【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体涉及一种可用于筛选针对rna重复序列药物的报告系统。
技术介绍
1、rna重复序列是指rna分子中存在的重复序列，其广泛存在于人类转录组中。在某些情况下，这些重复序列的长度可能会达到一定程度，并导致与疾病相关的特定rna重复序列相关疾病的发生。这种疾病通常是由于人体内两个等位基因所携带的rna重复序列长度不一致所造成的，是基因组内微卫星序列的扩张(expansion of microsatellitesequence)异常所导致的结果。其中一个带有短重复序列的为带有正常功能的基因，而另一个带有异常重复序列长度的基因则有可能引发疾病。
2、亨廷顿舞蹈症是一种遗传性神经变性疾病，其发病与htt基因中cag长重复序列的扩增有关。人群中cag重复的长度在不同的范围内，以35个cag为临界值，大于35个cag时易导致该疾病发生。该疾病不仅会导致智力、运动和精神等多个方面的恶化，而且目前还没有根治方法。强直性肌营养不良i型(myotonic dystrophy type1，dm1)是由于dmpk基因中的3'utr区域含有异常长度的cug长重复序列，而导致的一种遗传性肌肉疾病。dm1病人在肌肉、心脏、内分泌和神经系统等方面均存在严重的异常表现，其治疗极具挑战性。然而，目前尚没有有效的治疗方法来针对此类rna重复序列相关疾病，这给患者带来了极大的困扰。
3、这些rna重复序列相关疾病的发病机制存在着一些共性，其中包括了相应的rna蛋白质复合物、核糖体等元件，同时也存在一些特异性的机制，需要更深入的
4、在目前针对此类疾病的药物筛选系统中，仅考虑了针对致病rna长重复序列的清除效果，而未同时考虑针对正常rna短重复序列的脱靶效应。最佳的系统，应该是在表征/筛选出对致病rna长重复序列的强清除能力的药物的同时，也能同时表征其对正常rna短重复序列的脱靶效应，从而加快筛选过程，并使所得的候选药物或分子的选择性更强，给患者带来更好的治疗效果。
5、因此，本领域迫切需要开发一种可以快速、准确地筛选出潜在的治疗rna重复序列相关疾病的药物的筛选或报告系统。
技术实现思路
1、本专利技术目的是提供了一种可以快速、准确地筛选出潜在的治疗rna重复序列相关疾病的药物的筛选或报告系统。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种核酸构建物组，所述核酸构建物组包括：第一核酸构建物和第二核酸构建物；
3、并且，所述的第一核酸构建物含有第一表达盒，所述第一表达盒表达长rna重复序列，并且，所述第一表达盒包括3-6个核苷酸的重复序列单元，所述重复序列的重复次数为41-2000次，较佳地，45-1500次，更佳地，50-1000次；
4、所述第二核酸构建物含有第二表达盒，所述第二表达盒表达短rna重复序列，并且所述第二表达盒含有对应于所述的第一表达盒的3-6个核苷酸的重复序列单元，所述重复序列的重复次数为2-40次，较佳地，5-40次。
5、在另一优选例中，所述第一表达盒还包括第一启动子、第一可检测标记物的编码序列。
6、在另一优选例中，所述第二表达盒还包括第二启动子、第二可检测标记物的编码序列。
7、在另一优选例中，所述重复序列单元选自下组：cag、gcg、cgg、ctg、ccg、gaa、ccccgccccgcg、attct/attgt、cctg、tggaa、ggcctg、ggggcc、ccctct、atttc、aaggg、gca,以及不同的等效序列(例如cag重复和agc重复、ctg重复和tgc重复等是等效序列)、或其组合。
8、在另一优选例中，所述对应指：
9、第一表达盒含有重复序列单元ctg，第二表达盒含有重复序列单元ctg；
10、第一表达盒含有重复序列单元cctg，第二表达盒含有重复序列单元cctg；
11、第一表达盒含有重复序列单元cag，第二表达盒含有重复序列单元cag；
12、第一表达盒含有重复序列单元tggaa，第二表达盒含有重复序列单元tggaa；
13、第一表达盒含有重复序列单元ggggcc，第二表达盒含有重复序列单元ggggcc；
14、第一表达盒含有重复序列单元cgg，第二表达盒含有重复序列单元cgg；
15、第一表达盒含有重复序列单元gcg，第二表达盒含有重复序列单元gcg；
16、第一表达盒含有重复序列单元ccg，第二表达盒含有重复序列单元ccg；
17、第一表达盒含有重复序列单元gaa，第二表达盒含有重复序列单元gaa；
18、第一表达盒含有重复序列单元ggcctg，第二表达盒含有重复序列单元ggcctg；
19、第一表达盒含有重复序列单元atttc，第二表达盒含有重复序列单元atttc；
20、第一表达盒含有重复序列单元aaggg，第二表达盒含有重复序列单元aaggg；
21、第一表达盒含有重复序列单元gca，第二表达盒含有重复序列单元gca；
22、第一表达盒含有重复序列单元attct/attgt，第二表达盒含有重复序列单元attct/attgt；
23、第一表达盒含有重复序列单元ccccgccccgcg，第二表达盒含有重复序列单元ccccgccccgcg。
24、另一优选例中，所述第一启动子、第二启动子各自独立地包括真核生物启动子或原核生物启动子。
25、在另一优选例中，所述第一启动子、第二启动子各自独立地包括组成型启动子或诱导型启动子。
26、在另一优选例中，所述第一启动子、第二启动子各自独立地选自下组：cmv启动子、cag启动子、pgk启动子、ef-1α启动子、sv40启动子、chicken beta-actin启动子、hsv-tk启动子、ubc启动子、tre启动子、uas启动子、ac5启动子、polyhedrin启动子、camkiia启动子、il-2启动子、rsv启动子、gal1启动子、tef1启动子、tdh3启动子、adh1启动子、t7启动子、t3启动子、sp6启动子、arabad启动子、trp启动子、lac启动子、pl启动子、或其组合。
27、在另一优选例中，所述第一可检测标记、第二可检测标记各自独立地选自下组：荧光基团、荧光素酶、发光标记物、量子点、β-半乳糖苷酶lacz、或其组合。
28、在另一优选例中，所述荧光基团选自下组：mcherry、gfp及其衍生体egfp、dtomato、bfp、yfp、或其它荧光蛋白组合。
29、在另一优选例中，所述荧光素酶选自下组：萤火虫荧光素酶firefly luciferase(fluc)、海肾荧光素酶renilla luciferase(rluc)、高斯荧光素酶gaussia luciferase(gluc)、纳米荧光素酶nano-glo luciferase(nlu本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种核酸构建物组，其特征在于，所述核酸构建物组包括：第一核酸构建物和第二核酸构建物；
2.一种重组载体，其特征在于，所述重组载体包含如权利要求1所述的核酸构建物组。
3.一种基因工程细胞，其特征在于，所述基因工程细胞含有权利要求1所述的核酸构建物组，或含有权利要求2所述的重组载体。
4.一种试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒包括：容器以及位于容器中的权利要求1所述的核酸构建物组。
5.一种筛选治疗长RNA重复序列相关疾病的药物的方法，其特征在于，包括步骤：
6.一种用于筛选治疗长RNA重复序列相关疾病的药物的系统，其特征在于，所述系统包含：
7.一种用于筛选治疗长RNA重复序列相关疾病的药物的筛选组合物，其特征在于，所述筛选组合物包含：
8.一种权利要求6所述的系统或权利要求7所述的筛选组合物的用途，其特征在于，用于筛选治疗长RNA重复序列相关疾病的药物。
9.一种组合物，其特征在于，包括：
10.一种用于筛选治疗长RNA重复序列相关疾病的药物的动物模型的制备方法，其特征
11.一种权利要求10所述的方法制备的非人哺乳动物模型的用途，其特征在于，将该模型被用于筛选或鉴定治疗长RNA重复序列相关疾病的物质(治疗剂)。
12.一种筛选或鉴定治疗长RNA重复序列相关疾病的药物的的潜在治疗剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：
13.一种权利要求3所述的基因工程细胞的用途，其特征在于，用于制备构建非人哺乳动物的筛选治疗长RNA重复序列相关疾病的药物的动物模型的生物制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种核酸构建物组，其特征在于，所述核酸构建物组包括：第一核酸构建物和第二核酸构建物；
2.一种重组载体，其特征在于，所述重组载体包含如权利要求1所述的核酸构建物组。
3.一种基因工程细胞，其特征在于，所述基因工程细胞含有权利要求1所述的核酸构建物组，或含有权利要求2所述的重组载体。
4.一种试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒包括：容器以及位于容器中的权利要求1所述的核酸构建物组。
5.一种筛选治疗长rna重复序列相关疾病的药物的方法，其特征在于，包括步骤：
6.一种用于筛选治疗长rna重复序列相关疾病的药物的系统，其特征在于，所述系统包含：
7.一种用于筛选治疗长rna重复序列相关疾病的药物的筛选组合物，其特征在于，所述筛选组合物包含：
<...【专利技术属性】
技术研发人员：茅缪伟，王泽峰，韦彤，
申请(专利权)人：中国科学院上海营养与健康研究所，
类型：发明
国别省市：
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