【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种用hplc分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，属于分析化学。
技术介绍
1、鲁索替尼(ruxolitinib)是一种jak抑制剂，主要用于治疗骨髓纤维化、特异性皮炎和糖皮质激素抵抗性急性移植物抗宿主病。
2、鲁索替尼最初由incyte公司研发，并于2011年11月获得美国食品和药物管理局(fda)批准，用于治疗骨髓纤维化患者。它是世界上首个专门治疗骨髓纤维化的靶向药物。此外，鲁索替尼还被批准用于治疗短期或非持续性的慢性特异性皮炎患者，以及糖皮质激素抵抗性急性移植物抗宿主病患者。
3、鲁索替尼的作用机制是通过抑制jak1和jak2激酶的活性，阻止这些激酶在细胞信号传导中的作用，从而减少炎症和免疫反应。这种机制使得鲁索替尼在多种自身免疫性疾病和癌症相关的治疗中显示出潜力。
4、其分子式：c17h21n6o4p；分子量：404.37，化学结构如下式1：
5、
6、鲁索替尼存在一个手性中心，在化学合成中，由鲁索替尼消旋体经拆分得到。故易产生一个对映异构体杂质。杂质分子式：c17h21n6o4p；分子量：404.37；结构式如
7、式2所示：
8、
9、上述对映异构体杂质在样品中普遍存在，被列为鲁索替尼的工艺杂质，影响鲁索替尼原料药和其制剂产品的品质；因此，该杂质的分析检测对终产品鲁索替尼的质量控制有着重要作用。
10、目前鲁索替尼的质量标准还未收录于最新版的美国药典、欧洲药典、英国药典及日本药典中。在公开发表的文献
11、这使得该产品在现阶段没有可参考的对映异构体分析方法，阻碍了该产品的应用与推广。因此，建立一种操作简单、稳定有效的分析检测方法用于鲁索替尼对映异构体的分析检测是非常必要的。
12、基于此，提出本专利技术。
技术实现思路
1、为了准确反映鲁索替尼原料药或制剂中对映异构体的含量，可以为质量标准的制定提供合理的依据，以便能够更好的控制和掌握产品质量，从而提高临床用药的安全性，本专利技术提供一种鲁索替尼对映异构体异构体的检测方法。该检测方法具有快速简便、分离度好、灵敏度高的优点，适合医药工业上鲁索替尼对映异构体的检查及质量控制。
2、本专利技术采用的技术方案是：
3、一种用hplc分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，包括如下步骤：
4、色谱条件：
5、以硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂的色谱柱为手性色谱柱；
6、以低级烷烃与低级醇的混合液为流动相，通过高效液相色谱法，紫外检测器对鲁索替尼对映异构体进行分离测定。
7、以硅胶表面涂敷有直链淀粉-三(3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯)为填充剂；以低级烷烃与低级醇的混合液为流动相，等度洗脱；流速为0.8～1.2ml/min，柱温为35～45℃，采用紫外检测器进行检测，所述紫外检测器的检测波长为190～400nm。
8、所述手性色谱柱选自大赛璐ad-h柱，规格型号为chiralpakad-h，250×4.6mm，5μm。
9、所述低级烷烃为正己烷。
10、所述低级醇为异丙醇和无水乙醇。选择异丙醇时分离度差，故优选无水乙醇。
11、所述流动相为正己烷与无水乙醇按照混合比55:45(v/v)混合构成，鲁索替尼与鲁索替尼对映异构体的分离度随乙醇比例增加而减小；乙醇比例是40％时，此时鲁索替尼与鲁索替尼对映异构体的分离度大；乙醇比例是50％时，鲁索替尼与鲁索替尼对映异构体之间的分离度略大于1.5；流动相中添加碱性添加剂，对分离度影响不大。
12、所述流速为0.8～1.2ml/min，优选1.0ml/min。
13、所述柱温为35～45℃，优选40℃。
14、所述紫外检测器的检测波长为190～400nm，本品经紫外扫描，最大吸收在220nm，故优选220nm。
15、本专利技术的有益效果：
16、本专利技术所提供的一种用hplc分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，通过综合考虑分析柱、流动相、梯度洗脱程序以及流速、柱温对分离检测的综合影响，使得检测结果达到了最优化，可以将鲁索替尼及鲁索替尼对映异构体在同一色谱条件进行快速高效的分离，并且该检测方法灵敏度高、专属性强、快速简便、操作方便，可有效控制药品的质量，适用于分离检测鲁索替尼对映异构体。
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1.一种用HPLC分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于，通过高效液相色谱法对鲁索替尼对映异构体进行分离测定，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于：所述手性色谱柱为大赛璐AD-H柱，规格型号为CHIRALPAKAD-H，250×4.6mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于：所述低级烷烃为正己烷。
4.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于：所述低级醇为无水乙醇。
5.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于：所述流动相是正己烷与无水乙醇按照混合比55:45构成。
6.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于，所述流速为1.0ml/min。
7.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于：所述柱温为40℃。
8.根据权利要求
9.根据权利要求1所述的一种用HPLC分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于，鲁索替尼与其对映异构体之间的分离度＞1.5。
...【技术特征摘要】
1.一种用hplc分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于，通过高效液相色谱法对鲁索替尼对映异构体进行分离测定，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种用hplc分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于：所述手性色谱柱为大赛璐ad-h柱，规格型号为chiralpakad-h，250×4.6mm，5μm。
3.根据权利要求1所述的一种用hplc分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于：所述低级烷烃为正己烷。
4.根据权利要求1所述的一种用hplc分离测定鲁索替尼对映异构体的方法，其特征在于：所述低级醇为无水乙醇。
5.根据权利要求1所述的一种用hplc分...
【专利技术属性】
技术研发人员：胡宏洲，吴其华，葛德培，李强，
申请(专利权)人：安徽联创生物医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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