【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及cd317 sirna联合ampk抑制剂或ampksirna在肿瘤治疗中的应用。
技术介绍
1、癌症严重影响着人类的健康和生命安全。肿瘤是一种非遗传的基因病。正常细胞在致癌因素作用下，基因发生了改变，失去对其生长的正常调控，导致异常增生。肿瘤细胞有三个显著的基本特征即：不死性，迁移性和失去接触抑制。肿瘤治疗的核心思想就是杀死、清除肿瘤细胞。目前针对肿瘤的内科治疗主要有3种主要手段：放化疗、分子靶向治疗、免疫治疗。但是几乎所有的药物，随着患者使用时间的推移，癌细胞都会对药物产生抗性，使得药物对癌细胞的作用停止。肿瘤细胞对药物治疗的这种获得性抵抗力不仅严重限制了临床治疗的效果，同时也是肿瘤复发的分子基础。因此，我们需要开发新的治疗方法或优化已有的方法，一方面可以打破耐药、增强抗肿瘤效果，另一方面可以丰富我们对抗肿瘤的“武器库”，拓宽肿瘤治疗策略的选择范围。
2、腺苷酸活化蛋白激酶(ampk)是细胞的能量和营养感受器，对细胞能量稳态以及代谢调控中起关键性作用。正常情况下ampk是一个肿瘤抑制因子，在癌症发展初期，可以通过代谢调控或者磷酸化介导肿瘤抑制因子tet2、p53、tsc2等抑制肿瘤生长。然而近年来，越来越多的研究发现在一些特殊的基因状态或代谢压力条件下(如缺氧、营养匮乏等)，ampk在肿瘤细胞中表达上调或者活化增强。对于这部分肿瘤，ampk通过一系列保护机制帮助肿瘤细胞应对生存压力，如降低能量消耗，延缓生长，增加血管生成和抑制炎症反应等，这可能是肿瘤在恶劣条件下继续存活的重要原因之一
3、cd317，又叫骨髓基质细胞抗原2(bone marrow stromal antigen 2，bst-2)、tetherin或hm1.24，是一种分子量为29-33kda的ii型跨膜糖蛋白是一种表面分子.在多发性骨髓瘤、b淋巴瘤、多形性胶质母细胞瘤、原发性肺癌、头颈鳞状细胞癌、子宫内膜癌、脑癌、骨转移的乳腺癌以及慢性b淋巴细胞白血病、大肠癌组织和血浆标本中等均有过表达的现象。同时在转移性肿瘤细胞和化疗耐药细胞中特异性上调癌细胞(参见：induction ofhm1.24peptide–specific cytotoxic t lymphocytes by usingperipheral-blood stem-cell harvests in patients with multiple myeloma.blood,15november 2005volume106,number 10)。cd317过表达不仅与肿瘤不良预后等临床指标正相关，更是在多种细胞、动物模型里被证实直接促进肿瘤发生发展(参见：overexpression oftransmembraneprotein bst2 isassociatedwith poor survival of patients with esophageal,gastric,or colorectal cancer.ann surg oncol.2017；24(2):594-602.)。我们的研究发现，cd317在肝细胞肝癌中过表达，通过脂阀依赖的方式增强egfr的激活，从而促进肝癌细胞增殖。cd317在血液瘤里也高表达，敲减cd317可以破坏癌细胞钙平衡以及蛋白稳态，促进肿瘤细胞死亡(cd317 maintains proteostasis and cell survival in response toproteasome inhibitors by targeting calnexin for rack1-mediated autophagicdegradation.cell death dis.2023may20；14(5):333.)。此外，cd317敲减还显著抑制癌细胞在营养剥夺环境下的生存(cd317 promotes the survival of cancer cells throughapoptosis-inducing factor.j exp clin cancer res.2016jul 22；35(1):117.)。这些结果表明cd317是肿瘤治疗的潜力靶点。尽管如此，cd317表达对ampk信号通路是否有影响以及靶向cd317是否能够增强ampk抑制剂的抗肿瘤效果，此前尚未见报道。
技术实现思路
1、针对上述现有技术中存在的问题，本专利技术的目本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.CD317 siRNA或CD317抑制剂联合AMPK抑制剂或AMPK siRNA在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述AMPK抑制剂包括Compound C。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CD317 siRNA或CD317抑制剂通过基因沉默或基因编辑抑制CD317表达，或者通过PROTAC、LYTAC技术靶向降解CD317蛋白。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CD317 siRNA或CD317抑制剂通过降低CD317表达，显著抑制AMPK的活化。
5.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CD317 siRNA或CD317抑制剂增强AMPK抑制剂诱导的错误折叠蛋白产生，以促进蛋白稳态崩塌。
6.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述CD317 siRNA或CD317抑制剂增强AMPK抑制剂诱导肿瘤细胞死亡的数量。
7.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤疾病包括宫颈癌。
8.一种可增强肿瘤细胞对AMPK抑制剂的
...【技术特征摘要】
1.cd317 sirna或cd317抑制剂联合ampk抑制剂或ampk sirna在制备治疗肿瘤疾病的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述ampk抑制剂包括compound c。
3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述cd317 sirna或cd317抑制剂通过基因沉默或基因编辑抑制cd317表达，或者通过protac、lytac技术靶向降解cd317蛋白。
4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述cd317 sirna或cd317抑制剂通过降低cd317表达，显著抑制ampk的活化。
...【专利技术属性】
技术研发人员：万晓春，章桂忠，张鹏超，戴柳江，牛祥云，彭喜霞，
申请(专利权)人：深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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