【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药中间体和有机化工中间体合成，具体涉及一种甾体手性胺的合成方法。
技术介绍
1、含甾体手性胺是一类重要的医药中间体，应用广泛，例如文献报道其可以合成抑郁症类药物(wo2019129176a1、cn108264535a)，抗癌药物(wo2020062883a1)，知母皂苷元作为药物分子骨架和生物活性化合物的重要单元，用途广泛，构建成的手性胺是合成药物分子的重要一步，目前关于其手性合成仍然受限，r型胺类化合物有多种合成方法，
2、例如：
3、
4、已报道(cn 108264535a)的方法，使用了叠氮化钠，合成叠氮物，反应收率低，而且叠氮化钠属于易爆，量大危险性高，不适合工业放大使用。还原用的三苯基膦-四氢呋喃-水，三废比较高，对环境不友好。
5、因此，需要开发甾体r型手性胺的新合成方法。
技术实现思路
1、针对现有技术中所存在的问题，本专利技术提供了一种甾体手性的合成方法，该合成方法操作简便、条件温和、三废少，适合工业生产。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供了一种甾体手性胺的合成方法，其主要特点是，包括如下：
3、步骤1：将知母皂苷元溶解在第一有机溶剂中，在叠氮化物、膦配体和偶氮试剂的条件下反应，形成如式(1)所示的中间体(1)(2ar，4r，5'，6as，8as，8br，9s，10r，11as，12as，12br)-4-叠氮基-5'，6a，8a，9-四甲基二十二碳氢螺[萘并[2'，1':4,
4、
5、步骤2：将所述的中间体(1)溶解在第二有机溶剂中，在催化剂催化下还原反应，得到如式(2)所示的甾体手性胺(2ar，4r，5'，6as，8as，8br，9s，10r，11as，12as，12br)-5'，6a，8a，9-四甲基二十二碳氢螺[萘并[2'，1':4,5]茚并[2,1-b]呋喃-10,2'-吡喃]-4-胺；
6、
7、较佳地，所述的偶氮试剂为偶氮二甲酸二乙酯(dead)、偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲氧基异庚腈、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮二甲酸二苄酯、偶氮二甲酸二(三氯乙基)酯中的一种或多种；
8、所述的膦配体为三苯基膦、三丁基膦、三叔丁基膦中的一种或多种；
9、所述的叠氮化物为叠氮化锂、叠氮化钠、叠氮三甲基硅烷、叠氮苯、叠氮磷酸二苯酯(dppa)、叠氮化铵、对甲苯磺酰叠氮、叠氮二羧酸二叔丁酯中的一种或多种。
10、较佳地，所述的偶氮试剂与知母皂苷元的摩尔比为0.5:1～3:1；所述的叠氮化物与知母皂苷元的摩尔比为1:1～5:1；所述的膦配体与知母皂苷元的摩尔比为1:1～5:1。
11、较佳地，所述的第一有机溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、dmf中的一种或多种；
12、所述的第二有机溶剂为甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、苯、甲苯、二氯甲烷、水、异丙醇、丙酮种的一种或多种。
13、较佳地，在所述的步骤1中，反应温度为-10℃～80℃，优选为室温；反应时间为0.5小时～48小时。
14、较佳地，在所述的步骤2中，所述的催化剂为钯碳、雷尼镍、铁、锌、锡、二氧化铂、四氢铝锂、三苯基膦/水、钯/硫酸钡中的一种或多种，所述的催化剂与中间体(1)的摩尔配比为0.05:1～1:1。
15、较佳地，在所述的步骤2中，反应温度为0℃～100℃，优选为室温；反应时间为0.5小时～48小时。
16、本专利技术的甾体手性的合成方法的有益效果在于：
17、操作简便，条件温和，避免了现有工艺中叠氮化钠高危、易爆工艺，避免使用强碱催化剂，对环境更加友好，对生产设备要求较小，并且在常温常压条件下即可实现工业生产；反应三废较少，为绿色工艺；本专利技术通过两步反应实现转化，总摩尔收率可达85.5％，适合工业生产。
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1.一种甾体手性胺的合成方法，其特征在于，包括如下：
2.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，所述的偶氮试剂为偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲氧基异庚腈、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮二甲酸二苄酯、偶氮二甲酸二(三氯乙基)酯中的一种或多种；
3.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，所述的偶氮试剂与知母皂苷元的摩尔比为0.5:1～3:1；所述的叠氮化物与知母皂苷元的摩尔比为1:1～5:1；所述的膦配体与知母皂苷元的摩尔比为1:1～5:1。
4.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，所述的第一有机溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯、乙腈、DMF中的一种或多种；
5.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，在所述的步骤1中，反应温度为-10℃～80℃；反应时间为0.5小时～48小时。
6.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，在所述的步骤2中，所述的催化剂为钯碳、雷尼镍、铁、
7.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，在所述的步骤2中，反应温度为0℃～100℃；反应时间为0.5小时～48小时。
...【技术特征摘要】
1.一种甾体手性胺的合成方法，其特征在于，包括如下：
2.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，所述的偶氮试剂为偶氮二甲酸二乙酯、偶氮二甲酸二甲酯、偶氮二甲酸二叔丁酯、偶氮二甲氧基异庚腈、偶氮二甲酸二异丙酯、偶氮二异丁酸二甲酯、偶氮二甲酸二苄酯、偶氮二甲酸二(三氯乙基)酯中的一种或多种；
3.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，所述的偶氮试剂与知母皂苷元的摩尔比为0.5:1～3:1；所述的叠氮化物与知母皂苷元的摩尔比为1:1～5:1；所述的膦配体与知母皂苷元的摩尔比为1:1～5:1。
4.根据权利要求1所述的甾体手性胺的合成方法，其特征在于，所述的第一有机溶剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：王娜，翁建阳，南志远，穆金君，姚远，
申请(专利权)人：北京清博汇能生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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