【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于mrna生产制造的，尤其涉及一种mrna生产装置及质量控制方法。
技术介绍
1、mrna药物和/或疫苗是指将编码一种或多种蛋白的mrna递送到细胞中，在细胞质内直接反应产生相应的蛋白，改变机体代谢情况或诱导机体产生特异性免疫应答的一类物质。mrna药物和/或疫苗因其高安全性、短研发周期以及低成本生产等优势而备受青睐。
2、目前，在实验室条件下已经能够成功制备得到结构完整、序列正确的mrna，但是实验室条件下仅能够得到微量的mrna。然而，在mrna的工业规模生产过程中，随着反应体系的扩大，ph值、酶活性、底物浓度、产物浓度、温度以及反应溶液的均匀性等因素对mrna合成的效率和质量的影响变得尤为显著；同时，现有技术中用于保持反应溶液均匀性的方法，在反应体系扩大时，会导致溶液内部剪切力的增加，从而对mrna结构的破坏也更为显著；这严重限制了mrna工业化大规模生产的实现，具有较大的局限性。
技术实现思路
1、本专利技术的第一目的在于提供一种mrna生产装置，该mrna生产装置通过实时监测反应过程，精准控制反应条件并保持反应溶液良好的均一性，且所采用的实时监测方法和溶液均一化方式对于mrna结构的破坏极小，有效地解决了现有技术中实现mrna工业化大规模生产所存在的问题，具有良好的应用前景。
2、本专利技术的第二目的在于提供一种mrna生产的质量控制方法。
3、具体的，本专利技术提供的mrna生产装置包括：生产罐，所述生产罐内设置有导热液；
4、进一步地，所述透明硬质部结构化以形成突出于反应袋设置的检测皿，所述发射器和接收器间隔设置于置物板上以形成卡接槽，所述检测皿卡接于所述卡接槽内。
5、进一步地，所述透明硬质部结构化以形成凹陷于反应袋设置的多个容置槽，相邻两所述容置槽之间形成检测皿，所述发射器和接收器分别卡接于两相邻容置槽内。
6、进一步地，所述反应袋的容积为50～5000ml；所述检测皿的容积为0.1～5ml，所述检测皿的光程为0.001～10mm。
7、进一步地，所述反应袋还包括设置于外周侧的固定硬质部，且所述固定硬质部和置物板通过螺栓连接以将所述反应袋设置于置物板上。
8、进一步地，所述弹性连接件的一端与生产罐顶壁连接，所述置物板与弹性连接件远离生产罐顶壁的一端连接，以使所述弹性连接件处于拉伸状态。
9、进一步地，所述置物板倾斜设置。
10、进一步地，所述置物板设置为网格结构。
11、进一步地，所述搅拌组件磁性搅拌组件和/或机械搅拌组件。
12、进一步地，所述磁性搅拌组件包括磁性搅拌台和磁性转子，所述生产罐设置于磁性搅拌台上，所述磁性转子设置于生产罐内用以驱动导热液流动，且所述磁性转子与反应袋、置物板以及检测组件保持非接触状态。
13、进一步地，所述机械搅拌组件包括搅拌棒和搅动电机，所述搅动电机驱动所述搅拌棒转动，所述搅拌棒插设于生产罐内用以驱动导热液流动，且所述搅拌棒与所述机械搅拌组件包括搅拌棒和搅动电机，所述搅动电机驱动所述搅拌棒转动，所述搅拌棒插设于生产罐内用以驱动导热液流动，且所述搅拌棒与柔性反应袋和置物板保持非接触状态。
14、进一步地，所述光学检测器包括傅里叶变换红外光谱仪、原位拉曼光谱仪和颗粒图像分析仪中的一种或多种。
15、进一步地，所述生产罐内还设置有温度控制器。
16、本专利技术提供的mrna生产的质量控制方法中，所述mrna生产是于上述mrna生产装置中进行，所述质量控制方法包括：取所述检测组件对反应袋内的ivt反应液进行检测，获得ivt反应参数，基于所述ivt反应参数调整ivt反应条件；其中，所述ivt反应参数包括原料浓度、溶液陈化状态、磷酸浓度、mrna生成量、ph值和温度中的一种或多种。
17、进一步地，基于所述ivt反应参数调整ivt反应条件的方法包括：调控ivt反应体系的ph值保持为7～8，调控ivt反应中实时温度相较于预设反应温度的偏离值为0～0.5℃；当ivt反应体系中dntp浓度减少至初始浓度的10～30％时，补加dntp、mg2+、帽类似物、无机焦磷酸酶至初始浓度的75％～100％；当ivt反应体系发生陈化时，调整mg2+至初始浓度的75％～100％；当mrna生成量为10～20mg/ml时，停止ivt反应。
18、有益效果：
19、本专利技术提供的mrna生产装置主要包括两大部分，第一部分为用以保持ivt反应过程中溶液均一性的容置组件和搅拌组件，利用搅拌组件扰动使生产罐内的导热液流动，导热液流动所产生的内部剪切力作用于置物板使其发生晃动，弹性连接件在置物板晃动的作用下产生反作用力作用于置物板以优化调整置物板的运动状态，置物板的晃动带动设置于其上的反应袋晃动，利用导热液以及容置组件的传动作用使反应袋内的溶液均一化，且反应袋内溶液的流动方式不会产生太大的内部剪切力，从而有效地降低溶液均一化过程中对mrna结构的破坏；第二部分为用以实现实时监测反应过程以及精准控制反应条件的检测组件和自动进样器，通过在反应袋上结构化形成检测皿以作为光学检测的容器，检测皿内的溶液在容置组件和搅拌组件的作用下实时被更新且对光学检测的影响小，接着利用光学检测器、ph检测器和温度检测器对检测皿中的溶液进行检测以获得原料浓度、溶液陈化状态、磷酸浓度、mrna生成量、ph值以及温度等实时信息，并基于所获得的实时信息反馈于自动进样器调整原料浓度、ph值和温度等条件，精准控制反应条件，以在放大化ivt反应体系的情况下实现良好的mrna制备效果。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种mRNA生产装置，其特征在于，所述mRNA生产装置包括：
2.根据权利要求1所述的mRNA生产装置，其特征在于，所述透明硬质部结构化以形成突出于反应袋设置的检测皿，所述发射器和接收器间隔设置于置物板上以形成卡接槽，所述检测皿卡接于所述卡接槽内；
3.根据权利要求1所述的mRNA生产装置，其特征在于，所述反应袋的容积为50～5000mL；所述检测皿的容积为0.1～5mL，所述检测皿的光程为0.001～10mm。
4.根据权利要求1所述的mRNA生产装置，其特征在于，所述反应袋还包括设置于外周侧的固定硬质部，且所述固定硬质部和置物板通过螺栓连接以将所述反应袋设置于置物板上。
5.根据权利要求1所述的mRNA生产装置，其特征在于，所述弹性连接件的一端与生产罐顶壁连接，所述置物板与弹性连接件远离生产罐顶壁的一端连接，以使所述弹性连接件处于拉伸状态；
6.根据权利要求1所述的mRNA生产装置，其特征在于，所述搅拌组件为磁性搅拌组件和/或机械搅拌组件；
7.根据权利要求1所述的mRNA生产装置，其特征在于，所述光
8.根据权利要求1所述的mRNA生产装置，其特征在于，所述生产罐内还设置有温度控制器。
9.一种mRNA生产的质量控制方法，其特征在于，所述mRNA生产是于于权利要求1～8任一所述的mRNA生产装置中进行，所述质量控制方法包括：取所述检测组件对反应袋内的IVT反应液进行检测，获得IVT反应参数，基于所述IVT反应参数调整IVT反应条件；其中，所述IVT反应参数包括原料浓度、溶液陈化状态、磷酸浓度、mRNA生成量、pH值和温度中的一种或多种。
10.根据权利要求9所述的mRNA生产的质量控制方法，其特征在于，基于所述IVT反应参数调整IVT反应条件的方法包括：
...【技术特征摘要】
1.一种mrna生产装置，其特征在于，所述mrna生产装置包括：
2.根据权利要求1所述的mrna生产装置，其特征在于，所述透明硬质部结构化以形成突出于反应袋设置的检测皿，所述发射器和接收器间隔设置于置物板上以形成卡接槽，所述检测皿卡接于所述卡接槽内；
3.根据权利要求1所述的mrna生产装置，其特征在于，所述反应袋的容积为50～5000ml；所述检测皿的容积为0.1～5ml，所述检测皿的光程为0.001～10mm。
4.根据权利要求1所述的mrna生产装置，其特征在于，所述反应袋还包括设置于外周侧的固定硬质部，且所述固定硬质部和置物板通过螺栓连接以将所述反应袋设置于置物板上。
5.根据权利要求1所述的mrna生产装置，其特征在于，所述弹性连接件的一端与生产罐顶壁连接，所述置物板与弹性连接件远离生产罐顶壁的一端连接，以使所述弹性连接件处于拉伸状态；
6.根据权利要求1...
【专利技术属性】
技术研发人员：汪大明，李惠，曹琼，
申请(专利权)人：毕昇北京生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。