【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学领域，尤其涉及一种双面自矿化的引导骨再生胶原膜及其制备方法和应用。
技术介绍
1、在种植牙手术中，引导骨再生（gbr）膜具有不可替代的作用，临床研究表明，可吸收性的胶原膜往往具有更好的修复效果。但是，纯胶原膜强度低，在体内持续时间短且吸水易溶胀，对牙周组织容易造成压迫。作为填充材料的gbr膜在两面生长不同的细胞：成骨细胞和成纤维细胞。在gbr膜的支撑作用下，成骨细胞有足够的时间生长发育，同时可以充当屏障，阻止成纤维细胞的渗透。因此具有不同分子孔隙大小的双面胶原膜更加适用于临床手术。
2、低强度的胶原膜需要进行改性增强拉伸强度。常见的胶原交联改性的方法中，物理交联（包括射线，加热等）和化学交联（戊二醛等）对细胞具有一定程度上的毒性。因此，要优选无毒的交联剂，确保gbr膜对人体不会造成二次毒性伤害。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中存在的上述技术问题，本专利技术提出了一种双面自矿化的引导骨再生胶原膜及其制备方法和应用，其具体技术方案如下：
2、一种双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，包括以下步骤：
3、步骤1，制备胶原蛋白溶液：取胶原蛋白材料将其溶解于冰醋酸溶液中，搅拌均匀，制备得到酸性的胶原蛋白溶液；
4、步骤2，制备海藻酸钠溶液：取粉末状海藻酸钠溶解于去离子水中，搅拌均匀得到海藻酸钠溶液；
5、步骤3，制备氢氧化钠溶液：取氢氧化钠颗粒，溶解于无菌水中，得到氢氧化钠溶液；
6、步骤4，
7、再取步骤2中的海藻酸钠溶液逐滴加入到中和的胶原蛋白溶液中；
8、步骤5，冻干成膜：对步骤4得到的胶原溶液进行预冷冻，再在冷冻干燥机中冻干得到表面光滑的胶原膜；
9、步骤6，辐照灭菌：对步骤5得到的胶原膜进行紫外灭菌处理；
10、步骤7，制备磷酸钙寡聚体：将钙盐作为钙源、将三乙胺作为稳定剂、磷酸作为磷源，分别加至有机溶剂中制备得到磷酸钙寡聚体溶液，而后通过透析去除多余的有机溶剂和三乙胺；
11、步骤8，矿化：将步骤7制备的磷酸钙寡聚体溶液，均匀涂抹到经步骤6灭菌处理的胶原膜一侧表面，后在37℃的鼓风干燥箱中放置进行矿化，从而得到一侧表面矿化为磷酸钙晶体的胶原膜，从而形成双面结构的胶原膜；
12、步骤9，辐照灭菌：对步骤8得到的胶原膜进行紫外照射灭菌处理。
13、进一步的，所述步骤1中溶解胶原蛋白过程中保持环境温度为4℃，直到胶原蛋白完全溶解，停止搅拌。
14、进一步的，所述步骤4中的环境温度为-4℃，海藻酸钠与胶原蛋白质量比例控制在1:5～1:3之间。
15、进一步的，所述步骤5的预冷冻温度为-20℃，时长为6～8小时，冷冻干燥机的冷冻温度在-45℃～-40℃之间，冷冻时长不少于12小时。
16、进一步的，所述步骤7中，钙盐为氯化钙，钙盐与磷酸的摩尔比在1.2～1.68，三乙胺浓度为0.1～6mol/l。
17、进一步的，所述步骤8中，进行矿化的时间不少于2小时。
18、进一步的，所述步骤9中，对胶原膜的两侧表面均进行照射，且照射时间为6～8小时。
19、一种双面自矿化的引导骨再生胶原膜，包括95wt%的胶原蛋白和5wt%的磷酸钙晶体。
20、一种双面自矿化的引导骨再生胶原膜在牙种植引导骨再生屏障隔离膜以及口腔修复膜的应用。
21、本专利技术的一种双面的生物矿化gbr膜，解决了现有胶原膜抗拉伸强度低，体内留存时间短，溶胀率较高的问题，具有良好的生物相容性，可用于临床手术中，用作牙种植引导骨再生屏障隔离膜以及口腔修复膜。
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1.一种双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，所述步骤1中溶解胶原蛋白过程中保持环境温度为4℃，直到胶原蛋白完全溶解，停止搅拌。
3.根据权利要求1所述的双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，所述步骤4中的环境温度为-4℃，海藻酸钠与胶原蛋白质量比例控制在1:5～1:3之间。
4.根据权利要求1所述的双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，所述步骤5的预冷冻温度为-20℃，时长为6～8小时，冷冻干燥机的冷冻温度在-45℃～-40℃之间，冷冻时长不少于12小时。
5.根据权利要求1所述的双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，所述步骤7中，钙盐为氯化钙，钙盐与磷酸的摩尔比在1.2～1.68，三乙胺浓度为0.1～6mol/L。
6.根据权利要求1所述的双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，所述步骤8中，进行矿化的时间不少于2小时。
7.根据权利要求1所述的双面自矿化的引
8.一种采用权利要求1至7任一项所述制备方法制成的胶原膜，其特征在于，包括95wt%的胶原蛋白和5wt%的磷酸钙晶体。
9.一种如权利要求8所述的胶原膜在牙种植引导骨再生屏障隔离膜以及口腔修复膜的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，所述步骤1中溶解胶原蛋白过程中保持环境温度为4℃，直到胶原蛋白完全溶解，停止搅拌。
3.根据权利要求1所述的双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，所述步骤4中的环境温度为-4℃，海藻酸钠与胶原蛋白质量比例控制在1:5～1:3之间。
4.根据权利要求1所述的双面自矿化的引导骨再生胶原膜制备方法，其特征在于，所述步骤5的预冷冻温度为-20℃，时长为6～8小时，冷冻干燥机的冷冻温度在-45℃～-40℃之间，冷冻时长不少于12小时。
5.根据权利要求1所述的双...
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