【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，更具体的说，它涉及一种盐酸帕洛诺司琼软胶囊及其制备方法。
技术介绍
1、盐酸帕洛诺司琼软胶囊是一种药物制剂，主要成分是盐酸帕洛诺司琼，属于5-ht3受体拮抗剂。这种药物主要用于预防和治疗化疗引起的恶心和呕吐，以及手术后恶心和呕吐。盐酸帕洛诺司琼软胶囊的原材料包括盐酸帕洛诺司琼以及多种辅料，如油相基质、抗氧剂、表面活性剂、增塑剂及赋形剂等。其中，以明胶为主要赋形剂材料制备得到的盐酸帕洛诺司琼软胶囊壳体可溶于水和胃肠液中，在吞服盐酸帕洛诺司琼软胶囊时，盐酸帕洛诺司琼软胶囊壳体在胃肠道中快速溶解或破裂，由此使盐酸帕洛诺司琼由液体核心进入体内，起到治疗的目的。
2、然而，现有的盐酸帕洛诺司琼软胶囊在实际贮存过程中存在明胶成分的稳定性、抗氧化性较差及盐酸帕洛诺司琼的存储分散稳定性较差等问题，容易导致盐酸帕洛诺司琼软胶囊内的盐酸帕洛诺司琼在贮存过程中发生氧化降解或失效的情况，进而影响盐酸帕洛诺司琼软胶囊服用后盐酸帕洛诺司琼的溶出速度及药效。并且，在盐酸帕洛诺司琼软胶囊壳体中，明胶分子中的羧基容易与氨基发生缩合反应形成交联，使得盐酸帕洛诺司琼软胶囊壳体内壁出现一层只能溶胀而不能溶解的膜状物质，影响明胶分子的溶解效果，对盐酸帕洛诺司琼软胶囊的崩解造成影响，导致盐酸帕洛诺司琼软胶囊壳体崩解迟缓，进一步降低盐酸帕洛诺司琼的溶出速率，影响药效发挥。
技术实现思路
1、针对现有技术中的不足之处，本专利技术提供一种盐酸帕洛诺司琼软胶囊及其制备方法。
2、一种盐酸帕
3、s1：苹果酸酯化修饰明胶的制备，将明胶、蒸馏水、苹果酸和催化剂搅拌混合，加热反应，得到改性明胶液，将改性明胶液倒入乙醇溶液中，形成沉淀物，过滤收集沉淀物，沉淀物经过乙醇溶液洗涤及真空干燥，得到苹果酸酯化修饰明胶；
4、s2：软胶囊壳体用胶液的制备，对葡聚糖进行硒化修饰，得到硒化葡聚糖，将苹果酸酯化修饰明胶、蒸馏水、硒化葡聚糖和增塑剂搅拌混合均匀，经过真空脱气、过滤及保温，得到软胶囊壳体用胶液；
5、s3：软胶囊内容物的制备，将盐酸帕洛诺司琼与蒸馏水混合，得到盐酸帕洛诺司琼溶液，将辛酸癸酸单双甘油酯、聚甘油油酸酯和丁基羟基苯甲醚搅拌混合均匀，得到油相组合物，在氮气氛围下，将盐酸帕洛诺司琼溶液与油相组合物搅拌混合，并经过高速剪切，得到软胶囊内容物；
6、s4：盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备，将软胶囊壳体用胶液旋转模压成型，得到软胶囊壳体，将软胶囊内容物注入软胶囊壳体中，随后，将填充好的软胶囊壳体进行密封，得到盐酸帕洛诺司琼软胶囊，每个盐酸帕洛诺司琼软胶囊中包含0.25或0.5mg的盐酸帕洛诺司琼。
7、进一步的，步骤s1：苹果酸酯化修饰明胶的制备，具体包括如下步骤：
8、s1.1：将明胶和蒸馏水混合，在50～60℃下搅拌溶解，配制得到质量分数为5～8%的明胶溶液；
9、s1.2：向明胶溶液中加入苹果酸，苹果酸的加入量为明胶溶液质量的3～10%，搅拌10～20min后，向明胶溶液中加入催化剂，催化剂的加入量为明胶溶液质量的1～5%，在45～60℃下持续搅拌反应1～3h，得到改性明胶液；
10、s1.3：将改性明胶液倒入温度为10～15℃的乙醇溶液中，缓慢搅拌形成沉淀物，过滤收集沉淀物，随后，用乙醇溶液对沉淀物洗涤2～4次，以此去除多余的苹果酸和催化剂；
11、s1.4：将洗涤后的沉淀物放入真空干燥箱中真空干燥，得到苹果酸酯化修饰明胶。
12、进一步的，步骤s1.2中，催化剂为4-二甲氨基吡啶或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺。
13、进一步的，步骤s2：软胶囊壳体用胶液的制备，具体包括以下步骤：
14、s2.1：将葡聚糖加入质量分数为0.5%的稀硝酸溶液中，其中葡聚糖的加入量为10～20mg/ml，搅拌均匀后，加入亚硒酸钠，充分搅拌均匀，得到混合溶液，向混合溶液中加入氯化钡，氯化钡的加入量为0.3～0.8g/ml；
15、s2.2：将上述加入氯化钡的混合溶液转移至微波消解仪内，在微波功率为250～300w，温度为50～60℃的条件下反应20～40min，反应结束后，用浓度为0.1mol/l的氢氧化钠溶液将混合溶液的ph调节至中性，再加入浓度为1mol/l的硫酸钠溶液，直至白色沉淀不再增加后，停止加入硫酸钠溶液，静置10～15min，经过过滤、离心分离及取上清液，将上清液倒入透析袋中透析2～4天，随后，透析后得到的溶液经过冷冻干燥，得到硒化葡聚糖；
16、s2.3：在50～65℃下，将苹果酸酯化修饰明胶加入至蒸馏水中，搅拌至苹果酸酯化修饰明胶完全溶解后，加入硒化葡聚糖，搅拌混合均匀后，再加入增塑剂，继续搅拌均匀，随后经过真空脱气、过滤并在50～60℃下保温，得到软胶囊壳体用胶液。
17、进一步的，步骤s2.1中，混合溶液中亚硒酸钠与葡聚糖的质量比为（1～1.3）：1。
18、进一步的，步骤s2.3中，增塑剂为甘油、山梨醇中的至少一种。
19、进一步的，步骤s2.3中，苹果酸酯化修饰明胶、硒化葡聚糖、增塑剂及蒸馏水的质量比为（10～30）：（1～10）：（4～8）：（50～90）。
20、进一步的，步骤s3：软胶囊内容物的制备，具体包括以下步骤：
21、s3.1：将盐酸帕洛诺司琼加入至蒸馏水中，搅拌至盐酸帕洛诺司琼完全溶解，随后加入甘油，搅拌混合均匀，得到盐酸帕洛诺司琼溶液，其中，盐酸帕洛诺司琼、蒸馏水与甘油的混合质量比为（0.25～0.5）：（3～5）：（1～5）；
22、s3.2：将辛酸癸酸单双甘油酯、聚甘油油酸酯和丁基羟基苯甲醚按照质量比（100～120）：（1～3）：（0.1～0.5）搅拌混合均匀，得到油相组合物；
23、s3.3：在氮气氛围下，将盐酸帕洛诺司琼溶液与油相组合物按照质量比（1～2）：（10～15）搅拌混合，得到混合液，接着，利用高速剪切乳化机，在氮气氛围下，将混合液进行高速剪切，剪切转速为15000～22000rpm，剪切时间为3～5min，得到软胶囊内容物。
24、一种盐酸帕洛诺司琼软胶囊，其由上述一种盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法制备得到。
25、本专利技术具有以下优点：
26、1、本专利技术中，苹果酸在催化剂的作用下能够对明胶进行改性修饰，使得苹果酸中的羧基与明胶中的氨基发生酯化反应，生成稳定的酯键，形成的苹果酸酯化修饰明胶能够降低明胶中游离氨基含量，有效阻止明胶中羧基与氨基的缩合反应，减少明胶的交联位点，进而减少明胶软胶囊的交联现象，增强软胶囊壳体的稳定性，延缓软胶囊壳体中明胶成分的老化，降低发生盐酸帕洛诺司琼软胶囊崩解溶出迟缓的情况。
27、2、本专利技术中，通过将含有硒元素的硒化葡聚糖、苹果酸酯化修饰明胶及增塑剂混合，制备成软胶囊壳体用胶液，硒化葡聚糖中的硒元素能够增强葡聚糖的抗本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S1：苹果酸酯化修饰明胶的制备，具体包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S1.2中，催化剂为4-二甲氨基吡啶或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺。
4.根据权利要求3所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S2：软胶囊壳体用胶液的制备，具体包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S2.1中，混合溶液中亚硒酸钠与葡聚糖的质量比为（1～1.3）：1。
6.根据权利要求4所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S2.3中，增塑剂为甘油、山梨醇中的至少一种。
7.根据权利要求4所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S2.3中，苹果酸酯化修饰明胶、硒化葡聚糖、增塑剂及蒸馏水的质量比为（10～30）：（1～10）：（4～8）：（50
8.根据权利要求1所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤S3：软胶囊内容物的制备，具体包括以下步骤：
9.一种盐酸帕洛诺司琼软胶囊，其特征在于，其由上述权利要求1-8任一项的一种盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法制备得到。
...【技术特征摘要】
1.一种盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤s1：苹果酸酯化修饰明胶的制备，具体包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤s1.2中，催化剂为4-二甲氨基吡啶或1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺。
4.根据权利要求3所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤s2：软胶囊壳体用胶液的制备，具体包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的盐酸帕洛诺司琼软胶囊的制备方法，其特征在于，步骤s2.1中，混合溶液中亚硒酸钠与葡聚糖的...
【专利技术属性】
技术研发人员：李琳琳，杨艳丽，曹笑齐，袁玉霞，王俊杰，赵亚南，翟军玲，王志坚，李晨希，
申请(专利权)人：河南泰丰生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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