System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一类含氮杂环骨架的化合物,其制备方法及用途技术_技高网

一类含氮杂环骨架的化合物,其制备方法及用途技术

技术编号:44069886 阅读:9 留言:0更新日期:2025-01-17 16:07
本发明专利技术涉及一类含氮杂环骨架的化合物,其制备方法及用途。具体地,本发明专利技术化合物具有式(Ⅰ)所示结构,其中各基团或取代基的定义如说明书中所述。本发明专利技术提供了所述化合物的制备方法及其在药学上的应用,还公开了所述化合物在预防和/或治疗由病毒(如SARS‑CoV‑2、SARS‑CoV、MERS‑CoV)导致的与呼吸道相关的疾病或症状的用途,以及在抑制上述相关病毒非结构蛋白如RNA依赖的RNA聚合酶或其复合物的用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于氮杂环骨架及其衍生物的药物研究领域,具体地,涉及一类含氮杂环骨架的化合物,其制备方法及用途。本专利技术进一步涉及所述用途主要针对含有rna依赖的rna聚合酶或含有nsp7/8/12蛋白复合物的冠状病毒。


技术介绍

1、sars-cov-2是一种单链正链rna病毒,其基因组包括数十个编码结构和非结构蛋白的基因。其中,非结构蛋白(nsp)在病毒的复制和传播中发挥着关键作用。

2、nsp7、nsp8和nsp12被认为是sars-cov-2中重要的非结构蛋白。nsp12编码rna依赖性rna聚合酶(rdrp),是病毒复制和转录的关键酶。而nsp7和nsp8则形成一个辅助复合物,与nsp12共同工作,促进rdrp的活性和稳定性。由于nsp7/8/12复合物在病毒复制过程中的关键作用,它们成为抗病毒药物研发的重要靶点。通过干扰nsp7/8/12复合物的功能,可以有效抑制sars-cov-2的复制和传播,从而为covid-19的治疗提供新的可能性。

3、目前,对nsp7/8/12复合物的研究主要集中在了其结构与功能之间的关系、潜在的抗病毒药物筛选以及药物设计等方面。通过深入理解nsp7/8/12复合物的结构与功能,可以为covid-19的治疗药物开发提供重要的理论基础和技术支持。

4、因此,本领域迫切需要开发一种针对sars-cov-2nsp7/8/12复合物具有高抑制率的covid-19药物。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于提供一种针对sars-cov-2nsp7/8/12复合物具有高抑制率的含氮杂环骨架的化合物,其制备方法及其用途。该研究具有重要的科学意义和临床应用前景,有望为抗病毒药物的研发提供新的靶点和策略。

2、本专利技术的第一方面,提供了一种式(i)所示的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物:

3、

4、其中,

5、x1、x2和x3各自独立地选自下组:ch、cr1、n,且x1、x2和x3中至少一个为n;

6、r1选自下组的一个或多个基团:h、卤素、-no2、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c2-c6烯基、取代或未取代的c2-c6炔基、-n(r5)2、-o-r5、-sr5、-c(=o)n(r5)2、-c(=o)o-r5、-nr5-c(=o)r5、-nr5-c(=o)or5、-nr5-s(=o)2-r5、-c1-c6亚烷基-n(r5)2、-c1-c6亚烷基-or5、-c2-c6亚烯基-or5、-o-c1-c6亚烷基-n(r5)2、-nr5-c1-c6亚烷基-or5;

7、其中,r5各自独立地选自下组:h、胍基、c1-c6烷基、饱和或部分不饱和的c3-c8环烷基、饱和或部分不饱和的含有1-3个选自n、o或s的杂原子的c3-c10杂环基、c6-c10芳基、c5-c10元杂芳基;

8、y选自下组:ch、cr10、n、o、s;

9、当y为o或s时,r2不存在;

10、当y为ch或cr10时,r2选自下组:h、卤素、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c2-c6烯基、取代或未取代的c2-c6炔基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的c3-c10的环烷基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的含有1-3个选自n、o或s的杂原子的c3-c10的杂环基、-c(=o)r6、-oc(=o)r6、-c(=o)or6、-or6、-sr6、-s(=o)r6、-s(=o)2r6、-s(=o)2n(r6)2、-n(r6)2、-c(=o)n(r6)2、-nr6-c(=o)r6、-nr6-c(=o)or6、-nr6-s(=o)2-r6、c(=o)-n(r6)2、-c1-c6亚烷基-n(r6)2、-c1-c6亚烷基-c(=o)n(r6)2、-c1-c6亚烷基-c(=o)or6、-c1-c6亚烷基-or6、-c2-c6亚烯基-or6和-o-c1-c6亚烷基-n(r6)2;

11、其中,r6各自独立地选自下组:h、胍基、c1-c6烷基、饱和或部分不饱和的c3-c8环烷基、饱和或部分不饱和的含有1-3个选自n、o或s的杂原子的c3-c10杂环基;

12、r10选自下组:卤素、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c2-c6烯基、取代或未取代的c2-c6炔基;

13、当y为n时,r2选自下组:h、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c2-c6烯基、取代或未取代的c2-c6炔基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的c3-c10的环烷基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的含有1-3个选自n、o或s的杂原子的c3-c10的杂环基、-c(=o)r8、-c(=o)or8、-s(=o)r8、-s(=o)2r8、-s(=o)2n(r8)2、-c(=o)n(r8)2、-c1-c6亚烷基-n(r6)2、-c1-c6亚烷基-c(=o)n(r8)2、-c1-c6亚烷基-c(=o)or8、-c1-c6亚烷基-or8、-c2-c6亚烯基-or8和-o-c1-c6亚烷基-n(r8)2;

14、其中,r8各自独立地选自下组:h、胍基、c1-c6烷基、饱和或部分不饱和的c3-c8环烷基、饱和或部分不饱和的含有1-3个n、o、s杂原子的c3-c10杂环基;

15、或,r1和r2与它们所连接的碳原子和y原子形成c3-c6环烷基或含有1-3个选自n、o或s的杂原子的c3-c6杂环基,其可被r10任选地取代;

16、r3和r4各自独立地选自下组:h、卤素、-oh、-cn、-no2、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c2-c6烯基、取代或未取代的c2-c6炔基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的c3-c10的环烷基、取代或未取代的饱和或部分不饱和的含有1-3个选自n、o或s的杂原子的c3-c10的杂环基、-n(r7)2、-or7、-c(=o)r7、-oc(=o)r7、-c(=o)or7、-sr7、-s(=o)r7、-s(=o)2r7、-s(=o)2n(r7)2、-n(r7)2、-c(=o)n(r7)2、-nr7-c(=o)r7、-nr7-c(=o)or7、-nr7-s(=o)2-r7、c(=o)-n(r7)2;

17、r7选自下组:h、胍基、c1-c6烷基、饱和或部分不饱和的c3-c8环烷基、饱和或部分不饱和的含有1-3个选自n、o或s的杂原子的c3-c10杂环基;

18、a选自下组:

19、在另一优选例中,当r5、r6、r7和r8与n或o相连时,所述r5、r6、r7和r8不为胍基。

20、在另一优选例中,r1选自下组的一个或多个基团:h、卤素、-no2、取代或未取代的c1-c6烷基、取代或未取代的c2-c6烯基、取代或未取代的c2-c6炔基、-n(r5)2、-o-r5、-sr5、-c(=o)n(r5)2、-c(=o)o-r5、-nr5-c本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种式(I)所示的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物:

2.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于:

3.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于:

4.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于:

5.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于,所述化合物选自下组:

6.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于,所述化合物的制备方法包括以下步骤:

7.一种药物组合物,其特征在于,包括

8.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物的用途,其特征在于,用于制备治疗病毒感染导致的疾病的药物或药物组合物。

9.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述疾病选自下组:冠状病毒、杯状病毒、小核糖核酸病毒感染。

10.如权利要求8所述的用途,其特征在于,所述疾病是由选自下组的病毒导致的感染:SARS-CoV-2病毒、SARS-CoV病毒、MERS-CoV病毒。

...

【技术特征摘要】

1.一种式(i)所示的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物:

2.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于:

3.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于:

4.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于:

5.如权利要求1所述的化合物,或其药学上可接受的盐或酯、互变异构体、对映体、非对映体、消旋体、水合物、溶剂化物、前药或氘代化合物,其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员:陆晓杰许叶春王旭东胡杭晨王超吴鑫源段志强
申请(专利权)人:中国科学院上海药物研究所
类型:发明
国别省市:

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