【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及柚皮素在制备防治伪狂犬病毒引起疾病的药物中的应用。
技术介绍
1、伪狂犬病毒（pseudorabies virus，prv）属于疱疹病毒科，水痘病毒属成员，是引起伪狂犬病（pseudorabies，pr）的病原体。prv具有广泛的感染宿主谱，可感染包括猪在内的40多种哺乳动物，该病毒主要侵害被感染动物的神经系统和繁殖系统，可引起仔猪及其他易感动物死亡。prv能使被感染细胞产生细胞病变（cpe）。此外，prv是研究疱疹病毒生物学、神经元通路的重要模式病毒。在中国一直以来使用基因缺失疫苗用来预防和控制伪狂犬病，但自2011年以来，临床出现了大量嗜神经性增强的变异毒株，传统的疫苗株bartha-k61已无法对prv临床变异毒株提供完全保护。此外，近期研究发现prv存在感染人类并导致中枢神经系统疾病、致命性脑炎和眼内炎的风险。这些研究发现提示prv具有非常重要的公共卫生学风险。因此开发新型有效的药物是控制prv有益且必要的补充。
2、近年来，天然化合物抗病毒作用逐渐显现出来。天然化合物具有毒性低，化学结构独特，易获得、生物活性广泛等优点，逐渐成为药物开发的热点。研究发现，从天然植物中提取的黄酮类化合物具有良好的抗疱疹病毒活性。例如，黄酮类化合物槲皮素可以有效阻止prv的吸附与进入，保护被感染小鼠，发挥抗prv作用。木犀草素是广泛存在于金银花中的黄酮类化合物，它能够通过抑制prv-gb基因、蛋白水平的表达发挥抗病毒作用。广泛存在于草莓，葡萄等食用植物中的黄酮类化合物山奈酚，研究发现它能够显著降
3、柚皮素，是一种二氢黄酮类化合物，主要存在于芸香科植物葡萄柚、西红柿、葡萄以及柑橘类水果中。研究表明，柚皮素具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗氧化、抗肿瘤、保护肝功能等多种药理活性，可应用于医药，食品等多个领域。柚皮素在抗病毒方面也表现出良好的功效。研究表明柚皮素对登革热病毒、塞卡病毒、sindbis virus以及基孔肯亚病毒等多种嗜神经性病毒均具有显著抑制作用。然而，关于利用柚皮素抑制伪狂犬病毒尤其是嗜神经性变异毒株复制的研究未见报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供柚皮素在制备防治伪狂犬病毒引起疾病的药物中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本专利技术评估了柚皮素在体内外对嗜神经病毒prv的抑制作用。并探讨其抗prv的作用机制，旨在发现一种预防和治疗prv感染的新型药物，为prv的控制带来一种新的方法和策略。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术技术方案之一，柚皮素在制备防治伪狂犬病毒引起疾病的药物中的应用。
4、本专利技术技术方案之二，一种防治伪狂犬病毒引起疾病的药物，包括柚皮素。
5、本专利技术技术方案之三，一种伪狂犬病毒抑制剂或消毒剂，包括柚皮素。
6、基于上述技术方案，本专利技术具有以下技术效果：
7、本专利技术通过实验证实了，柚皮素呈剂量依赖性抑制prvtj株在pk15细胞上的增殖，50%抑制浓度（cc50）为0.238mg/ml，ic50为0.008 mg/ml，选择指数（si，cc50 / ic50）为29.75，在最大无毒剂量下对prvtj株的抑制率高达97.04%。柚皮素可以抑制病毒胞内复制阶段，对病毒吸附和进入无显著作用。从基因和蛋白水平上检测了柚皮素对tlr4/nf-κb通路的影响。结果显示，prv感染激活了nf-κb通路，柚皮素下调tlr4和p65蛋白的表达抑制nf-κb通路的激活、下调il-18、il-1β、tnf-α和il-6炎症基因的表达，降低nf-κb/p65蛋白的入核表达来发挥抗炎、抗病毒作用。小鼠体内实验结果表明柚皮素高剂量组（200 mg/kg）和中剂量组（100 mg/kg）显著延缓小鼠发病时间。prvtj株攻毒组小鼠在实验周期内全部死亡，柚皮素中剂量组（100 mg/kg）小鼠存活率高达57.14%。柚皮素高（200 mg/kg）、中（100 mg/kg）、低剂量组（50 mg/kg）均能够显著抑制prv在小鼠脑、肺脏和肾脏中的复制，减轻prv感染引起的组织病理损伤。柚皮素能够通过调节被感染小鼠血清中的il-18、il-1β、tnf-α以及il-6细胞因子水平来发挥抗prv作用。这些数据表明柚皮素具有良好的抗prv作用，这为prv的预防和控制提供了一种新的策略。
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1.柚皮素在制备防治伪狂犬病毒引起疾病的药物中的应用。
2.一种防治伪狂犬病毒引起疾病的药物，其特征在于，包括柚皮素。
3.根据权利要求2所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为固体剂型、液体剂型、膏型剂型或乳状剂型。
4.一种伪狂犬病毒抑制剂或消毒剂，其特征在于，包括柚皮素。
【技术特征摘要】
1.柚皮素在制备防治伪狂犬病毒引起疾病的药物中的应用。
2.一种防治伪狂犬病毒引起疾病的药物，其特征在于，包括柚皮素。
3.根据权利要...
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