【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种加巴喷丁杂质制备，特别是涉及一种加巴喷丁杂质化合物的制备方法。
技术介绍
1、癫痫是一种脑部疾患，其特点是持续存在能产生癫痫发作的脑部持久性改变，并出现相应的神经生物学、认知、心理学以及社会学等方面的后果，可以是运动、感觉、精神或自主神经、伴有或不伴有意识或警觉程度的变化。目前，临床对于癫痫患者多给予卡马西平、托吡酯等药物治疗，此类药物虽有一定应用价值，但对难治性部分性癫痫患者而言，仅能缓解病情，无法控制疾病，且长期服用还可导致记忆力和反应力衰退，甚至发生认知功能受损等不良事件，远期疗效不佳。
2、加巴喷丁是神经科治疗癫痫病以及带状疱疹遗留的神经痛最常用药物之一，具有抗惊厥作用，将其用于难治性部分性癫痫患者的常规抗癫痫治疗中，可增强常规抗癫痫药物的疗效，起到抑制癫痫发作、抗癫痫、抗惊厥的作用，并且口服不受食物影响，无须作血药浓度监测，适用于常规抗癫痫药物治疗无效或不能满意控制的癫痫患者；不能耐受传统抗癫痫药物不良反应的癫痫患者；复杂性局部发作或继发性全身发作的重症癫痫患者及伴有lennox-gostaut综合征的儿童患者。
3、杂质研究是药物研发过程中的一项重要内容，直接关系到药物的质量控制以及用药安全性，通过控制药物产品中的杂质可以保证产品的质量以及安全性。药物的杂质主要源于合成过程中副产物以及药物的降解。
4、2-[(3-氧代-2-氮杂螺[4,5]癸烷-2-基)甲基]-2-氮杂螺[4,5]癸烷-3-酮(2-[(3-oxo-2-azaspiro[4.5]decan-2-yl
5、目前的2-[(3-氧代-2-氮杂螺[4,5]癸烷-2-基)甲基]-2-氮杂螺[4,5]癸烷-3-酮一般是通过分离方法从加巴喷丁原料药中分离出来，但由于该物质在加巴喷丁原料药中含量极低，通常在0.5％以下，因而分离制备方法难以大批量获得2-[(3-氧代-2-氮杂螺[4,5]癸烷-2-基)甲基]-2-氮杂螺[4,5]癸烷-3-酮，市售的2-[(3-氧代-2-氮杂螺[4,5]癸烷-2-基)甲基]-2-氮杂螺[4,5]癸烷-3-酮通常价格较高。但目前暂无合成方法的报道，经scifinder数据库检索无cas号码，更无合成此杂质的文献报道。
技术实现思路
1、鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种加巴喷丁杂质化合物的制备方法，用于解决现有技术中无法大批量生产加巴喷丁杂质化合物2-[(3-氧代-2-氮杂螺[4,5]癸烷-2-基)甲基]-2-氮杂螺[4,5]癸烷-3-酮的问题。
2、为实现上述目的及其他相关目的，本专利技术通过以下技术方案获得。
3、本专利技术在于提供一种加巴喷丁杂质化合物的制备方法，包括如下步骤：将式2所示的3,3’-亚戊烯基-4-丁内酰胺和溶剂混合，加入催化剂，反应，除去溶剂和二甲基亚砜，纯化，得到
4、式1所示的加巴喷丁杂质化合物，反应结构式如下：
5、
6、如上所述，本专利技术的一种加巴喷丁杂质化合物的制备方法，具有以下有益效果：
7、本专利技术通过设计加巴喷丁杂质化合物2-[(3-氧代-2-氮杂螺[4,5]癸烷-2-基)甲基]-2-氮杂螺[4,5]癸烷-3-酮的制备方法路线，定向合成目标杂质，且经过测试，合成的目标杂质，纯度＞98％，满足用于药物研究和申报的对照品要求，而且成本大大低于市场上市售的价格。
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1.一种加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式2所示的3,3’-亚戊烯基-4-丁内酰胺、二甲基亚砜和溶剂混合，加入催化剂，反应，除去溶剂和二甲基亚砜，纯化，得到式1所示的加巴喷丁杂质化合物，反应结构式如下：
2.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂为草酰氯。
3.根据权利要求2所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂的当量为式2所示的3,3’-亚戊烯基-4-丁内酰胺的0.2-0.5e.q.。
4.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述二甲基亚砜的当量为式2所示的3,3’-亚戊烯基-4-丁内酰胺的2-3e.q.。
5.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述反应时间为4-8h；优选的，所述反应时间为6-7h。
6.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述反应的温度为50-110℃；优选的，所述反应的温度为70-95℃。
7.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化
8.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：还包括如下特征的任一项或多项：
9.根据权利要求8所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：还包括如下特征的任一项或多项：
10.根据权利要求9所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述洗脱剂由乙酸乙酯、正庚烷按质量比1-3：1-10组成。
...【技术特征摘要】
1.一种加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式2所示的3,3’-亚戊烯基-4-丁内酰胺、二甲基亚砜和溶剂混合，加入催化剂，反应，除去溶剂和二甲基亚砜，纯化，得到式1所示的加巴喷丁杂质化合物，反应结构式如下：
2.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂为草酰氯。
3.根据权利要求2所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂的当量为式2所示的3,3’-亚戊烯基-4-丁内酰胺的0.2-0.5e.q.。
4.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化合物的制备方法，其特征在于：所述二甲基亚砜的当量为式2所示的3,3’-亚戊烯基-4-丁内酰胺的2-3e.q.。
5.根据权利要求1所述的加巴喷丁杂质化合...
【专利技术属性】
技术研发人员：张挺，胡庆霞，王迎宾，
申请(专利权)人：上海奥萝拉医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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