【技术实现步骤摘要】
本申请涉及生物医药领域，具体涉及mir-1303和/或mir-4521在薄型子宫内膜中的应用。
技术介绍
1、薄型子宫内膜通常指在辅助生殖技术(assisted reproductive technology，art)周期中，在卵泡成熟时或充足外源性雌激素作用下，超声测量子宫内膜厚度＜7～8mm。薄型子宫内膜病理生理特点之一为内膜基底层受损，子宫动脉血流阻力增高及血管发育不良，缺血缺氧的环境使得内膜细胞生长缓慢、腺体数量减少和内膜纤维化，最终造成子宫内膜再生障碍，影响子宫内膜容受性，降低临床妊娠率及活产率。
2、人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cell，hucmsc)调控血管生成、免疫应答、细胞增殖与凋亡、炎症反应及纤维化等生物学过程，具有取材简单、增殖迅速、免疫原性及致瘤性低等优点，在治疗薄型子宫内膜方面的有效性已被证实，但具体机制尚未明确。hucmsc的旁分泌作用在修复损伤过程发挥着重要作用，外泌体(exosome，-ex)是旁分泌的重要载体，其内携带的微型信使核糖核酸(micro messengerribonucleic acid，mirna)参与组织损伤修复，可能益于薄型子宫内膜。
3、因此，本申请深入探究了mirna水平对hucmsc的作用及调控机制，为薄型子宫内膜的治疗提供了思路。
技术实现思路
1、基于此，本申请一实施方式有必要提供mir-1303抑制剂和/或mir-4521抑制剂
2、技术方案包括如下：
3、mir-1303抑制剂和/或mir-4521抑制剂在制备预防和/或治疗薄型子宫内膜的产品中的应用。
4、在其中一个实施例中，所述薄型子宫内膜的类型为由子宫内膜细胞缺氧损伤引起的薄型子宫内膜。
5、在其中一个实施例中，所述产品包括药物。
6、在其中一个实施例中，所述药物包括活性成分和药学可接受的辅料，所述活性成分包括mir-1303抑制剂和/或mir-4521抑制剂。
7、在其中一个实施例中，所述药物还包括缺氧损伤子宫内膜腺上皮细胞分泌的外泌体。
8、mir-1303抑制剂和/或mir-4521抑制剂在制备促进hucmsc向eec分化的生物制剂中的应用。
9、mir-1303抑制剂和/或mir-4521抑制剂在制备促进hucmsc增殖和/或迁移的生物制剂中的应用。
10、在其中一个实施例中，所述mir-1303抑制剂包括抑制mir-1303表达或功能的物质，和/或所述mir-4521抑制剂包括抑制mir-4521表达或功能的物质。
11、在其中一个实施例中，所述物质包括sirna。
12、可以理解的是，在其他实施例中，本领域技术人员可以选择其他能够抑制mir-1303表达的物质和/或抑制mir-4521表达的物质，例如基因编辑系统等，能够实现本申请抑制mir-1303和/或mir-4521表达或功能目的的物质均在本申请的保护范围内。
13、在其中一个实施例中，所述抑制mir-1303表达的sirna为seq id no:5所示。
14、在其中一个实施例中，所述抑制mir-4521表达的sirna为seq id no:6所示。
15、在其中一个实施例中，所述物质还包括表达载体。可选地，所述表达载体包括但不限于病毒载体和质粒。在其中一个实施例中，所述病毒载体包括慢病毒和/或腺病毒。
16、mir-1303和/或mir-4521在筛选预防和/或治疗薄型子宫内膜的药物中的应用；可选地，所述药物能降低hucmsc细胞中mir-1303和/或mir-4521的表达水平，和/或抑制mir-1303和/或mir-4521的功能。
17、在其中一个实施例中，在筛选中，候选药物与hucmsc细胞共培养，培养后检测hucmsc细胞中mir-1303和/或mir-4521的表达水平，判定是否为预防和/或治疗薄型子宫内膜的药物。
18、在其中一个实施例中，hucmsc细胞中mir-1303和/或mir-4521的表达水平的检测方法包括rt-qpcr。
19、在其中一个实施例中，mir-1303表达水平的检测引物为seq id no:1-2所示，mir-4521表达水平的检测引物为seq id no:3-4所示。
20、检测mir-1303和/或mir-4521表达水平的试剂在制备诊断薄型子宫内膜的产品中的应用。
21、在其中一个实施例中，所述产品包括诊断试剂盒。
22、在其中一个实施例中，所述mir-1303和/或mir-4521在薄型子宫内膜患者的hucmsc中显著上调表达。
23、在其中一个实施例中，所述检测mir-1303和/或mir-4521表达水平的试剂包括引物。
24、在其中一个实施例中，所述检测mir-1303的引物为seq id no:1-2所示，所述检测mir-4521的引物为seq id no:3-4所示。
25、相对于传统技术，本申请具备如下有益效果：
26、本申请发现抑制mir-1303和mir-4521转录表达，通过促进hucmsc向eec分化和/或促进hucmsc增殖、迁移治疗薄型子宫内膜，为薄型子宫内膜的诊断、预防及治疗提供了新的思路。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.miR-1303抑制剂和/或miR-4521抑制剂在制备预防和/或治疗薄型子宫内膜的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述薄型子宫内膜的类型为由子宫内膜细胞缺氧损伤引起的薄型子宫内膜。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物；
4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括缺氧损伤子宫内膜腺上皮细胞分泌的外泌体。
5.miR-1303抑制剂和/或miR-4521抑制剂在制备促进HucMSC向EEC分化的生物制剂中的应用。
6.miR-1303抑制剂和/或miR-4521抑制剂在制备促进HucMSC增殖和/或迁移的生物制剂中的应用。
7.根据权利要求1-3及5-6中任一项所述的应用，其特征在于，所述miR-1303抑制剂包括抑制miR-1303表达或功能的物质，和/或所述miR-4521抑制剂包括抑制miR-4521表达或功能的物质；
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述抑制miR-1303表达的siRNA为SEQ ID
9.miR-1303和/或miR-4521在筛选预防和/或治疗薄型子宫内膜的药物中的应用，可选地，所述药物能降低HucMSC细胞中miR-1303和/或miR-4521的表达水平，和/或抑制miR-1303和/或miR-4521的功能。
10.检测miR-1303和/或miR-4521表达水平的试剂在制备诊断薄型子宫内膜的产品中的应用；
...【技术特征摘要】
1.mir-1303抑制剂和/或mir-4521抑制剂在制备预防和/或治疗薄型子宫内膜的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述薄型子宫内膜的类型为由子宫内膜细胞缺氧损伤引起的薄型子宫内膜。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述产品包括药物；
4.根据权利要求1至3中任一项所述的应用，其特征在于，所述药物还包括缺氧损伤子宫内膜腺上皮细胞分泌的外泌体。
5.mir-1303抑制剂和/或mir-4521抑制剂在制备促进hucmsc向eec分化的生物制剂中的应用。
6.mir-1303抑制剂和/或mir-4521抑制剂在制备促进hucmsc增殖和/或迁移的生物制剂中的应用。
7.根据权利要求1-3及5-6中任一项所述的应...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘思邈，王含必，张婉玉，刘美芝，邓成艳，
申请(专利权)人：中国医学科学院北京协和医院，
类型：发明
国别省市：
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