【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制备，更具体地说，它涉及一种蛋白水解靶向嵌合体的应用。
技术介绍
1、肝细胞癌(hcc)是一种常见的恶性肿瘤，具有高转移率和高死亡率。目前用于临床治疗肝癌的药物仍不能满足有效缓解疾病的需求。因此，迫切需要探索新的治疗靶点和作用机制。
2、蛋白水解靶向嵌合体(proteolytic targeting chimera,protac)是一种双异功能小分子，是近年来发展迅速的一项技术，在治疗多种疾病方面取得了显著进展。protacs具有低剂量和低毒性的特点，不会干扰蛋白质功能，而是介导靶蛋白的降解。这项技术使原本耐药或不耐药的目标具有可药物性。protacs由三个组成部分组成:靶蛋白配体，e3泛素连接酶配体，以及连接这两个部分的连接体。protacs促进目标蛋白和e3连接酶之间形成三元复合物，从而对目标蛋白进行泛素标记，随后被泛素蛋白酶体系统降解。
3、rnf4属于辅助性伴侣蛋白(stub1)家族，是一种靶向小泛素样修饰物(smallubiquitin-like modifier,sumo)的e3连接酶。sumo是近年来发现的类泛素蛋白之一。该蛋白通过与目标蛋白上的特定赖氨酸残基形成共价键来修饰目标蛋白，这一过程类似于泛素化，通常被称为sumo化。它是真核生物中重要的蛋白质翻译后修饰，调节转录因子激活和dna损伤修复等生物过程。rnf4由一个ring结构域和四个串联sumo相互作用基序(sims)组成。其c端ring结构域仅以二聚体形式表现出酶活性，而n端sims有效地结合到长聚sumo链上。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种蛋白水解靶向嵌合体的应用，开发了选择性的rnf4降解剂rd6，它能够有效地诱导rnf4的降解，特别是在肝癌细胞系，包括hepg2,hcclm6和huh7中。此外，降解剂rd6在肝癌细胞系中表现出显著的抗增殖特性，并在hcclm6细胞移植的小鼠模型中显示出有希望的体内有效性。这为探索肝癌及其治疗方法提供了一种全新的化学工具和新的见解。
2、本专利技术的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：本专利技术提供该蛋白水解靶向嵌合体所合成的药物组合物。
3、本专利技术进一步提供该蛋白水解靶向嵌合体在制备治疗肝癌药物中的应用。
4、进一步，所述蛋白水解靶向嵌合体应用于制备选择性的rnf4降解剂。
5、进一步，所述蛋白水解靶向嵌合体能够诱导rnf4的降解
6、进一步，所述蛋白水解靶向嵌合体制备的治疗肝癌的药物通过调控hepg2、hcclm6和huh7，实现肝癌的治疗。
7、进一步，所述蛋白水解靶向嵌合体在肝癌细胞系中表现出显著的抗增殖特性。
8、综上所述，本专利技术具有以下有益效果：
9、通过rnf4抑制剂r1与rnf4的分子对接研究，合成了一系列rnf4降解剂，以r1招募vhl。通过对protac中linker长度和化学性质的改进，成功开发了rd1-rd14，其中效果最为优异的为rd6，rd6是一种高效、选择性的rnf4降解剂。rd6显示出强大的抗肿瘤功效，且没有引起小鼠体重的任何变化，从而表明它没有潜在的毒性。
10、总之，该专利技术围绕rnf4作为肝癌的关键治疗靶点，最终实现了其有效降解物的合理设计和合成，为肝癌的治疗提供了新的治疗策略和见解。
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1.一种蛋白水解靶向嵌合体的应用，其特征是：所述蛋白水解靶向嵌合体应用于制备选择性的RNF4降解剂。
2.根据权利要求1所述的一种蛋白水解靶向嵌合体的应用，其特征是：所述蛋白水解靶向嵌合体能够诱导RNF4的降解。
3.根据权利要求1所述的一种蛋白水解靶向嵌合体在制备治疗肝癌的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的一种蛋白水解靶向嵌合体的应用，其特征是：所述蛋白水解靶向嵌合体制备的治疗肝癌的药物通过调控HEPG2、HCCLM6和Huh7，实现肝癌的治疗。
5.根据权利要求1所述的一种蛋白水解靶向嵌合体的应用，其特征是：所述蛋白水解靶向嵌合体在肝癌细胞系中表现出显著的抗增殖特性。
【技术特征摘要】
1.一种蛋白水解靶向嵌合体的应用，其特征是：所述蛋白水解靶向嵌合体应用于制备选择性的rnf4降解剂。
2.根据权利要求1所述的一种蛋白水解靶向嵌合体的应用，其特征是：所述蛋白水解靶向嵌合体能够诱导rnf4的降解。
3.根据权利要求1所述的一种蛋白水解靶向嵌合体在制备治疗肝癌的药物中的应用。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：党永军，刘翌航，朱三勇，王晓博，万慧，常慧敏，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：
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