利用肌动蛋白结合肽促进毛发生长的方法和组合物技术

本发明专利技术公开了适用于增加人和其它动物毛发生长的方法和组合物。公开的实施方案包括含有肌动蛋白结合肽的组合物。在若干实施方案中，肌动蛋白结合肽含有胸腺素β４的片段。在另一些实施方案中，公开的内容提供了含有胸腺素β４和／或其他肌动蛋白结合肽的片段的组合物，这些组合物适合处理脱毛症和其他与脱发相关的症状。在进一步的实施方案中，公开的内容提供了含有胸腺素β４中能结合肌动蛋白的大约６或７个氨基酸序列的组合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】

本公开内容提供了适合促进人和其它动物的毛发生长的方法和组合物。更具体而言，公开的内容涉及用于治疗毛发脱落的方法和组合物。在一个实施例中，公开的内容涉及外源转移胸腺素β4的肌动蛋白结合部分以促进毛发生长。在其他实施例中，公开的内容涉及利用合成的或蛋白水解生成的肽片段来促进毛发生长，这些生成的片段含有胸腺素β4的肌动蛋白结合基元。在进一步的实施例中，用一种或多种含有胸腺素β4的第17-23位的七个氨基酸残基(本专利技术称作T-3)或第17-22位的六个氨基酸残基的肽进行治疗，从而促进受试者的毛发生长。
技术介绍
毛发脱落受到许多男人和女人的关注。在许多个体中，毛发脱落(即毛发脱落症)会使人尴尬，和/或产生一些生理问题，如令人沮丧。尽管毛发脱落症在男性中(如男性秃头或雄性脱发)要比女性(如女性秃头)更普遍，然而却都能引起男性和女性的显著关注。事实上，为了解决这个问题，人们花费了数以百万计的金钱和无数的时间在这项研究上。成熟的毛囊是一种复杂的微小器官，它的生长周期受到严密调控。在出生后的发育过程中，毛囊要经历一个连续的过程产生有活性的毛干(生长期)，凋亡驱动的衰退(退行期)，以及静止期(休止期)。Paus等人，“毛囊生物学(The biology of hair follicles)”，NEJM341491-497(1999)。在生长期，活跃的毛发生长包括近端滤泡上皮细胞的增殖，紧接着是延长的毛囊浸入皮下组织，毛囊底部上皮的分化，以及形成毛母质细胞，所述毛母质细胞增殖并产生一个新的毛干。当毛母质细胞的增殖能力耗尽时，毛发生长的衰退期(退行期)就会接着出现，通过退行期，毛囊更低的部分进行程序性细胞死亡和退化。Costsarelis等人，“毛发囊泡关注死亡(The hair follicledying forattention)”Am.J.Pathol，1511505-1509(1997)。在这个点上，毛囊便进入剩余的一个时期——休止期。然后，毛发生长周期便开始重复。头皮毛囊生长周期是相互独立的。平均而言，在100000根头发中，无论哪个时间点，大约90％处于生长期(即在生长)，而剩余的10％却处在休止期(即休息)。Whiting，“毛发的紊乱”，在Dale和Federman(编辑)的“美国医学(Scientific American Medicine)”(来自Web MD ScientificAmerican Medicine)，纽约(1999)，2页XIII1-7。生长期平均持续大约三年，在1-7年之间，而休止期平均持续大约3个月，在休止期后，休止的头发脱落，长出新的头发。头发生长的平均速率大约是0.35mm/天(即约1英寸/2-3个月)。在生长期，真皮乳突周围的细胞每隔12小时左右分裂一次，产生的细胞排成列，长得更长，并且开始角质化。在生长期和休止期的过渡期(即退行期或衰退期)，不再发生有丝分裂，而且毛球远离乳突，向表面生长。在休止期，毛发被充分角质化，并准备长出。经过3-4个月后，在毛发的发生圈开始另一轮有丝分裂，并且形成另一个发囊。头发平均每天脱落100根被认为是正常的，洗头发的时候脱落的数目更多。在诊断头发紊乱的过程中，确定这种脱落是否异常以及脱落的头发是否是从根上断开或长出是很重要的。头发正常情况下是从根上长出的。然而，损伤或头发过于脆弱都会导致头发断裂。在对病人进行检查的过程中，拉扯头发测验能显示出脱落的异常。在这种测验中，将10-20根成组的头发夹在食指和拇指之间，稳健地一拉。如果其中有20％多的头发拔出可能表示出异常的脱落，通常有休止期头发。休止期头发(“畸形头发”)很容易辨认，它们的毛球是畸形和发白的，并且没有根鞘。在正常情况下，生长期头发是很难分开的，而且发黑，发根是锯齿状，具完整的根鞘(Whiting，Web MD ScientificMedicine，2页XIII1-7(1999))。在人类中观察到了不同形式的秃头症。尽管在人类中也能观察到扩散性脱发，休止期脱发(telogen effluvium)，生长期脱发(anageneffluvium)(即anagen arrest)，斑秃，创伤性脱发，拔毛症，瘢痕性脱发以及其他类型的脱发，但最普通的还是雄性遗传性脱发。此外，和癌症治疗相关的脱发也十分常见，引起了很大一部分患者的极大关注。事实上，用不同药物(例如α阻断物，血管收缩素转化酶抑制剂，抗凝血因子，抗痉挛药物，抗甲状腺药物，β阻断物，钙离子通道阻断物，降低胆固醇药物，H2受体阻断物，非甾体抗炎药，维他命A酸，维他命A，三环抗郁剂等)进行治疗会导致相当大部分的患者脱发。根据严重性，脱发的治疗和处理范围从持续观察到药物和手术治疗，再到使用假发。美国食品和药品管理局已经批准在男性和女性中可以局部使用2％的米诺地尔。利用这种药物，可以使大约1/3的男性和女性雄性遗传性脱发患者长出肉眼可见的头发，大约1/3的患者长出细发，而大约1/3的患者则可能长不出头发。然而，这种药物看起来有相对有效的预防性治疗作用，因为它能阻碍大约80％的患者脱发。Whiting，Web MD Scientific American Medicine，2页XIII1-7(1999)。局部施用5％的米诺地尔可以使45％的男性雄性遗传性脱发患者长出肉眼可见的头发，时间比施用2％的米诺地尔的作用时间更短。米诺地尔给药的副作用包括头皮发炎以及面部毛发增加。此外，至少花费1年的时间来评估这种药物是否有效。如果这种药物有效，那这种药物治疗会持续多长时间就不确定了。其他发现有用的化合物包括口服非那雄胺(1mg/天)。如果对18-41岁的男性患者持续使用两年，剂量是1mg/天，那66％的患者都会长出可见的毛发，而且也能抑制83％的患者进一步脱发。Whiting，Web MDScientific American Medicine，2页XIII1-7(1999)。然而，对停经后妇女给药1年，剂量是1mg/天，发现无效。非那雄胺的副作用包括没有性欲，缺乏力气，以及精子有轻微下降。因为这种药可能会导致男性胎儿严重畸形，因此应禁忌对停经前妇女施用这种药。其他用于治疗女性雄性遗传性脱发患者的药物包括口服避孕药(如炔雌醇-双醋炔诺醇，去氧孕烯-乙炔雌二醇，炔雌醇-norgesterimate)，这些药物能减少毛发脱落，而且有时候还能轻微增加毛发生长。Whiting，Web MD Scientific American Medicine，2页XIII1-7(1999)。口服螺内脂和地塞米松对女性患者的治疗也是有用的。对于其他类型的脱发，有不同的方法，包括蒽林，补骨脂素加上紫外线A照射，类固醇，局部免疫疗法，免疫抑制剂，和长期的抗菌药物治疗等。然而，这些治疗方案中的一些会有一定的风险，而且伴随着副作用，其中一些副作用是很严重的。对于那些对这些组合物没有反应，而且在头皮的后面和两侧均有头发的患者，微量或少量毛发移植法是一种选择。在其他情况下，假发是一种主要的选择。事实上，尽管在寻求成功治疗和抑制脱发的过程中，投入了大量的财力，但是以前已知的治疗方法都有严重的缺陷。因此，寻求促进毛发生长的组合物和方法还是有必要的。只要存在多效性干细胞，毛囊稳本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种促进受试者毛发生长的方法，包括将受试者皮肤的靶区域与多肽接触，这种多肽除了含有全长ＳＥＱＩＤＮＯ：１外，还含有肌动蛋白结合肽。

【技术特征摘要】
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【专利技术属性】
技术研发人员：德博拉菲尔普，海因达K克莱因曼，迈克尔埃尔因，
申请(专利权)人：美国政府健康及人类服务部，
类型：发明
国别省市：US[美国]