一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法技术

技术编号：44081345 阅读：3 留言：0更新日期：2025-01-17 16:15

本发明专利技术涉及一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3‑氧杂萜的方法，公开了以(E)‑(6‑(苄氧基))‑4‑甲基己‑3‑烯‑1‑基)苯及其衍生物作为底物，溴化锌作为催化剂，T+BF4‑作为氧化剂，1,2‑二氯乙烷作为溶剂，活化的分子筛作为除水剂，在70℃条件下反应得到了3‑氧杂萜类化合物。该方法具有良好的官能团耐受性，为3‑氧杂萜类化合物提供一种高效新颖的制备方法。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成，具体涉及一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法。

技术介绍

1、自然界中广泛存在的多环化合物，如甾体、萜类，大多具有较好的生理活性和药物活性。因此，简便高效地合成具有多环骨架、手性中心、季碳中心的萜类和甾体化合物是近些年来的研究热点。在将链状分子通过选择性的c-c键构建合成多环分子的诸多方法中，多烯环化反应因其具有合成步骤简短，原子经济性高的突出优点，被认为是独特且高效的多环化合物合成方法之一。氧鎓离子是一种高反应活性但极不稳定的瞬态物种，易发生环加成、亲核取代、卡宾转移、迁移重排等一系列反应。氧鎓离子在构建一些特定的环系结构时常被用作关键转化的中间体，近年来氧鎓离子在合成方面的研究应用已获得较大发展，借助氧鎓离子优异的反应活性，多种特殊环系的构建得以实现，一些复杂天然产物分子的合成成为可能，通过设计合适的氧鎓离子前体还可实现物种间的高选择性反应。但“可控”、“高效”地利用氧鎓的高反应活性仍需要进一步的研究。

2、3-氧杂萜作为分布最广泛的天然产物之一，其生物活性和药用潜力引起了生物学家和化学家的极大兴趣。例如，从防己科青牛胆属植物中分离得到的天然产物分子tinocapillins a(图式1,a)对a549、hep g2、hela和os-rc-2癌细胞等的增殖均具有明显的抑制活性；salvinorin a(图式1,b)的药理学研究表明该天然产物能以一种全新的模式结合并激活肽能的g蛋白偶联受体(gpcr)。此外，salvinorin a可作为选择性κ-阿片受体激动剂并有望通过进

技术实现思路

1、本专利技术的目的在于改进现有制备合成方法的不足，提供一种反应条件高效简单，底物适用性范围广泛，操作方便的氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法。

2、本专利技术的技术方案为：将底物、氧化剂、催化剂放入试管中，加入溶剂，在氩气保护和室温条件下得到3-氧杂萜类化合物，反应式如下：

3、

4、(1)r1选自苯基、乙烯基、苯乙烯基、联苯基、4-甲氧基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、4-氰基苯基、4-氟-苯基、4-氯-苯基、4-溴-苯基、4-碘-苯基；

5、(2)r2选自氯原子、甲氧基、甲基、噻吩基、苯基；

6、(3)所用有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙腈、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺，优选为1,2-二氯乙烷；

7、(4)所用的氧化剂选自2,2,6,6-四甲基-1-氧代哌啶-1-鎓四氟硼酸盐、2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(ddq)、硝酸铈铵、叔丁基过氧化氢(tbhp)、二叔丁基过氧化物、过硫酸钾、四氯苯醌，优选为2,2,6,6-四甲基-1-氧代哌啶-1-鎓四氟硼酸盐；

8、(5)所用加热温度选自25-90℃，优选70℃；

9、(6)所用的路易斯酸选自三氯化铟、醋酸铜、氯化锌、溴化锌，优选为溴化锌；

10、(7)反应中各物质的摩尔质量比优选为：(e)-(6-(苄氧基))-4-甲基己-3-烯-1-基)苯：溴化锌：2,2,6,6-四甲基-1-氧代哌啶-1-鎓四氟硼酸盐＝1：0.1：2。

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【技术保护点】

1.一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征为以(E)-(6-(苄氧基))-4-甲基己-3-烯-1-基)苯及其衍生物作为底物，溴化锌作为催化剂，T+BF4-作为氧化剂，1,2-二氯乙烷作为溶剂，活化的分子筛作为除水剂，在70℃条件下反应得到了3-氧杂萜类化合物，反应式如下：

2.根据权利要求1所述一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征在于：所用有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙腈、1,4-二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺，优选为1,2-二氯乙烷。

3.根据权利要求1所述一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征在于：所用的氧化剂选自2,2,6,6-四甲基-1-氧代哌啶-1-鎓四氟硼酸盐、2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(DDQ)、硝酸铈铵、叔丁基过氧化氢(TBHP)、二叔丁基过氧化物、过硫酸钾、四氯苯醌，优选为2,2,6,6-四甲基-1-氧代哌啶-1-鎓四氟硼酸盐。

4.根据权利要求1所述一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征在于：所

5.根据权利要求1所述一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征在于：所用的路易斯酸选自三氯化铟、醋酸铜、氯化锌、溴化锌，优选为溴化锌。

6.根据权利要求1所述一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征在于：反应中各物质的摩尔质量比优选为：(E)-(6-(苄氧基))-4-甲基己-3-烯-1-基)苯：溴化锌：2,2,6,6-四甲基-1-氧代哌啶-1-鎓四氟硼酸盐＝1：0.1：2。

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【技术特征摘要】

1.一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征为以(e)-(6-(苄氧基))-4-甲基己-3-烯-1-基)苯及其衍生物作为底物，溴化锌作为催化剂，t+bf4-作为氧化剂，1,2-二氯乙烷作为溶剂，活化的分子筛作为除水剂，在70℃条件下反应得到了3-氧杂萜类化合物，反应式如下：

2.根据权利要求1所述一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征在于：所用有机溶剂选自1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙腈、1,4-二氧六环、n,n-二甲基甲酰胺，优选为1,2-二氯乙烷。

3.根据权利要求1所述一种氧鎓离子引发的串联多烯环化反应合成3-氧杂萜的方法，其特征在于：所用的氧化剂选自2,2,6,6-四甲基-1-氧代哌啶-1-鎓四氟硼酸盐、2,3-二氯-5,6-二氰基苯醌(...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱道勇，乔霞，王少华，张野，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：

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