【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米系统，特别涉及一种光敏型仿生递药系统及其制备方法、应用
技术介绍
1、世界卫生组织将“肥胖”列入疾病名单，作为一种多因素引起的代谢障碍疾病，表现为能量摄入和消耗不平衡而导致的脂肪过度蓄积。全球高bmi(超重+肥胖)水平预测显示，到2035年，将有近33亿成年人面临超重和肥胖的风险，较2020年的22亿有显著增长。成年人中高bmi比例将从2020年的42％急剧上升至2035年的超过54％。同样值得关注的是5至19岁年轻人群体的bmi状况。预计这一年龄段中高bmi的比例将从2020年的22％(即4.3亿人)大幅增加到2035年的超过39％(即7.7亿人)。因此，肥胖问题已成为全球范围内亟待解决的公共卫生难题。
2、目前治疗方案有生活方式干预未成功减肥的个体可选择药物治疗。如果生活方式干预在起始3-6个月内未达到至少5％的体重下降，肥胖、超重合并并发症的个体可以使用药物治疗，如奥利司他。许多减肥药物可能有不良反应，例如恶心、腹泻、失眠或其他健康问题，某些药物可能抑制食欲而影响营养摄入。药物治疗通常在停药后会导致体重反弹，缺乏长期有效的维持管理方法。另外并非所有患者都适合服用药物，存在心脏病、糖尿病等合并症的患者，需要谨慎选择。
3、在大多数肥胖并发症的临床治疗过程所使用的药物主要还是在炎症过程的下游起作用(例如胰岛素或他汀类药物等)，而不是解决根本原因。另一方面，抗炎药物如糖皮质激素(地塞米松)和阿司匹林已在肥胖和/或糖尿病患者的临床上进行了10多年的测试。但是，从长远来看，高剂量和长期的药物
4、因此，迫切需要开发直接靶向白色脂肪组织、调节脂质代谢、缓解“后炎症”以及最大限度地减少脱靶效应的新型抗肥胖治疗靶点和干预策略。
技术实现思路
1、专利技术目的
2、本专利技术构建一种靶向wat炎症区域的红光敏感型仿生纳米载药系统，在重塑m1样巨噬细胞极化的同时促进白色脂肪细胞褐变，并揭示肥胖诱导的巨噬细胞极化与wat重塑之间的因果关系，以及确定减肥疗法是否能额外减轻肥胖驱动的炎症表型。另一方面，本专利技术通过阐明红光敏感型仿生纳米载药系统长循环与靶向分子稳定性的协同长效靶向机制，为代谢性疾病新型递药系统的研发与应用提供理论与实践依据。
3、技术方案
4、一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，主要由核壳两部分组成：外壳是光敏型仿生材料rcp，内核为sep nps，两者通过自组装形成的光敏型仿生递药系统rscp nps。
5、所述光敏型仿生材料rcp由脂肪靶向肽p3、光敏型超分子复合物chd共修饰的巨噬细胞膜rcp而成；其中脂肪靶向肽p3的氨基酸序列为ckggrakdc；进一步脂肪靶向肽p3为dspe修饰的p3多肽，即dspe-p3多肽。所述光敏型超分子复合物chd由如下步骤制备获得：羧甲基-β-环糊精、碳二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺混合发生反应后，继续加入4-羟基苯偶氮-苯甲酸和dspe-peg反应；
6、所述巨噬细胞膜为诱导后形成的m1样巨噬细胞膜。
7、所述sep nps是三嵌段两亲性聚合物sep通过超声，挤压获得。
8、所述sep按如下步骤制备：海藻酸钠、碳二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺反应后，加入l-苯丙氨酸乙酯盐酸盐和peg反应形成三嵌段两亲性聚合物sep。
9、所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，光敏型仿生递药系统包载减肥药物，如虾青素或/和罗格列酮。
10、所述的一种光敏型仿生递药系统在制备减肥药物中的应用。
11、具体而言：
12、光敏型超分子复合物chd的构建及表征：
13、称取适量的羧甲基-β-环糊精(carboxymethyl-β-cyclodextrin,cd)溶于去离子水中，并依次加入碳二亚胺(earbodiimide,edc)和n-羟基琥珀酰亚胺(n-hydroxysuccinimide,nhs)，在25℃条件下反应30min。然后，加入4-羟基苯偶氮-苯甲酸(4’-hydroxyazobenzene-2-carboxylic acid,haba)和dspe-peg，遮光反应24h。待反应结束后，将产物置于截留分子量为1000mw的透析袋中使用去离子水进行透析，除去产物中未反应的试剂
14、光敏型仿生材料rcp制备工艺与表征：
15、通过lps(0.5μg/ml)和ifn-γ(0.1μg/ml)诱导raw 264.7细胞极化为m1样巨噬细胞，分离并提取m1样巨噬细胞膜备用。随后，经超声挤压处理后即获得raw生物膜。称取5-10mg raw生物膜,用pbs溶解后，向raw生物膜溶液中加入20μl chd(20mg/ml)和10μl dspe-p3肽(10mg/ml)，涡旋混溶、静置24h，即获得chd和p3肽修饰的光敏型仿生材料rcp。然后，通过1h nmr和ftir等技术对rcp生物膜主要组分进行分析和表征。
16、三嵌段两亲性聚合物sep制备工艺与表征：
17、称取50-80mg海藻酸钠(sodium alginate，sa)溶于30-50ml去离子水中，充分搅拌使其溶解。其次，加入edc和nhs10-20mg在25℃条件下搅拌反应30min，以活化羧基。待反应结束后，依次加入40-60mg l-苯丙氨酸乙酯盐酸盐(l-phenylalanine ethylester,lpe)和20-30mg peg，继续在25℃条件下遮光反应48h。然后，将产物置于截留分子量为3500da的透析袋中使用去离子水进行透析，除去产物中未反应的试剂，每隔6h更换一次去离子水，连续透析3天。将透析后获得的产物进行真空冷冻干燥，得到的白色絮状物即为sep聚合物，并采用1h nmr和ftir等技术进行理化性质表征。
18、称取5mg sep溶于5ml的去离子水中，室温条件下遮光搅拌使其充分溶解。将获得的溶液置于接触式超声破碎仪器中，超声破碎3min(100w)，超声结束后，利用0.45
19、μm的滤膜对sep溶液进行挤压过滤，并4℃静置过夜。
20、rscp nps的制备：
21、仿生纳米药物递送系统rscp nps制备工艺与表征：取5-10mg sep nps和5-10mgrcp生物膜分别溶于1×pbs中；其次，按照1:1的质量比将sep nps和rcp生物膜充分混10min；随后，将混合液进行接触式超声(100w，5min)，并用0.45μm微孔滤膜过滤超声后溶液。最后，在37℃静置12h，并通过真空冷冻干燥得到的淡黄色颗粒即为rscp nps。
22、本专利技术构建一种靶向wat炎症区域的红光敏感型仿生纳米载药系统，在重塑m1样巨噬细胞极化的同时促进白色脂肪细胞褐变。本专利技术基于一种新型靶向wat炎症区域的红光敏感型仿生纳米递药系统，该本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，主要由壳核两部分组成：外壳为光敏型仿生材料RCP，内核为SEP NPs，两者通过自组装形成的光敏型仿生递药系统RSCP NPs。
2.根据权利要求1所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，所述光敏型仿生材料RCP由脂肪靶向肽P3和光敏型超分子复合物CHD共修饰的巨噬细胞膜RCP而成。
3.根据权利要求2所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，所述光敏型超分子复合物CHD由如下步骤制备获得：羧甲基-β-环糊精、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺混合发生反应后，继续加入4-羟基苯偶氮-苯甲酸和DSPE-PEG反应，获得CHD。
4.根据权利要求2所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，其中脂肪靶向肽P3的氨基酸序列为CKGGRAKDC；所述巨噬细胞膜为诱导后形成的M1样巨噬细胞膜。
5.根据权利要求4所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，脂肪靶向肽P3为DSPE修饰的P3多肽，即DSPE-P3多肽。
6.根据权利要求1所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，所述SEP NPs是三
7.根据权利要求6所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，所述三嵌段两亲性聚合物SEP按如下步骤制备：海藻酸钠、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺反应后，加入L-苯丙氨酸乙酯盐酸盐和PEG反应形成三嵌段两亲性聚合物SEP。
8.一种药物组合物，其特征在于，权利要求1-7所述的光敏型仿生递药系统包载虾青素或/和罗格列酮。
9.根据权利要求8所述的一种药物组合物在制备减肥药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，主要由壳核两部分组成：外壳为光敏型仿生材料rcp，内核为sep nps，两者通过自组装形成的光敏型仿生递药系统rscp nps。
2.根据权利要求1所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，所述光敏型仿生材料rcp由脂肪靶向肽p3和光敏型超分子复合物chd共修饰的巨噬细胞膜rcp而成。
3.根据权利要求2所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，所述光敏型超分子复合物chd由如下步骤制备获得：羧甲基-β-环糊精、碳二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺混合发生反应后，继续加入4-羟基苯偶氮-苯甲酸和dspe-peg反应，获得chd。
4.根据权利要求2所述的一种光敏型仿生递药系统，其特征在于，其中脂肪靶向肽p3的氨基酸序列为ckggrakdc；所述巨噬细胞...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘畅，王丽，宋明明，田嘉甍，秦亚东，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：
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