【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及甘草黄酮醇在制备pygo1蛋白的抑制剂方面的应用。
技术介绍
1、pygo1(pygopus homolog 1)最初于2002年在果蝇模型中被发现。与胚胎发育密切相关，在脊椎动物中具有高度保守的序列。目前，pygo1与人类疾病的相关性研究报道主要有：(1)pygo1在胚胎发育中具有重要的调控作用；(2)pygo1过表达与病理性心脏肥大相关，可导致心脏肥大，心功能下调以及细胞大小增加；(3)pygo1与非酒精性脂肪变性相关；(4)pygo1高表达与非小细胞肺癌患者的不良预后密切相关。pygo1致病机理主要是通过wnt/β-catenin信号通路发挥调控功能。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供甘草黄酮醇在制备pygo1蛋白的抑制剂方面的应用。
2、甘草黄酮醇，licoflavonol，又名3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxy-phenyl)-6-(3-methyl-but-2-enyl)-1-benzopyran-4-one，一种小型黄酮类化合物。分子式：c20h18o6，分子量：354.35。其为黄色粉末，沸点608.3±55.0℃，可溶于甲醇、乙醇、dmso等有机溶剂。licoflavonol能作为沙门氏菌t3ss的抑制剂。
3、其结构式如下：
4、
5、本专利技术还提供一种pygo1蛋白的抑制剂，所述抑制剂的主要成分为甘草黄酮醇。
6、甘草黄酮醇通过干扰p
7、优选的，所述抑制剂还包括药学上可接受的辅料。述药物可制备成口服制剂或注射剂；所述口服制剂包括但不限于胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液；所述注射剂包括但不限于注射用无菌粉末、水针注射液、氯化钠或葡萄糖静脉输液。
8、上述的药物中，所述的口服制剂中包括添加剂，所述添加剂选自填充剂、稀释剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、助流剂、表面活性剂、溶剂，矫味剂、稳定剂、着色剂、防腐剂中的至少一种。
9、所述的填充剂或稀释剂，包括糖类如乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨糖醇、糊精；淀粉类如淀粉、预胶化淀粉、α淀粉、糊精；纤维素类如微晶纤维素、阿拉伯树胶、葫芦巴胶、右旋糖酐；无机盐类如硫酸钙、磷酸氢钙、药用碳酸钙、轻质无水硅酸、合成硅酸铝、硅酸钙、硅铝酸镁。
10、所述的润滑剂或助流剂或抗粘剂，包括硬脂酸；硬脂酸金属盐如硬脂酸钙或硬脂酸镁；滑石粉；胶态氧化硅；微粉硅胶、氢化植物油；聚乙二醇、月桂基硫酸盐如月桂基硫酸钠或月桂基硫酸镁；硅酸盐如硅酸酐或硅酸盐水合物等。
11、所述的粘合剂，包括蒸馏水、不同浓度的乙醇、淀粉浆、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇以及类似于上述赋形剂的化合物。
12、所述的崩解剂，包括纤维素衍生物如低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钙或交联羧甲基纤维素钠；交联聚乙烯吡咯烷酮；以及化学改性淀粉/纤维素，例如羧甲基淀粉或羧甲基淀粉钠。
13、所述的表面活性剂，包括吐温80、十二烷基硫酸钠、硬脂酸磺酸钠等。
14、所述的抗氧剂，包括亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸钠、干燥亚硫酸钠、硫代硫酸钠、抗坏血酸、甲硫氨酸(蛋氨酸)、硫脲、磷酸、枸橼酸等。
15、所述的防腐剂或抗菌剂，包括苯甲酸与苯甲酸钠、山梨酸、乙醇、对羟基苯甲酸酯类(尼泊金类)、苯扎溴铵、邻苯基苯酚、苯甲醇、苯乙醇、丙酸钠、山梨酸、桉叶油、桂皮油和薄荷油等。
16、所述的矫味剂，包括甜味剂如糖精钠、阿司帕坦、糖浆、甜菊甙、甘露醇、山梨醇、甘露糖、半乳糖、麦芽糖、果糖、葡萄糖、蔗糖等；酸味调味剂如柠檬酸、苹果酸或酒石酸；以及芳香剂如小茴香油、薄荷油、薄荷醇、薄荷水、桂皮油、柠檬香精、柠檬油及各种味道的香料等。
17、根据本专利技术具体实施方式的上述抑制剂，其促进胃癌细胞凋亡，或者所述抑制剂抑制胃癌细胞增殖。
18、对于上述抑制剂的使用方法，包括给予受试者有效量的上述药物。给药方式可以为口服、静脉注射或者是透皮渗透方式，施加于需要治疗的患者。
19、药学有效量是指以应用药物治疗可获得的合理的效益/风险比、足以治疗疾病的数量。有效剂量的水平可以取决于一些因素来确定，包括患者的疾病类型、严重度、药物的活性、对药物的敏感性、施用时间、施用途径、排出率、治疗周期、同时使用的药物、以及医药领域公知的其他因素。本专利技术的药物可以作为独立的治疗试剂施用，或与其他治疗试剂组合施用。并且，本专利技术的组合物可以连续地或同时地添加典型的治疗试剂，组合物可以单次或多次施用。重要的是考虑上述所有因素、以可以产生最大效果而没有副作用的最小剂量施用，所述剂量可由医师根据病人的病情、年龄等决定。
20、本专利技术的有益效果：
21、本专利技术提供一种可以抑制pygo1的天然黄酮类骨架分子。
22、本专利技术通过研究pygo1蛋白的晶体结构，选择该蛋白上的靶标区域，以小分子药物为目标，对众多化合物进行筛选比较，最终选择甘草黄酮醇。通过验证获得，甘草黄酮醇与pygo1蛋白的结合亲和力为-7.6kcal/mol，且干扰pygo1与组蛋白h3k42/3互作影响下游通路itgb1/cd47的转录，可以作为itgb1与cd47靶点的调节剂。
23、通过细胞实验进一步确认，甘草黄酮醇对胃癌细胞具有显著的抑制率、可以显著促进胃癌细胞的凋亡，并且其可以显著抑制胃癌细胞的增殖。
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1.甘草黄酮醇在制备Pygo1蛋白的抑制剂方面的应用。
2.一种Pygo1蛋白的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂的主要成分为甘草黄酮醇。
3.根据权利要求2所述的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂还包括药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的抑制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料包括稀释剂、赋形剂、崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、表面活化剂、稳定剂中的任一种或多种组合。
5.根据权利要求4所述的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂促进胃癌细胞凋亡，和/或，所述抑制剂抑制胃癌细胞增殖。
【技术特征摘要】
1.甘草黄酮醇在制备pygo1蛋白的抑制剂方面的应用。
2.一种pygo1蛋白的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂的主要成分为甘草黄酮醇。
3.根据权利要求2所述的抑制剂，其特征在于，所述抑制剂还包括药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾彦娟，曲涛，李永红，侯金霞，
申请(专利权)人：甘肃省人民医院，
类型：发明
国别省市：
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