【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种高稳定性维生素d3颗粒及其制备方法。
技术介绍
1、维生素d3，又称胆钙化醇，在人体中是由7-脱氢胆固醇经紫外线照射形成，是维生素d家族中生物代谢率最高的活性形式。维生素d3作为一种人体必需的脂溶性维生素，在天然食物中含量较少，主要依靠人体在自然光照射下合成。然而，近年来由于人类生活方式的改变，机体紫外线暴露不足，导致体内维生素d3缺乏现象日益严重。维生素d3具有化学性质不稳定的特性，遇光、热、氧易发生严重降解。此外，维生素d3在人体所需量极低，制剂中需加入药量极少。因此，维生素d3类药物制剂的开发过程中存在稳定性差和含量均匀度差的技术难题。目前，国内批准上市的维生素d3中间体颗粒仅有一家公司，授权费用高达70-100万美元，严重限制了该类产品在国内的发展；此外，该中间体颗粒粒度较大，与其他辅料直接混合易出现物料分层、混合不均匀的问题；若对该中间体颗粒进行粉碎处理，又会破坏颗粒结构，降低其稳定性。
2、近年来，国内对维生素d3中间体颗粒的仿制源源不断，但多使用大型设备，成本较高；且技术不成熟，对维生素d3稳定性的改善效果较差。现有技术提供了维生素d3微胶囊粉的制备工艺及装置，设备运行路线长，颗粒间粘连较多；现有技术还提供了维生素微胶囊的喷雾装置，对设备要求较高，能量损耗较大，不利于大规模生产；以及现有技术提供的维生素d3中间体颗粒的制备方法中采用甘露醇载体和流化床进行喷雾干燥；甘露醇载体量较高，导致最终颗粒的含药量较低，给药体积大，造成患者服用不便，还易产生不良反应；甘露醇载体静电较大
技术实现思路
1、因此，本专利技术要解决的技术问题在于克服现有技术中的制备工艺复杂，制得的维生素d3颗粒保质期短、稳定性差等缺陷，从而提供一种高稳定性维生素d3颗粒及其制备方法。
2、为此，本专利技术提供了以下技术方案。
3、本专利技术提供了一种维生素d3颗粒的制备方法，包括：
4、(1)将维生素d3和油相溶剂混合得油相；(2)乳化剂、成膜剂、增稠剂和水混合，得水相；(3)油相和水相混合，剪切，均质，得维生素d3乳液，(4)维生素d3乳液经喷雾干燥，制得维生素d3颗粒；
5、所述维生素d3乳液的黏度为350-400.9mpa·s；所述喷雾干燥中，维生素d3乳液的进料速度为160-180ml/h；
6、所述乳化剂包括阿拉伯胶和明胶中的至少一种；所述油相溶剂包括大豆油、部分氢化植物油和全氢化植物油中的至少一种；所述增稠剂包括蔗糖和海藻多糖中的至少一种；所述成膜剂包括麦芽糊精；
7、所述乳化剂和油相溶剂的重量比为(10-25)：(5-7.5)；
8、所述剪切的时间为8-12min，所述剪切的转速为16000-19000rpm；所述均质的次数为8-12次，所述均质的压力为800-1000bar。
9、在一种可选的实施方式中，所述喷雾干燥中，进风温度为120-180℃。
10、在一种可选的实施方式中，所述步骤(1)中，所述混合还包括加入抗氧剂；
11、优选地，所述抗氧剂包括没食子酸丙酯、叔丁基对苯二酚、二丁基羟基甲苯、dl-α-生育酚中的至少一种；
12、更优选地，所述抗氧剂为dl-α-生育酚。
13、在一种可选的实施方式中，所述维生素d3、抗氧剂和油相溶剂的重量比为(0.05-0.25)：(0.2-0.6)：(5-7.5)；
14、在一种可选的实施方式中，所述步骤(2)中，所述乳化剂、成膜剂、增稠剂和水的重量比为(10-25)：(10-40)：(10-50)：(45-150)；
15、在一种可选的实施方式中，所述乳化剂为阿拉伯胶；
16、在一种可选的实施方式中，所述增稠剂为蔗糖；
17、在一种可选的实施方式中，所述油相溶剂为大豆油；
18、在一种可选的实施方式中，所述喷雾干燥后还包括加入助流剂；
19、优选地，所述乳化剂和助流剂的重量比为(10-25)：(0.25-5)；
20、优选地，所述助流剂包括二氧化硅。
21、在一种可选的实施方式中，所述步骤(1)的混合步骤在避光条件下进行；
22、在一种可选的实施方式中，所述步骤(1)中，控制所述混合步骤的温度为60-80℃；
23、在一种可选的实施方式中，所述步骤(2)中，控制所述混合步骤的温度为60-80℃。
24、本专利技术还提供一种由上述制备方法制得的维生素d3颗粒。
25、本专利技术还提供一种含有维生素d3颗粒的制剂，所述制剂包含由上述制备方法制得的维生素d3颗粒；优选地，所述制剂的剂型选自片剂、胶囊剂或者颗粒剂。
26、本专利技术技术方案，具有如下优点：
27、1.本专利技术提供的维生素d3颗粒的制备方法，包括：(1)将维生素d3和油相溶剂混合得油相；(2)乳化剂、成膜剂、增稠剂和水混合，得水相；(3)油相和水相混合，剪切，均质，得维生素d3乳液，(4)维生素d3乳液经喷雾干燥，制得维生素d3颗粒；所述维生素d3乳液的黏度为350-400.9mpa·s；所述喷雾干燥中，维生素d3乳液的进料速度为160-180ml/h；所述乳化剂包括阿拉伯胶和明胶中的至少一种；所述油相溶剂包括大豆油、部分氢化植物油和全氢化植物油中的至少一种；所述增稠剂包括蔗糖和海藻多糖中的至少一种；所述成膜剂包括麦芽糊精；所述乳化剂和油相溶剂的重量比为(10-25)：(5-7.5)；所述剪切的时间为8-12min，所述剪切的转速为16000-19000rpm；所述均质的次数为8-12次，所述均质的压力为800-1000bar。通过采用特定配方和特定工艺得到乳化稳定的维生素d3乳液，搭配控制乳液的黏度、喷雾干燥中乳液的进料速度、剪切的时间和转速，以及均质的压力和次数，使得维生素d3充分干燥，得到结构完整、保质期长、稳定性高的维生素d3颗粒。该制备方法简便、成本较低、易于工业化生产；所制得的维生素d3颗粒粒度均匀、含量均匀度好、规格可控。
28、2.本专利技术提供的维生素d3中间体颗粒的制备方法，加入成膜剂可以显著制得的维生素d3中间体颗粒的高温稳定性、高湿稳定性和强光稳定性。
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1.一种维生素D3颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥中，进风温度为120-180℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述混合还包括加入抗氧剂；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述维生素D3、抗氧剂和油相溶剂的重量比为(0.05-0.25)：(0.2-0.6)：(5-7.5)。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述乳化剂、成膜剂、增稠剂和水的重量比为(10-25)：(10-40)：(10-50)：(45-150)。
6.根据权利要求1或5所述的制备方法，其特征在于，所述乳化剂为阿拉伯胶；和/或，
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥后还包括加入助流剂；
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的混合步骤在避光条件下进行；和/或，
9.权利要求1-8任一项所述制备方法制得的维生素D3颗粒。
10.
...【技术特征摘要】
1.一种维生素d3颗粒的制备方法，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥中，进风温度为120-180℃。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述混合还包括加入抗氧剂；
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述维生素d3、抗氧剂和油相溶剂的重量比为(0.05-0.25)：(0.2-0.6)：(5-7.5)。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述乳化剂、成膜剂、增稠剂和水的重量比为(10-25)：(10-40)：(1...
【专利技术属性】
技术研发人员：付强，董晨东，温婷，叶根洋，陈东，马鹏岗，孙楠，
申请(专利权)人：华润三九医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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