【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药领域，特别涉及一种类弹性蛋白多肽及其制备方法和应用。
技术介绍
1、弹性蛋白是一种重要的细胞外基质蛋白，主要存在于动脉、皮肤、肺和韧带的结缔组织中，在体内可与微原纤维结合形成弹性纤维，与胶原纤维一起赋予组织以弹性和抗张能力。
2、类弹性蛋白多肽(elastin-like polypeptides，elps)是由原弹性蛋白疏水结构域中的重复氨基酸序列衍生而来的重复人工多肽，其结构主要由五肽重复单元(val-pro-gly-xaa-gly，vpgxg)串联而成，其中，xaa是除脯氨酸外的任意氨基酸。由于不同的氨基酸具备不同的结构与功能，elp可随xaa的改变表现出不同的生物功能。
3、类弹性蛋白多肽会随温度的变化表现出可逆相转变(phase transition)行为，当温度低于其相转变温度(transition temperature，tt)时，类弹性蛋白多肽呈可溶状态，当温度高于其tt时，类弹性蛋白多肽呈不溶的聚集状态。x代表的氨基酸不同，使得类弹性蛋白多肽的性质也不同，具体表现为若x为疏水氨基酸，相变温度则升高。根据x的不同性质、比例组成以及n的重复次数，因此可以设计不同相变温度的类弹性蛋白多肽或类弹性蛋白多肽融合蛋白，当类弹性蛋白多肽表现为凝聚态的可逆转变，可通过离心分离重组蛋白，从而达到简单的蛋白分离，利用这种特性，制备的类弹性蛋白多肽可快速进行纯化。
4、类弹性蛋白多肽具有特殊的温度响应性，在高于相变温度附近时会表现出热力学可逆相变的特性，重复单元在pro-gly
5、因此，根据不同药物的特点及治疗需求，时间和空间上对药物的释放及靶向性，可通过对类弹性蛋白多肽序列和长度来精确调控相变温度。并且类弹性蛋白多肽与药物结合的方式可通过基因工程的手段将药用蛋白与类弹性蛋白多肽的序列连接在一起表达融合蛋白，在类弹性蛋白多肽链中设计相应某些活性基团，通过与药物发生化学反应，将药物共价轭合在类弹性蛋白多肽链上，形成elps-dox轭合物。此外，还可直接将药用蛋白或小分子药物封装进类弹性蛋白多肽中，自组装形成微粒、纳米束或胶束。类弹性蛋白多肽充当药物载体时具有优秀的药代动力学特征，要实现药用蛋白或小分子药物在类弹性蛋白多肽中的慢慢释放，首先将其相变温度调至生理温度以下，使之注射后可在注射部位发生相变，形成药物储库，以储库的形式来保证药物的缓慢释放实现药物的长效性或用于药物的局部递送。同时，由于类弹性蛋白多肽是由天然氨基酸组成，其生物相容性好，易于生物降解，免疫原性低，无毒性作用。以类弹性蛋白多肽为药物载体，可有效延长药物半衰期，增加难溶药物的溶解度，降低药物对正常组织器官的毒害作用。基于以上优势，类弹性蛋白多肽可广泛应用于蛋白的表达纯化、药物递送、体外诊断以及组织工程等生物医药领域。
6、已经发现了许多种可用于充当药物载体治疗多种疾病的elp，其中包括治疗各种癌(乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和肺癌)的sievi1-elp，治疗肺动脉高压、心肌病、囊性纤维化的vip-elp，治疗ⅱ型糖尿病的glp1-elp以及作为治疗神经炎症储库的(vpgvg)120和(vpgvg)240。因此，elp开发是药物递送中最有希望的领域之一。
7、类弹性蛋白多肽作为新时代递送药物及再生医学的合适候选者，尤其是随着对小分子药物副作用、小分子药物的药性持久问题以及半衰期的高度关注，以及越来越多地关注具有高效性能和安全无害性能的要求。因此，需要研发更多的具有良好性能的类弹性蛋白多肽，加速类弹性蛋白多肽在药物递送中的应用转化及发展。
技术实现思路
1、为解决现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种类弹性蛋白多肽及其制备方法，以及该类弹性蛋白能充当药物载体的用途。
2、为实现上述目的，本专利技术采取以下的技术方案。
3、一方面，本专利技术提供一种类弹性蛋白多肽，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x包括i、a和f，n选自20～120的整数。
4、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a和f，n选自20～120的整数。
5、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a和f，n选自50～100的整数。
6、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a和f，n可选自50或100。
7、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a和f，n为100。
8、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a和f，其中，氨基酸数量i：a：f＝2：2：1。
9、优选地，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a和f，氨基酸数量i：a：f＝2：2：1，n为100。
10、进一步优选地，所述的类弹性蛋白多肽为i20a20i20f20a20，且具有如seq id no:3所示的氨基酸序列。
11、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x包括i、a、f和l，n选自20～120的整数。
12、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a、f和l，n选自60～120的整数。
13、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a、f和l，n可选自60或120的整数。
14、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a、f和l，n为120。
15、在一些实施例中，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a、f和l，氨基酸数量i：a：f：l＝2：2：1：1。
16、优选地，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a、f和l，氨基酸数量i：a：f：l＝2：2：1：1，n为120。
17、进一步优选地，所述的类弹性蛋白多肽为i20a20i20f20a20l20，且具有如seq id no:4所示的氨基酸序列。
18、在一些实施例中，本专利技术的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为保证序列无缝连接，序列中的i、a、f和l各自独立地替换为v。
19、在一些实施例中，为保证序列无缝连接，本专利技术的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列中每一个单体elp模块的第一个i、a、f替本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(VPGXG)n，其特征在于，X包括I、A和F，n选自20～120的整数。
2.根据权利要求1所述的类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(VPGXG)n，其中，X为I、A和F，类弹性蛋白多肽中氨基酸数量I：A：F＝2：2：1，n为100；优选地，所述的类弹性蛋白多肽为I20A20I20F20A20，且具有如SEQ ID NO:3所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(VPGXG)n，其中，X为I、A、F和L，类弹性蛋白多肽中氨基酸数量I：A：F：L＝2：2：1：1，n为120；优选地，所述的类弹性蛋白多肽为I20A20I20F20A20L20，且具有如SEQ ID NO:4所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1～3中任意一项所述的类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多肽中每一个单体ELP模块的第一个I、A、F替换为V。
5.根据权利要求1～4中任意一项所述的类弹性
6.一种类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列如SEQ IDNO:1或SEQ ID NO:2所示。
7.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸能够编码权利要求1～6中任意一项所述的类弹性蛋白多肽。
8.一种重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体包含权利要求7所述的多核苷酸。
9.一种基因工程菌，其特征在于，所述基因工程菌为含有权利要求8所述的重组表达载体的大肠杆菌。
10.权利要求1～6中任意一项所述的类弹性蛋白多肽在制备药物递送系统方面的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其特征在于，x包括i、a和f，n选自20～120的整数。
2.根据权利要求1所述的类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a和f，类弹性蛋白多肽中氨基酸数量i：a：f＝2：2：1，n为100；优选地，所述的类弹性蛋白多肽为i20a20i20f20a20，且具有如seq id no:3所示的氨基酸序列。
3.根据权利要求1所述的类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多肽的氨基酸序列为(vpgxg)n，其中，x为i、a、f和l，类弹性蛋白多肽中氨基酸数量i：a：f：l＝2：2：1：1，n为120；优选地，所述的类弹性蛋白多肽为i20a20i20f20a20l20，且具有如seq id no:4所示的氨基酸序列。
4.根据权利要求1～3中任意一项所述的类弹性蛋白多肽，其特征在于，所述的类弹性蛋白多...
【专利技术属性】
技术研发人员：王芹芹，刘文革，姜兆彪，邹琦，邱翔，谭奕哲，唐笑凤，王新波，李向群，
申请(专利权)人：湖南中晟全肽生物科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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