【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种诺氟沙星的合成方法，特别涉及一种提高诺氟沙星收率的合成方法，属于药物合成。
技术介绍
1、诺氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌药，会阻碍消化道内致病细菌的dna旋转酶(dnagyrase)的作用，阻碍细菌dna复制，对细菌有抑制作用。是治疗肠炎痢疾的常用药。现在的诺氟沙星的合成方法成本高，步骤繁琐，反应温度高。
2、诺氟沙星，是诺酮类抗菌药物，具有抗菌性强、抗菌谱广、生物利用度高、组织渗透性好及与其他抗菌素无交叉耐药性和副作用小等优点。按起始原料的不同，诺氟沙星的合成方法可以归纳为以下6种。
3、文献(j.med.chem.，1980，23，1358)公开以3-氯-4-氟苯胺作为起始物料，与乙氧基甲基甲基酯(emme)反应，经环合、n-乙基化、水解、再与派嗪反应，这条路线原料简单，但是3-氯-4-氟苯胺与乙氧基甲基甲基酯(emme)反应易于形成异构体杂质，同时反应温度过高，在落地生产中可实施性较差。
4、文献(j.med.chem.,1985，28，1558)公开以3-(2,4-二氯-5-氟苯基)-3-氧代丙酸乙酯为原料，与原甲酸三乙酯反应，再与乙胺n-乙基化、环合、水解，再与派嗪反应，这条路线转化率低且步骤冗长，不利于放大生产。
5、中国专利(cn116462631a)以7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯为原料，经硼酸酯螯合后，再与派嗪反应以及水解后得诺氟沙星，但是这条路线反应过程中在使用的乙酸酐为易制毒试剂，同时水解过程中生成的硼酸盐分
技术实现思路
1、针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的是在于提供了一种诺氟沙星的合成方法，该方法简单，反应条件温和，产物收率高，有利于大规模生产。
2、为了实现上述技术目的，本专利技术提供了一种诺氟沙星的合成方法，该方法包括以下步骤：
3、s1：将化合物1、丙酸酐和硼化合物混合进行硼合反应，得到化合物2；
4、s2：化合物2与哌嗪在溶剂介质中进行缩合反应，得到含化合物3的反应液；
5、s3：将含化合物3的反应液中加入碱溶液和吸附材料，进行水解反应和吸附除杂，反应完成后，冷却，过滤除去吸附材料，在滤液中加入酸液调节ph至中性进行沉降，过滤，得到诺氟沙星；
6、所述化合物1具有以下结构：
7、
8、所述化合物2具有以下结构：
9、
10、所述化合物3具有以下结构：
11、
12、本专利技术的诺氟沙星的合成方法中，关键是在于：一方面，采用了丙酸酐来合成硼酸螯合物，化合物1(7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代喹啉-3-羧酸乙酯)、丙酸酐和硼化合物可以通过一步反应直接高效转化成硼酸螯合物，其转化率相对同系物乙酸酐和丁酸酐等都明显要高，这主要是基于丙酸酐中乙基基团的特殊位阻效应和电子效应，导致硼化反应更容易顺利进行，硼合效率很高。另一方面，对于化合物3中间体无需分离，而是直接在反应液中加入碱溶液和活性碳进行水解反应和吸附除杂，能够大大提高诺氟沙星的收率。
13、作为一个优选的方案，所述化合物1、丙酸酐和硼化合物的摩尔比为1～2:8～10:1～5。所述化合物1、酸酐和硼化合物的摩尔比进一步优选为1:8:1.5。
14、作为一个优选的方案，所述硼化合物包括硼酸、水合四硼酸钠、四硼酸钠、硼酸钾、硼酸钙、过硼酸锌、钠硼钙石中至少一种。
15、作为一个优选的方案，所述硼合反应的条件为：温度为90～100℃，时间为1～5h。作为一个更优选的方案，先在90～100℃温度下，反应1～5h，再降温至20～30℃温度下，加入水搅拌，析出化合物2。
16、作为一个优选的方案，所述溶剂介质包括n-甲基吡咯烷酮、碳酸异丙烯酯、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、氯仿、四氢呋喃、二甲基四氢呋喃中至少一种。
17、作为一个优选的方案，所述化合物2与哌嗪的摩尔比为1:1～1.5。
18、作为一个优选的方案，所述缩合反应的条件为：温度为90～100℃，时间为1～5h。
19、作为一个优选的方案，所述碱溶液包括氢氧化钠溶液、碳酸氢钠溶液、氢氧化钾溶液中至少一种。
20、作为一个优选的方案，所述酸溶液包括醋酸、硼酸、盐酸、硫酸、酒石酸、磷酸、柠檬酸中至少一种。
21、作为一个优选的方案，所述吸附材料包括活性炭和/或石墨。活性炭或石墨主要作为吸附材料用于脱除反应液中的杂质和致色物。
22、本专利技术合成的诺氟沙星其化学结构式为：
23、与现有技术相比较，本专利技术技术方案的有益技术效果如下：
24、本专利技术提供的诺氟沙星的合成方法简单，反应条件温和，产物收率高，有利于大规模生产。
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1.一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述化合物1、丙酸酐和硼化合物的摩尔比为1～2:8～10:1～5。
3.根据权利要求1或2所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述硼化合物包括硼酸、水合四硼酸钠、四硼酸钠、硼酸钾、硼酸钙、过硼酸锌、钠硼钙石中至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述硼合反应的条件为：温度为90～100℃，时间为1～5h。
5.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述溶剂介质包括N-甲基吡咯烷酮、碳酸异丙烯酯、二甲亚砜、1,2-二氯乙烷、甲苯、二甲苯、氯仿、四氢呋喃、二甲基四氢呋喃中至少一种。
6.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述化合物2与哌嗪的摩尔比为1:1～1.5。
7.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述缩合反应的条件为：温度为90～100℃，时间为1～5h。
8.根据权利要求1所述的
...【技术特征摘要】
1.一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述化合物1、丙酸酐和硼化合物的摩尔比为1～2:8～10:1～5。
3.根据权利要求1或2所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述硼化合物包括硼酸、水合四硼酸钠、四硼酸钠、硼酸钾、硼酸钙、过硼酸锌、钠硼钙石中至少一种。
4.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星的合成方法，其特征在于：所述硼合反应的条件为：温度为90～100℃，时间为1～5h。
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