【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物，具体涉及一种纳米磁性靶向缓释递送体系及其制备方法和应用、纳米磁性靶向缓释药物制剂及其制备方法和应用、药物组合物。
技术介绍
1、目前，恶性肿瘤发病率和死亡率持续上升，癌症仍然是中国的重大公共卫生问题。随着科学技术的不断进展，涌现出了包括小分子药物，蛋白和多肽类药物，核酸类基因药物等多种新型高效的抗癌药物。但如何将这些药物高效的运送至肿瘤细胞内发挥药效，是减少目前抗肿瘤药物全身毒副反应发生，解决蛋白、多肽以及核酸类生物药物临床应用所要面临的问题。
2、纳米药物递送系统(nanocarrier-based drug delivery systems，nddss)是由直径小于1000nm的纳米材料所构成的药物递送体系。由于nddss特定的空间尺寸，使得这种载药体系具有表面效应和小尺寸效应的特性。例如，典型的纳米材料具有以下几个特征：高表面体积比、强电导率、超顺磁性行为、光谱偏移和独特的荧光特性等等。其中，纳米材料的高表面体积比特性决定了它可以与生物分子或蛋白质基团进行组装，从而增强纳米药物递送系统在肿瘤治疗中的靶向性，最终改善整体肿瘤治疗效果，降低其对正常细胞的毒性。nddss的靶向作用可分为主动靶向和被动靶向。被动靶向指肿瘤组织对大分子物质(如脂质体、纳米颗粒以及一些大分子药物)具有高通透性和滞留效应(enhanced permeabilityandretention effect，epr效应)，使得nddss更容易渗透进入肿瘤组织。主动靶向性指针对肿瘤细胞上一些过表达的受体、抗原和糖蛋白等，将相应的
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种纳米磁性靶向缓释递送体系及其制备方法和应用、纳米磁性靶向缓释药物制剂及其制备方法和应用、药物组合物。本专利技术提供的纳米磁性靶向缓释递送体系靶向性强，能够在肿瘤组织周围的积累，提高药物的抗肿瘤治疗效果。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种纳米磁性靶向缓释递送体系(psi-fe3o4-hap)，包括磁性四氧化三铁-羟基磷灰石(fe3o4-hap)和包覆在所述四氧化三铁-羟基磷灰石表面的聚丁二酰亚胺(psi)。
4、优选地，所述磁性四氧化三铁-羟基磷灰石中四氧化三铁的质量含量为5～80％；
5、所述纳米磁性靶向缓释递送体系中聚丁二酰亚胺的质量含量为10～90％。
6、本专利技术还提供了上述技术方案所述纳米磁性靶向缓释递送体系的制备方法，包括以下步骤：将磁性四氧化三铁-羟基磷灰石、聚丁二酰亚胺和溶剂混合，进行包覆，得到所述纳米磁性靶向缓释递送体系。
7、优选地，所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、氯仿、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种或多种。
8、优选地，所述磁性四氧化三铁-羟基磷灰石的制备方法包括以下步骤：将caco3、磁性纳米fe3o4、na2hpo4和水混合，碱金属氢氧化物调节ph值至7～12，进行复分解反应，得到磁性四氧化三铁-羟基磷灰石。
9、本专利技术还提供了一种纳米磁性靶向缓释药物制剂，包括纳米磁性靶向缓释递送体系和负载在所述纳米磁性靶向缓释递送体系上的药物；所述纳米磁性靶向缓释递送体系为上述技术方案所述的纳米磁性靶向缓释递送体系或上述技术方案所述制备方法制得的纳米磁性靶向缓释递送体系。
10、优选地，所述药物包括抗肿瘤药物；
11、所述纳米磁性靶向缓释药物制剂中药物的质量含量为0.01～99％。
12、本专利技术还提供了上述技术方案所述纳米磁性靶向缓释药物制剂的制备方法，包括以下步骤：将药物、磁性四氧化三铁-羟基磷灰石和溶剂混合，进行吸附，然后加入聚丁二酰亚胺进行包覆，得到所述纳米磁性靶向缓释药物制剂。
13、本专利技术还提供了上述技术方案所述的纳米磁性靶向缓释递送体系、上述技术方案所述制备方法制得的纳米磁性靶向缓释递送体系、上述技术方案所述的纳米磁性靶向缓释药物制剂或上述技术方案所述制备方法制得的纳米磁性靶向缓释药物制剂在制备药物中的应用。
14、本专利技术还提供了一种药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的辅料；所述活性组分包括上述技术方案所述的纳米磁性靶向缓释药物制剂或上述技术方案所述制备方法制得的纳米磁性靶向缓释药物制剂。
15、本专利技术提供了一种纳米磁性靶向缓释递送体系，包括磁性四氧化三铁-羟基磷灰石和包覆在所述四氧化三铁-羟基磷灰石表面的聚丁二酰亚胺。本专利技术提供的纳米磁性靶向缓释递送体系进入到体内后，在体外特定部位施加磁场，在磁性纳米fe3o4的作用下，迅速引导药物(例如抗肿瘤药物)转运至病变部位发挥药效，实现磁性靶向的作用，从而避免了对其他组织的损害，降低了药物的使用剂量与毒副反应；磁性fe3o4的导向作用还可使添加药物的纳米磁性靶向缓释递送体系(即纳米磁性靶向缓释药物制剂)长时间滞留于病变组织，形成药物的累积。本专利技术提供的纳米磁性靶向缓释递送体系易于穿透肿瘤组织的优势，进一步将药物集中的输入至肿瘤组织内，达到持续性释放(缓释)的作用，进一步达到增效、减毒的治疗效果。可同时解决药物体内分布不合理产生的毒副作用以及纳米体系难于在肿瘤组织周围积累两个问题，提高药物的生物利用度。在相同的给药剂量下，本专利技术提供的纳米磁性靶向缓释递送体系在靶区的浓度及滞留时间均显著得到了提高，并且降低了药物对非靶器官的毒性，大大提高了药物的疗效和安全性，该体系可作为小分子药物、蛋白、多肽、核酸等基因类抗肿瘤药物的体内递送，通用型强，且适合体内多途径给药，可解决蛋白类药物、多肽类药物及核酸类药物由于稳定性差，体内易降解而难于临床应用的瓶颈问题。
16、本专利技术提供的纳米磁性靶向缓释递送体系的制备原料为psi(软膜)和fe3o4-hap(硬核)，原料成本低且体内可生物降解，原料安全性高，二者通过在溶液中与药物的简单混合即可迅速自发形成具备“硬核软膜”结构的非聚集性的、粒径均一的纳米磁性靶向缓释递送体系，制备工艺简单，适宜工业化生产，制备过程都无需昂贵的材料、生产设备及苛刻的反应条件，几乎无杂质生成，在生产的同时即可完成灭菌操作，生产过程具备一定的模糊性(即投料量在一定误差范围内不影响纳米磁性靶向缓释递送体系的质量)，非常具备生产转化性，解决了目前纳米递送体系难于生产转化的问题。
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1.一种纳米磁性靶向缓释递送体系，包括磁性四氧化三铁-羟基磷灰石和包覆在所述四氧化三铁-羟基磷灰石表面的聚丁二酰亚胺。
2.根据权利要求1所述的纳米磁性靶向缓释递送体系，其特征在于，所述磁性四氧化三铁-羟基磷灰石中四氧化三铁的质量含量为5～80％；
3.权利要求1或2所述纳米磁性靶向缓释递送体系的制备方法，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、氯仿、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、和二甲基亚砜中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述磁性四氧化三铁-羟基磷灰石的制备方法包括以下步骤：将CaCO3、磁性纳米Fe3O4、Na2HPO4和水混合，碱金属氢氧化物调节pH值至7～12，进行复分解反应，得到磁性四氧化三铁-羟基磷灰石。
6.一种纳米磁性靶向缓释药物制剂，包括纳米磁性靶向缓释递送体系和负载在所述纳米磁性靶向缓释递送体系上的药物；所述纳米磁性靶向缓释递送体系为权利要求1～2任一项所述的纳米磁性靶向缓释递送体系或权利要求3～5任一项所述制备方法制得的
7.根据权利要求6所述的纳米磁性靶向缓释药物制剂，其特征在于，所述药物包括抗肿瘤药物；
8.权利要求6或7所述纳米磁性靶向缓释药物制剂的制备方法，包括以下步骤：
9.权利要求1～2任一项所述的纳米磁性靶向缓释递送体系、权利要求3～5任一项所述制备方法制得的纳米磁性靶向缓释递送体系、权利要求6～7任一项所述的纳米磁性靶向缓释药物制剂或权利要求8所述制备方法制得的纳米磁性靶向缓释药物制剂在制备药物中的应用。
10.一种药物组合物，包括活性组分和药学上可接受的辅料；所述活性组分包括权利要求6～7任一项所述的纳米磁性靶向缓释药物制剂或权利要求8所述制备方法制得的纳米磁性靶向缓释药物制剂。
...【技术特征摘要】
1.一种纳米磁性靶向缓释递送体系，包括磁性四氧化三铁-羟基磷灰石和包覆在所述四氧化三铁-羟基磷灰石表面的聚丁二酰亚胺。
2.根据权利要求1所述的纳米磁性靶向缓释递送体系，其特征在于，所述磁性四氧化三铁-羟基磷灰石中四氧化三铁的质量含量为5～80％；
3.权利要求1或2所述纳米磁性靶向缓释递送体系的制备方法，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述溶剂包括水、甲醇、乙醇、氯仿、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、和二甲基亚砜中的一种或多种。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述磁性四氧化三铁-羟基磷灰石的制备方法包括以下步骤：将caco3、磁性纳米fe3o4、na2hpo4和水混合，碱金属氢氧化物调节ph值至7～12，进行复分解反应，得到磁性四氧化三铁-羟基磷灰石。
6.一种纳米磁性靶向缓释药物制剂，包括纳米磁性靶向缓释递送体系...
【专利技术属性】
技术研发人员：于凤波，张雯慧，王强，范兴君，孟焕，翟凤国，曹敬丹，朱蓥，
申请(专利权)人：牡丹江医科大学，
类型：发明
国别省市：
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