【技术实现步骤摘要】
专利技术涉及一种多肽，具体涉及了一种肿瘤靶向肽及其应用。
技术介绍
1、tp53，又称为p53基因，作为一种关键的肿瘤抑制基因，一直以来都是肿瘤学研究的主要焦点。tp53基因编码的p53蛋白的功能十分丰富，通过激活多个靶基因的表达，从而调节细胞周期、细胞凋亡和基因组稳定性，目前越来越多的证据表明，p53在调节细胞代谢、铁死亡、肿瘤微环境、自噬等方面均有助于肿瘤抑制。
2、目前在大多数的人类恶性肿瘤中都存在tp53基因功能障碍。造成这种功能障碍主要有两种原因：p53基因突变和mdm2/mdm4介导的野生型p53下调。针对这两种情况一般有两种策略，一种是将突变型p53重新激活回野生型结构，另一种是抑制野生型p53与mdm2/mdm4之间的相互作用。
3、已有研究证明，以p53 c端氨基酸残基(361-382)作为药物可以部分恢复突变体p53的功能活性，在此将p53 c端氨基酸残基(361-382)命名为p46。r/kxxr/k基序称为cendr基序，cendr基序与神经纤毛蛋白-1(nrp-1)b1结构域相互作用。nrp-1是一种细胞表面受体，在血管生成、血管通透性调节中起重要作用。肿瘤细胞普遍高表达nrp-1，因此cendr基序对肿瘤细胞具有一定的选择性，可以实现对血管外肿瘤组织的渗透。血管增生是在已有血管的基础上生成新的血管的过程，是肿瘤生长和转移的基础。整合素是由α和β两种亚基结合而成的二聚体，是一种能够介导细胞与细胞之间、细胞与基质之间相互黏附的一类细胞膜上的跨膜糖蛋白。整合素αvβ3在多种肿瘤组织新
4、居于上述理论，在p46的基础上我们通过添加靶向序列rgdr，进一步增加其靶向能力，并将新的多肽命名为p46-2。
5、目前临床用于癌症治疗的化疗药物如：紫杉醇、表柔比星、5氟尿嘧啶等，许多研究表明在化疗刺激下gsdme蛋白被caspase-3剪切活化从而引起细胞焦亡。caspase-3作为经典的凋亡效应蛋白，可以在p53的多条通路中被激活，因此p46-2可以通过重新激活p53蛋白继而活化caspase-3，对gsdme进行剪切，另外p53蛋白本身通过影响细胞周期、调节细胞代谢、促进铁死亡、改变肿瘤微环境等发挥肿瘤抑制作用。
6、综上，将p46-2与化疗联合使用可以在较低剂量的化药浓度下产生显著的抑制效果，因此本专利技术在上述理论背景下，对比p46-2和与不同化疗药联用在多种肿瘤上的应用，揭示其有效性和优越性。
技术实现思路
1、专利技术目的：
2、本专利技术目的在于通过p46-2和临床常见化疗药物联用，比较不同化疗药物组合物在乳腺癌和结直肠癌抑制效果，筛选出最优的药物组合方案。
3、技术方案：
4、一种肿瘤靶向肽p46-2，其特征是：具有seq id no:3所示的氨基酸序列。药物组合物，以p46-2和化疗药物为活性成分。
5、所述化疗药物紫杉醇、表柔比星、5-氟尿嘧啶。所述的药物组合物，所述p46-2包括p46-2化合物或其药学上可接受的盐。
6、所述的药物组合物在制备治疗肿瘤药物中的应用，所述肿瘤为乳腺癌和结直肠癌。p46-2和化疗药物联用在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
7、所述化疗药物为紫杉醇、表柔比星、5-氟尿嘧啶。p46-2和化疗药物联用在制备治疗结直肠癌药物中的应用。所述化疗药物为紫杉醇、表柔比星、5-氟尿嘧啶。
8、有益效果：
9、本专利技术意外p46-2与几种化疗药(紫杉醇、表柔比星、5氟尿嘧啶)联合用药时，在特定剂量比，可以能发挥协同增效的效果，治疗乳腺癌、结直肠癌，但不在比例范围内，其产生拮抗作用。具体而言在化疗药物单独作用肿瘤后效果轻微的使用浓度/剂量下，p46-2与上述化疗药联合给药可以产生协同增效的效果。以p46-2和化疗药物为活性成分的药物组合物显示出良好的应用前景。
10、具体而言：
11、不同的抗肿瘤药物与p46-2联用，对不同肿瘤细胞在不同剂量下产生的效果不同，即不同剂量对于不同肿瘤细胞有的产生协同增效，有的产生拮抗作用。且当肿瘤药物为低于临床用量时，部分药物的协同增效作用明显，这对于减少抗肿瘤药物的副作用有着重要的现实意义。
12、具体如下：
13、如对于乳腺癌：0.0172μm表柔比星与31.25-500μm p46-2联用有协同增效作用；
14、对于结直肠癌：11.7μm紫杉醇与500μm p46-2联用有协同增效作用；
15、0.0172μm表柔比星与500μm p46-2联用有协同增效作用；
16、0.0769μm表柔比星与31.25-500μm p46-2联用有协同增效作用；
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1.一种肿瘤靶向肽，其特征是：具有SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列。
2.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1的肿瘤靶向肽及药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向肽或权利要求3所述的药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结乳腺癌或结直肠癌。
5.根据权利要求1所述的肿瘤靶向肽权或利要求3所述的药物组合物与化疗药物联用在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌或结直肠癌。
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的化疗药物为紫杉醇、表柔比星或5氟尿嘧啶。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，
【技术特征摘要】
1.一种肿瘤靶向肽，其特征是：具有seq id no：3所示的氨基酸序列。
2.一种药物组合物，其特征在于，含有权利要求1的肿瘤靶向肽及药学上可接受的辅料。
3.根据权利要求1所述的肿瘤靶向肽或权利要求3所述的药物组合物在制备治疗肿瘤的药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为结乳腺癌或结直肠癌。<...
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