【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及创伤性脑损伤的生物标志物、治疗药物及作用靶点。
技术介绍
1、创伤性脑损伤(traumatic brain injurt，tbi)是外力引起的脑创伤性结构损伤或生理性破坏，是神经外科和急诊最常见的脑部疾病之一。由于交通事故和摔倒创伤的发生率不断增加，每年有越来越多的人因创伤性脑损伤(tbi)而寻求医疗护理。在这些个体中，75％或更多被认为具有轻度或中度tbi。虽然严重tbi是患者死亡或残疾的主要原因之一，但轻度或中度tbi是长期残疾的主要原因，包括癫痫发作和情绪和行为问题。tbi对颅脑及颅内内容物的损伤可分为原发性损伤和迟发性继发性损伤，后者更为严重，包括轴突剪切、神经炎症、神经化学改变等，目前对tbi的诊断和治疗策略有限。
2、脑脊液(csf)或血液测试通过检测外周血中的蛋白质或mirna组分在评估损伤的严重性和tbi患者的随后恢复中是有用的。然而，这些测试由于物质的低浓度而具有检测灵敏度问题。
3、mirna是单链、内源性、非蛋白质编码的约22个核苷酸的小rna分子。mirnas在转录后水平的基因调控中具有独特的作用。mirnas可降解特定靶mrna的相应区域，并与之相互作用，导致mrna的降解或表达抑制。迄今为止，已证实的人mirnas约有721个，鼠mirnas约有579个，它们调控着人类约30％的蛋白质编码基因。一个mirna可以调控多个靶基因，同时，同一个基因可以受到多个mirna的联合调控。mirnas通过上调或下调与多种疾病的形成和发展相关，如动脉粥样硬化(
4、人参是一种经典药物，对中枢神经系统、心血管系统、消化系统、免疫系统、内分泌系统和泌尿生殖系统有广泛的作用，可提高人的体力和智力活动能力，增强人体对有害刺激的非特异性抵抗力。人参皂苷rg1是一种甾醇类化合物。它主要存在于人参草药中。人参皂苷rg1是人参中的活性成分，具有改善神经可塑性、修复功能、抗衰老、提高免疫力等作用，而人参皂苷rg1如何调控mirna，进而对创伤性脑损伤是否具有治疗作用尚未有细致研究。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问题在于如何提出一种创伤性脑损伤的生物标志物和治疗药物。
2、本专利技术通过以下技术手段实现解决上述技术问题的：
3、本专利技术的第一方面提出mirna作为生物标志物在制备诊断创伤性脑损伤试剂中的应用，所述mirna为rno-mir-382-3p、rno-mir-21-5p、rno-mir-370-3p、rno-mir-122-5p、rno-mir-344b-1-3p、rno-mir-188-5p、rno-mir-3099、rno-mir-7a-2-3p、rno-mir-3576、rno-mir-7b、rno-mir-142-3p、rno-mir-7a-5p、rno-mir-137-3p、rno-mir-410-3p(共14种)中的一种或多种；
4、所述rno-mir-382-3p～rno-mir-410-3p的核苷酸序列如seq id no.1～14所示。
5、优选的，所述试剂用于检测作为生物标志物的mirna的方法中。
6、优选的，其中检测作为生物标志物的mirna含量的方法为southern印迹、northern印迹、聚合酶链式反应、逆转录酶pcr、定量实时pcr、纳米阵列、宏阵列、放射自显影、solexa测序、tlda芯片检测或原位杂交。
7、本专利技术的第二方面提出人参皂苷rg1在制备调控上述mirna的表达量的药物中的应用。
8、本专利技术的第三方面提出人参皂苷rg1通过上述mirna的表达量来治疗tbi的作用靶点，其特征在于，主要包括akt1、egfr、mmp9、src、stat3、casp3。
9、本专利技术的第四方面提出一种调控上述mirna的表达量的药物，其活性成分包括人参皂苷rg1。
10、优选的，其还含有药学上可以接受的载体。
11、优选的，所述药学上可接受的载体选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或多种。
12、优选的，制成药学上可以接受的剂型。
13、优选的，所述剂型为片剂、丸剂、膏剂、胶囊、口服液或冲剂。
14、本专利技术的有益效果在于：
15、1、本专利技术通过高通量rna测序技术评价创伤性颅脑损伤后血浆中exosomes的mirnas表达变化，筛选提出14个mirna可作为诊断创伤性脑损伤的生物标志物；并进一步研究人参皂苷rg1对创伤后血浆中mirnas表达的影响，以确定人参皂苷rg1治疗创伤性脑损伤的有效性和靶向作用途径。
16、2、本专利技术揭示了这些差异表达的mirnas在tbi后外周血血浆exosomes中的几种新的潜在作用，其中最重要的是预测rg1治疗tbi的靶向途径，rg1抗创伤性颅脑损伤的关键靶点主要包括akt1、egfr、mmp9、src、stat3、casp3。
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1.miRNA作为生物标志物在制备诊断创伤性脑损伤试剂中的应用，其特征在于，所述miRNA为rno-miR-382-3p、rno-miR-21-5p、rno-miR-370-3p、rno-miR-122-5p、rno-miR-344b-1-3p、rno-miR-188-5p、rno-miR-3099、rno-miR-7a-2-3p、rno-miR-3576、rno-miR-7b、rno-miR-142-3p、rno-miR-7a-5p、rno-miR-137-3p、rno-miR-410-3p中的一种或多种；所述rno-miR-382-3p～rno-miR-410-3p的核苷酸序列如SEQ ID No.1～14所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂用于检测作为生物标志物的miRNA的方法中。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，其中检测作为生物标志物的miRNA含量的方法为southern印迹、northern印迹、聚合酶链式反应、逆转录酶PCR、定量实时PCR、纳米阵列、宏阵列、放射自显影、Solexa测序、TLDA芯片检测或原
4.人参皂苷Rg1在制备调控权利要求1所述miRNA的表达量的药物中的应用。
5.人参皂苷Rg1通过调控权利要求1所述miRNA的表达量来治疗TBI的作用靶点，其特征在于，主要包括AKT1、EGFR、MMP9、SRC、STAT3、CASP3。
6.一种调控权利要求1所述miRNA的表达量的药物，其特征在于，其活性成分包括人参皂苷Rg1。
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，其还含有药学上可以接受的载体。
8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药学上可接受的载体选自稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、润湿剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体和润滑剂中的一种或多种。
9.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，制成药学上可以接受的剂型。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述剂型为片剂、丸剂、膏剂、胶囊、口服液或冲剂。
...【技术特征摘要】
1.mirna作为生物标志物在制备诊断创伤性脑损伤试剂中的应用，其特征在于，所述mirna为rno-mir-382-3p、rno-mir-21-5p、rno-mir-370-3p、rno-mir-122-5p、rno-mir-344b-1-3p、rno-mir-188-5p、rno-mir-3099、rno-mir-7a-2-3p、rno-mir-3576、rno-mir-7b、rno-mir-142-3p、rno-mir-7a-5p、rno-mir-137-3p、rno-mir-410-3p中的一种或多种；所述rno-mir-382-3p～rno-mir-410-3p的核苷酸序列如seq id no.1～14所示。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂用于检测作为生物标志物的mirna的方法中。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，其中检测作为生物标志物的mirna含量的方法为southern印迹、northern印迹、聚合酶链式反应、逆转录酶pcr、定量实时p...
【专利技术属性】
技术研发人员：翟科峰，段红，徐索文，董增，汪威，李杰，
申请(专利权)人：宿州学院，
类型：发明
国别省市：
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