无水二氯甲烷中，随后于零下三十度环境下加入(
13、(2)将化合物2溶于无水乙醚中，随后于零下三十度环境下加入二异丁基氢化铝，并在此温度下反应三十分钟。向反应体系中加入甲醇淬灭反应，随后加入罗氏盐并剧烈搅拌，直至两相澄清，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，再用1mol/l的稀盐酸洗涤三次，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物3。
14、(3)将重氮基乙酸叔丁酯溶于无水二氯甲烷中，随后在室温下加入二氯化锡，待体系不再生成气体且变为乳白色悬浊液，在加入化合物3，在室温下反应过夜。待反应完成后，加入水淬灭，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物4。
15、(4)将化合物4溶于无水四氢呋喃中，随后在冰浴中加入氢化钠，待不再放出气泡后，随后加入化合物6，在该温度下反应一小时，随后加入四丁基氟化铵，反应两小时后，加入氯化铵溶液淬灭，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物5。
16、(5)将三苯基膦溶于无水二氯甲烷中，零摄氏度下加入四溴化碳，反应体系从黄色变为红色，随后将化合物6于该温度下快速加入，反应三十分钟后，用水淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物7。
17、(6)将化合物7溶于无水四氢呋喃中，于零下七十八摄氏度下加入正丁基锂，反应三十分钟后，升温至室温，继续反应三十分钟，再次降温至零下七十八摄氏度，再加入正丁基锂，平衡十五分钟后，缓缓加入氯甲酸甲酯，随后升温至零摄氏度反应一小时，用水淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物8。
18、(7)将化合物8溶于无水四氢呋喃中，于室温下加入四丁基氟化铵，反应三十分钟后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物9。
19、(8)将化合物9溶于无水二氯甲烷中，于室温下加入二异丙基乙基胺，随后加入氯甲基甲醚，于室温下反应过夜，随后用饱和氯化铵溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物10。
20、(9)将化合物10和环二烯直接混合，于一百八十度下加热反应两天，随后将产物与硅胶进行搅拌混合，放置两小时后，硅胶柱层析纯化得到化合物11。
21、(10)将化合物11溶于无水二氯甲烷中，于零摄氏度下加入三乙胺，随后加入叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯，反应三十分钟后，随后用饱和氯化铵溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物12。
22、(11)将化合物12溶于无水二氯甲烷中，于零摄氏度下加入二异丁基氢化铝，反应一小时，随后用1mol/l盐酸水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物13。
23、(12)将化合物13溶于无水二氯甲烷中，于零摄氏度下加入三乙基硅烷，随后加入三氟化硼乙醚，反应一小时后，用水淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物14。
24、(13)将化合物14溶于无水四氢呋喃中，于零摄氏度下加入四丁基氟化铵，反应一小时后，用1mol/l盐酸水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物15。
25、(14)将化合物15溶于丙酮比水等于一比一的混合溶液中，于室温下加入磷酸氢二钠，随后加入费米盐，室温反应三小时，用1mol/l盐酸水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物16。
26、(15)将化合物16和化合物5溶于二甲基亚砜中，于室温下加入化合物17,于三十度下反应两小时，用1mol/l盐酸水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到化合物18,19。
27、(16)将化合物18溶于乙腈中，在室温下加入氢氟酸水溶液，反应十分钟后，用1mol/l盐酸水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到asperone a。
28、(17)将化合物19溶于乙腈中，在室温下加入氢氟酸水溶液，反应十分钟后，用1mol/l盐酸水溶液淬灭反应，随后用乙酸乙酯萃取，合并有机相，无水硫酸钠干燥，减压过滤，并在真空下减压浓缩得粗品，粗品经硅胶柱层析纯化得到asperone b。
【技术保护点】
1.一种天然产物asperones A和B的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种天然产物asperones A和B的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物A、氢化钠、四氢呋喃、四丁基氟化铵、氯化铵溶液的摩尔体积比为0.9mmol：1.3mmol：4.2ml：2.6mmol：10ml。
3.根据权利要求1所述的一种天然产物asperones A和B的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述搅拌速度为520rpm，所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压过滤压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1。
4.一种天然产物asperones A和B的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的一种天然产物asperones A和B的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物D、化合物C、化合物E、二甲基亚砜、盐酸水溶液的摩尔体积比为：0.1mmol：0.1mmol：0.01mmol：0.5ml：5ml。
6.根据权利要求1所
...【技术特征摘要】
1.一种天然产物asperones a和b的合成方法，其特征在于，具体包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种天然产物asperones a和b的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述化合物a、氢化钠、四氢呋喃、四丁基氟化铵、氯化铵溶液的摩尔体积比为0.9mmol：1.3mmol：4.2ml：2.6mmol：10ml。
3.根据权利要求1所述的一种天然产物asperones a和b的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述搅拌速度为520rpm，所述减压过滤的压强为500mbar；所述减压过滤压强为150mbar；所述硅胶柱层析纯化中，石油醚和乙酸乙酯的体积比为5：1。
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