【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种柱芳烃wp5-peg-dns及其制备方法与应用。
技术介绍
1、目前，癌症依然是威胁人类健康的主要疾病之一，临床上依然采用的是一些传统的治疗手段如化疗、放疗和手术治疗，这些传统治疗方法存在着治疗副作用大及癌症复发率高的缺点，因此我们一直在不断探索一些新型治疗方法，纳米气体治疗是近年来发展迅猛的一种新型治疗手段，一些气态分子如so2能够导致氧化应激诱导的生物大分子(如蛋白质、脂质和dna)损伤从而杀死肿瘤细胞。但是肿瘤细胞具有的一些如深渗透、位置复杂等固有特性往往导致单一的治疗方法的治疗效果不理想，因此近年来将so2气体治疗与传统化疗方法相结合的治疗方法不仅能发挥so2气体治疗与传统化疗各自的优势，在某种情况下还能带来协同的肿瘤治疗效果。而如何构建优异的so2供体分子并且能够在肿瘤微环境下可控释放so2气体分子是发展此类肿瘤治疗方法的关键。
2、两亲性柱芳烃作为新一代大环分子在多功能纳米药物构建中得到了广泛应用，其结构多变，水溶性良好等优点逐渐受到了人们的青睐，然而截止到目前大多数柱芳烃只具有构建纳米药物载体的功能，本身能够发挥治疗疗效的两亲性柱芳烃屈指可数，因此设计兼具载药及肿瘤治疗能力的多功能的两亲性柱芳烃具有实际应用价值。
3、因此基于柱芳烃的化疗与so2气体联合治疗的纳米药物的设计和制备仍需要更多的探索和研究。
技术实现思路
1、解决的技术问题：
2、本申请针对现有技术存在的不足，解决了目前已有二氧化硫供
3、技术方案：
4、为实现上述目的，本申请通过以下技术方案予以实现：
5、一种柱芳烃wp5-peg-dns，所述柱芳烃wp5-peg-dns的化学结构为:
6、一种柱芳烃wp5-peg-dns的合成方法，步骤如下：
7、第一步：在惰性气体保护下，采用o-(7-氮杂苯并三唑-1-基)-n,n,n′,n′-四甲基脲六氟磷酸酯hatu为缩合剂，以二异丙基乙胺为碱和dmf做溶剂，将化合物1、氨基聚乙二醇、hatu、二异丙基乙胺和dmf通过酰胺化反应，得到中间体wp5-peg-nh2；
8、第二步：在单颈圆底烧瓶中加入中间体wp5-peg-nh2与2,4-二硝基苯磺酰氯，以二异丙基乙胺为碱，ch2cl2作溶剂，室温下反应得到柱芳烃wp5-peg-dns。
9、进一步地，所述第一步中化合物1、氨基聚乙二醇、hatu、二异丙基乙胺和dmf的质量体积比为100mg化合物1：氨基聚乙二醇600mg：hatu 114mg：二异丙基乙胺60μl：dmf 3ml。
10、进一步地，所述第一步中酰胺化反应具体为将化合物1、氨基聚乙二醇、hatu、二异丙基乙胺和dmf加入三颈圆底烧瓶中，在室温下搅拌24小时，反应完成后，旋蒸除去溶剂，将混合物溶于去离子水中并放入透析袋中透析提纯，透析完成后通过离心去除不溶性杂质，将上清液冻干，得到中间体wp5-peg-nh2。
11、进一步地，所述第一步中透析袋截留分子量2000。
12、进一步地，所述第二步中wp5-peg-nh2、2,4-二硝基苯磺酰氯、二异丙基乙胺和ch2cl2的质量体积比为wp5-peg-nh275 mg：2,4-二硝基苯磺酰氯67mg：二异丙基乙胺10μl：ch2cl23 ml。
13、进一步地，所述第二步中室温下反应具体为将wp5-peg-nh2、2,4-二硝基苯磺酰氯、二异丙基乙胺和ch2cl2混合均匀后在室温下搅拌过夜，反应完成后，将反应混合液放入透析袋中，经蒸馏水透析48h纯化得到柱芳烃wp5-peg-dns。
14、进一步地，所述第二步中透析袋截留分子量3500。
15、进一步地，所述柱芳烃wp5-peg-dns的合成过程：
16、
17、本申请还公开了柱芳烃wp5-peg-dns在肿瘤化疗与so2气体联合治疗的纳米药物中的应用，
18、柱芳烃wp5-peg-dns通过分子自组装和化疗药物阿霉素dox的负载制得纳米药物。
19、进一步地，具体应用步骤为：
20、s1、5～10mg柱芳烃wp5-peg-dns溶于10～25ml去离子水中制备出柱芳烃wp5-peg-dns水溶液；
21、s2、化疗药物阿霉素dox 1～2mg溶于n,n-二甲基甲酰胺1～2ml中，然后逐滴滴加到柱芳烃wp5-peg-dns的水溶液中；
22、s3、300～800r/min转速下搅拌反应2～6h后，加入到透析袋中透析得到纳米药物水溶液，
23、所述透析袋截留分子量10000，透析48h。
24、原理解释：柱芳烃wp5-peg-dns含有的2,4-二硝基苯磺酰胺基团与谷胱甘肽gsh作用可以释放出so2，是一个优良的so2供体，同时通过柱芳烃中疏水部分和亲水部分相互作用，其可以在水中自组装成均匀的球形纳米载体，该纳米载体可以进一步负载抗癌化疗药物，实现了化疗与so2气体联合治疗，进一步提高了肿瘤治疗效果。
25、有益效果：
26、本申请提供了一种柱芳烃wp5-peg-dns及其制备方法与应用，与现有技术相比，具备以下
27、有益效果：
28、1.本申请中的新型柱芳烃wp5-peg-dns兼具载药及肿瘤治疗能力，因此可以大大降低药物的复杂性及药物使用剂量；
29、2.柱芳烃wp5-peg-dns与谷胱甘肽gsh作用可以释放出so2，释放效率达到了88％，在细胞内gsh的作用下可以可控释放so2，实现了优异的so2气体治疗能力；
30、3.本申请中的新型柱芳烃wp5-peg-dns可以构建具有优异水溶性的纳米药物载体，可以进一步装载化疗药物dox，实现了化疗与so2气体联合治疗，进一步提高了肿瘤治疗效果。
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1.一种柱芳烃WP5-PEG-DNS，其特征在于，所述柱芳烃WP5-PEG-DNS的化学结构为:
2.一种权利要求1所述柱芳烃WP5-PEG-DNS的制备方法，其特征在于，步骤如下：
3.根据权利要求2所述柱芳烃WP5-PEG-DNS的制备方法，其特征在于：所述第一步中化合物1、氨基聚乙二醇、HATU、二异丙基乙胺和DMF的质量体积比为100mg化合物1：氨基聚乙二醇600mg：HATU 114mg：二异丙基乙胺60μL：DMF 3mL。
4.根据权利要求2所述柱芳烃WP5-PEG-DNS的制备方法，其特征在于：第一步中酰胺化反应具体为将化合物1、氨基聚乙二醇、HATU、二异丙基乙胺和DMF加入三颈圆底烧瓶中，在室温下搅拌24小时，反应完成后，旋蒸除去溶剂，将混合物溶于去离子水中并放入透析袋中透析提纯，透析完成后通过离心去除不溶性杂质，将上清液冻干，得到中间体WP5-PEG-NH2。
5.根据权利要求4所述柱芳烃WP5-PEG-DNS的制备方法，其特征在于：第一步中透析袋截留分子量2000。
6.根据权利要求2所述柱芳烃
7.根据权利要求2所述柱芳烃WP5-PEG-DNS的制备方法，其特征在于：第二步中室温下反应具体为将WP5-PEG-NH2、2,4-二硝基苯磺酰氯、二异丙基乙胺和CH2Cl2混合均匀后在室温下搅拌过夜，反应完成后，将反应混合液放入透析袋中，经蒸馏水透析48h纯化得到柱芳烃WP5-PEG-DNS。
8.根据权利要求7所述柱芳烃WP5-PEG-DNS的制备方法，其特征在于：第二步中透析袋截留分子量3500。
9.一种权利要求1所述柱芳烃WP5-PEG-DNS在肿瘤化疗与SO2气体联合治疗的纳米药物中的应用，其特征在于：柱芳烃WP5-PEG-DNS通过分子自组装和化疗药物阿霉素DOX的负载制得纳米药物。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，具体应用步骤为：
...【技术特征摘要】
1.一种柱芳烃wp5-peg-dns，其特征在于，所述柱芳烃wp5-peg-dns的化学结构为:
2.一种权利要求1所述柱芳烃wp5-peg-dns的制备方法，其特征在于，步骤如下：
3.根据权利要求2所述柱芳烃wp5-peg-dns的制备方法，其特征在于：所述第一步中化合物1、氨基聚乙二醇、hatu、二异丙基乙胺和dmf的质量体积比为100mg化合物1：氨基聚乙二醇600mg：hatu 114mg：二异丙基乙胺60μl：dmf 3ml。
4.根据权利要求2所述柱芳烃wp5-peg-dns的制备方法，其特征在于：第一步中酰胺化反应具体为将化合物1、氨基聚乙二醇、hatu、二异丙基乙胺和dmf加入三颈圆底烧瓶中，在室温下搅拌24小时，反应完成后，旋蒸除去溶剂，将混合物溶于去离子水中并放入透析袋中透析提纯，透析完成后通过离心去除不溶性杂质，将上清液冻干，得到中间体wp5-peg-nh2。
5.根据权利要求4所述柱芳烃wp5-peg-dns的制备方法，其特征在于：第一步中透析袋截留分子量2000。
6.根据权利要求...
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