【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物合成，具体涉及一种双氨基胍类衍生物及其制备方法和应用。
技术介绍
1、铜绿假单胞菌(pseudomonas aeruginosa，pa)，俗称绿脓杆菌，假单胞菌科，广泛分布于环境中，在正常人和动物的体表、肠道等也可检测到。铜绿假单胞菌为革兰阴性杆菌，菌体大小为(0.5～0.7)μm×(1.5～3.0)μm，成单个、成双或短链，端生单鞭毛，在暗视野显微镜或相差显微镜下观察可见细菌运动活泼，为需氧菌，不产芽孢，最适生长温度为30～37℃，在4℃不生长而在42℃可以生长的特点可用于鉴别；在普通培养基上可以生长，大多数菌株可产生水溶性的色素，如蓝色绿脓素和蓝绿色荧光素等，血平板上会出现透明溶血环。该菌含有o抗原、h抗原、夹馍抗原、r抗原等。o抗原可用于分型。
2、铜绿假单胞菌是一种机会致病菌，具有多种毒力因子，包括lps、群体感应(quorumsensing)、双组分系统、6种分泌系统、外膜囊泡(omv)、crispr-cas等，使它具有较强的适应和侵袭能力，其对免疫力低下或损伤的人和多种动物具有较大的威胁，可广泛侵袭机体多个脏器和组织。铜绿假单胞菌能引起创伤感染、烧伤感染、败血症、肺炎等，被认为是囊性纤维化(cystic fibrosis，cf)患者发病和死亡的主要原因，也是院内感染的主要原因之一。铜绿假单胞菌的威胁是全球性的：铜绿假单胞菌是西班牙医院获得性感染的最常见原因，铜绿假单胞菌占临床分离细菌感染10.5％；铜绿假单胞菌是欧洲医院第四大常见病原体，几乎导致了9％的院内感染；在美国，7.1％的医疗保
3、铜绿假单胞菌可通过限制外膜通透性、外排泵、产生灭活酶等方式，对大多数抗生素具有内在耐药性，并且，其具有快速获得耐药性的能力，使得治疗铜绿假单胞菌感染变得更具有挑战性。铜绿假单胞菌作为eskape病原(包括屎肠球菌enterococcusfaecium、金黄色葡萄球菌staphylococcus aureus、肺炎克雷伯菌klebsiellapneumoniae、鲍曼不动杆菌acinetobacter baumannii、铜绿假单胞菌pseudomonas aeruginosa以及肠杆菌属细菌enterobacterspecies)之一，世界卫生组织将具有碳青霉烯类抗生素耐药性的铜绿假单胞菌在2017年列为“关键”病原体，在2024年列为“高度关注”病原体，临床急需新型抗菌药。因此，需要寻找新的抗铜绿假单胞菌药物。
技术实现思路
1、本专利技术的第一个目的是为了解决上述问题，提供一种能够抑杀铜绿假单胞菌的双氨基胍类衍生物。
2、本专利技术的第二个目的是提供上述衍生物的制备方法。
3、本专利技术的第三个目的是提供上述双氨基胍类衍生物的用途。
4、本专利技术的目的通过以下技术方案来具体实现：
5、一种双氨基胍类衍生物，其特征在于，所述衍生物具有如下结构通式：
6、
7、通式中，r为氯苄基或烷基。
8、作为优选的，所述通式中，r为2-氯苄基3-氯苄基4-氯苄基2,4-二氯苄基3,4-二氯苄基或正庚烷基
9、作为优选的，所述衍生物为(2e,2'e)-2,2'-((5-(2-氯苄氧基)-1,3-苯撑)双(亚甲基))双(肼基-1-脒)，
10、或(2e,2'e)-2,2'-((5-(3-氯苄氧基)-1,3-苯撑)双(亚甲基))双(肼基-1-脒)，
11、或(2e,2'e)-2,2'-((5-(4-氯苄氧基)-1,3-苯撑)双(亚甲基))双(肼基-1-脒)，
12、或(2e,2'e)-2,2'-((5-(2,4-氯苄氧基)-1,3-苯撑)双(亚甲基))双(肼基-1-脒)；
13、或(2e,2'e)-2,2'-((5-(3,4-氯苄氧基)-1,3-苯撑)双(亚甲基))双(肼基-1-脒)；
14、或(2e,2'e)-2,2'-((5-(庚氧基)-1,3-苯撑)双(亚甲基))双(肼基-1-脒)。上述双氨基胍类衍生物的制备方法，所述方法包括如下步骤：
15、(1)在碱性条件和ki存在下，r-br与5-羟基间苯二甲醛在有机溶剂一中加热反应，冷却后加水淬灭反应，分离得到固体；
16、(2)在酸性条件下，与过量在有机溶剂二中加热反应，冷却后析出固体或加入盐酸后析出固体，得到的固体洗涤干燥后即为双氨基胍类衍生物；
17、r为氯苄基或烷基。
18、作为优选的，r为2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基、3,4-二氯苄基或正庚烷基。
19、作为优选的，步骤(1)中，所述碱性条件采用的碱为碳酸钾，所述r-br与5-羟基间苯二甲醛的摩尔比为1：1，所述有机溶剂一为无水乙腈，所述反应在80℃油浴下进行，反应时间为40min-5h。
20、作为优选的，步骤(2)中，所述酸性条件采用的酸为盐酸，所述有机溶剂二为无水乙醇，所述反应在80℃油浴下进行，反应时间为1h。
21、上述双氨基胍类衍生物在制备抑制或杀灭铜绿假单胞菌的药物中的应用。
22、上述双氨基胍类衍生物在制备防治由铜绿假单胞菌感染引起的疾病的药物中的应用。
23、进一步的，所述疾病为在人或动物中由铜绿假单胞菌引起的创伤感染、烧伤感染、败血症、肺炎。
24、本专利技术与现有技术相比具有如下优点：
25、本专利技术的双氨基胍类衍生物对铜绿假单胞菌具有良好的抑杀作用，其制备方法简单，反应条件温和，具有研发成为抑杀铜绿假单胞菌的药物和治疗由铜绿假单胞菌感染引起的疾病的药物的可能。
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1.一种双氨基胍类衍生物，其特征在于，所述衍生物具有如下结构通式：
2.根据权利要求1所述的双氨基胍类衍生物，其特征在于，所述通式中，R为2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基、3,4-二氯苄基或正庚烷基。
3.根据权利要求2所述的双氨基胍类衍生物，其特征在于，所述衍生物为(2E,2'E)-2,2'-((5-(2-氯苄氧基)-1,3-苯撑)双(亚甲基))双(肼基-1-脒)，
4.权利要求1所述的双氨基胍类衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的双氨基胍类衍生物的制备方法，其特征在于，R为2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基、3,4-二氯苄基或正庚烷基。
6.根据权利要求5所述的双氨基胍类衍生物的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述碱性条件采用的碱为碳酸钾，所述R-Br与5-羟基间苯二甲醛的摩尔比为1：1，所述有机溶剂一为无水乙腈，所述反应在80℃油浴下进行，反应时间为40min-5h。
7.根据权利要求6所述的双氨基胍类衍生物的制备方法，
8.权利要求1所述的双氨基胍类衍生物在制备抑制或杀灭铜绿假单胞菌的药物中的应用。
9.权利要求1所述的双氨基胍类衍生物在制备防治由铜绿假单胞菌感染引起的疾病的药物中的应用。
10.权利要求9所述的应用，其特征在于，所述疾病为在人或动物中由铜绿假单胞菌引起的创伤感染、烧伤感染、败血症、肺炎。
...【技术特征摘要】
1.一种双氨基胍类衍生物，其特征在于，所述衍生物具有如下结构通式：
2.根据权利要求1所述的双氨基胍类衍生物，其特征在于，所述通式中，r为2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基、3,4-二氯苄基或正庚烷基。
3.根据权利要求2所述的双氨基胍类衍生物，其特征在于，所述衍生物为(2e,2'e)-2,2'-((5-(2-氯苄氧基)-1,3-苯撑)双(亚甲基))双(肼基-1-脒)，
4.权利要求1所述的双氨基胍类衍生物的制备方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：
5.根据权利要求4所述的双氨基胍类衍生物的制备方法，其特征在于，r为2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2,4-二氯苄基、3,4-二氯苄基或正庚烷基。
6.根据权利要求5所述的双氨基胍类衍...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘希望，李玉玺，耿响，李剑勇，杨亚军，葛闻博，白莉霞，秦哲，李世宏，许笑，李准，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：
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