【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医用材料，涉及一种用于银屑病治疗的载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、银屑病是一种慢性、全身性、免疫介导的疾病，其特征是过度增殖的角质形成细胞和浸润的免疫细胞，除了累及皮肤、指甲和关节，越来越多研究显示银屑病患者发生心血管疾病、代谢综合征、炎症性肠病和慢性肾病的风险增高。银屑病的发病机制尚不完全清楚，可能涉及遗传、环境及免疫系统等多个方面，损伤、感染或机械刺激可引起银屑病中角质形成细胞的异常增殖和分化以及炎症细胞的浸润。目前治疗银屑病常用的系统药物包括维a酸类、甲氨蝶呤(mtx)、环孢素及新型免疫抑制剂包括抗tnfα抗体、il12/23抗体、il17a抗体、il23p19抗体等，但由于以上治疗手段各自不同的副作用和作用靶环节的相对单一性，其治疗效果及运用前景尚不能完全令人满意，且系统性用药常伴随严重的副作用，如胃肠道毒性、肝脏损害、骨髓抑制、免疫力低下导致感染等。因此，局部经皮给药是近年来银屑病治疗的研究热点，提高经皮给药的渗透性，促进药物突破角质层是提高经皮给药疗效的重要手段。
2、mtx为目前治疗银屑病最有效的传统药物之一，属于细胞毒性药物，具有抗炎、抗增殖和免疫调节作用。mtx的临床疗效与剂量相关，但增加mtx的剂量也存在导致较大的副作用的风险。临床停用mtx的主要原因不是缺乏有效性而是其导致的不良反应，如胃肠道毒性、骨髓移植及肝肾毒性；由于其疏水性和细胞生物利用度的限制，mtx目前常规使用剂型为口服片剂和注射剂。因此，利用水凝胶装载甲氨蝶呤经皮给药靶向作用于
3、水凝胶由于其独特的特性，如易于应用和能够在皮肤上形成保护性屏障，已成为很有前途的局部药物传递载体。目前用于银屑病治疗的载甲氨蝶呤水凝胶研究较少。zhaop等人和dai p等人分别制备微针型水凝胶负载甲氨蝶呤用于银屑病治疗(zhao p,li z,ling z,zheng y,et al.efficient loading and sustained delivery of methotrexateusing a tip-swellable microneedle array patch for psoriasis treatment.acsbiomater sci eng.2024；10(2):921-931.doi:10.1021/acsbiomaterials.3c01810；daip,ge x,sun c,et al.anovel methacryloyl chitosan hydrogel microneedles patchwith sustainable drug release property for effective treatment ofpsoriasis.macromol biosci.2023；23(12):e2300194.doi:10.1002/mabi.202300194)，但微针结构仍然具有导致皮肤损伤的风险，尤其是在银屑病中，创伤可能导致同形反应的发生。因此，仍需探索其它适用于负载甲氨蝶呤的水凝胶体系以满足银屑病局部治疗的需求。
4、以纤维素和壳聚糖为基础的生物复合材料已成为用于伤口管理和药物传递的可再生材料(strnads,cellulose-chitosan functionalbiocomposites.polymers(basel).2023；15(2):425.published 2023jan 13.doi:10.3390/polym15020425)。然而，细菌纤维素高度多孔的结构无法抵抗小分子的自由移动，因此需要对其进行改性以扩展其在药物递送领域的应用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种用于银屑病治疗的载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素(sbc)/壳聚糖(cs)水凝胶及其制备方法。本专利技术的硫酸盐细菌纤维素/壳聚糖复合的水凝胶具备封装和维持甲氨蝶呤释放的能力，同时具备较好的皮肤生物粘附性和生物相容性，可作为透皮吸收药物递送的载体。
2、实现本专利技术目的的技术解决方案为：
3、用于银屑病治疗的载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶的制备方法，包括以下步骤：
4、步骤1，将细菌纤维素、氨基磺酸溶于n,n-二甲基甲酰胺(dmf)中，在密闭容器中、50±10℃下反应2～12h，加入无水乙醇终止反应，调节ph至7～8，透析、洗涤、离心和均质，得到磺化细菌纤维素悬浮液；
5、步骤2，将甲氨蝶呤与磺化细菌纤维素悬浮液混合，搅拌均匀，得到负载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素(mtx-sbc)悬浮液；
6、步骤3，按壳聚糖和磺化细菌纤维素的质量比为1:4～1:1，将负载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素悬浮液和壳聚糖的乙酸溶液混合，搅拌均匀，静置凝固，得到载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖(mtx-sbc/cs)水凝胶。
7、优选地，步骤1中，细菌纤维素和氨基磺酸的质量比为2:7.5。
8、优选地，步骤1中，反应时间为4～8h。
9、优选地，步骤1中，磺化细菌纤维素悬浮液中，磺化细菌纤维素的浓度为0.04g/ml。
10、优选地，步骤1中，透析使用的透析袋分子量为8000～14000，透析时间为5～7天。
11、优选地，步骤2中，甲氨蝶呤和磺化细菌纤维素的质量比为1:4，负载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素悬浮液中甲氨蝶呤的浓度为1mg/ml。
12、优选地，步骤2中，搅拌方式为磁力搅拌，搅拌时间为30min，转速为100rpm。
13、优选地，步骤3中，壳聚糖的乙酸溶液通过将壳聚糖溶于2％(w/v)乙酸溶液中配制而成，壳聚糖的浓度为1～2％(w/v)。
14、优选地，步骤3中，壳聚糖和磺化细菌纤维素的质量比为1:2。
15、优选地，步骤3中，静置温度为室温，静置时间为12h。
16、本专利技术还提供上述制备方法制得的载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶。
17、进一步地，本专利技术提供上述载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶在制备银屑病治疗药物中的应用。
18、与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
19、(1)本专利技术利用带有负电荷的硫酸盐对细菌纤维素进行磺化改性，得到的带负电荷的细菌纤维素与携带活性氨基、带正电荷的壳聚糖相互作用形成了稳定的复合水凝胶材料体系，且磺化细菌纤维素进一步增强了复合材料的亲水性及生物相容性，有利于mtx的跨膜吸收。
20、(2)本专利技术合成方法简单，制得的负载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶具有皮肤粘附性，其可通过形成氢键封载mtx等疏水药物，并且具有增强的溶解度和缓释特性，可在不同的ph条件下调节药物释放，提高甲氨蝶呤在银屑病皮损中的停留时间，有助于精确的经皮给药和药物释放。该水凝胶具有较好的生物相容性，在imq诱导的银屑病样皮炎本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.用于银屑病治疗的载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，细菌纤维素和氨基磺酸的质量比为2:7.5，反应时间为4~8h；磺化细菌纤维素悬浮液中，磺化细菌纤维素的浓度为0.04g/ml；透析使用的透析袋分子量为8000~14000，透析时间为5~7天。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，甲氨蝶呤和磺化细菌纤维素的质量比为1:4，负载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素悬浮液中甲氨蝶呤的浓度为1mg/ml。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，搅拌方式为磁力搅拌，搅拌时间为30min，转速为100rpm。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，壳聚糖的乙酸溶液通过将壳聚糖溶于2%（w/v）乙酸溶液中配制而成，壳聚糖的浓度为1~2%（w/v）。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤3中，壳聚糖和磺化细菌纤维素的质量比为1:2。
7.根据权利要求1所述的制备方
8.根据权利要求1~7任一所述的制备方法制得的载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶。
9.根据权利要求8所述的载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶在制备银屑病治疗药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.用于银屑病治疗的载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素/壳聚糖水凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，细菌纤维素和氨基磺酸的质量比为2:7.5，反应时间为4~8h；磺化细菌纤维素悬浮液中，磺化细菌纤维素的浓度为0.04g/ml；透析使用的透析袋分子量为8000~14000，透析时间为5~7天。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，甲氨蝶呤和磺化细菌纤维素的质量比为1:4，负载甲氨蝶呤的磺化细菌纤维素悬浮液中甲氨蝶呤的浓度为1mg/ml。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2中，搅拌方式为磁力搅拌，搅拌...
【专利技术属性】
技术研发人员：周栩悦，张家安，陈崑，张亮亮，栾超，
申请(专利权)人：中国医学科学院皮肤病医院中国医学科学院皮肤病研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。