【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及遗传工程化b细胞，其中该b细胞表达并在其表面上带有嵌合b细胞受体(cbcr)，并且其中该遗传工程化b细胞进一步表达和分泌抗体或细胞因子。
技术介绍
1、在过去的十年里，免疫检查点阻断抑制剂(cbi)和car-t细胞彻底改变了我们治疗癌症的方式。虽然这些疗法中的两种疗法均涉及患者的免疫系统，但都不能主动启动抗肿瘤免疫应答。
技术实现思路
1、本专利技术的方面涉及遗传工程化b细胞。
2、在实施方案中，该遗传工程化b细胞表达并在其表面上带有嵌合b细胞受体(cbcr)，并且其中该遗传工程化b细胞进一步表达和分泌抗体或细胞因子。
3、在实施方案中，该嵌合b细胞受体包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。
4、在实施方案中，该细胞外结构域是抗体或抗体片段。在实施方案中，该抗体是纳米抗体、scfv、双特异性或fab。在实施方案中，该抗体对肿瘤相关抗原具有特异性。例如，该肿瘤相关抗原选自由以下项组成的组：caix、bcma、cd138、pd-l1、pd-l2、vegf、cd70、cd99、cea、her-2、gd2、cd171、αfr、pmsa、il13α、msln、tag-72和trop2。例如，该双特异性抗体对pd-1和ctla4、pd-1和tigit、tigit和ccr4、gitr和tigit或pd-1和ccr4具有特异性。在实施方案中，该抗体是抗ighv 1-69抗体。在实施方案中，该抗体对感染性疾病相关抗原，诸如ha1、ha2
5、在实施方案中，该抗体或该细胞因子的表达由诱导型应答元件控制。例如，该诱导型应答元件是nfat或nfkb应答元件。在实施方案中，该抗体是检查点阻断调节剂。在实施方案中，该抗体是检查点阻断抑制剂。在实施方案中，该抗体对ca-9、pd-1、pd-l1、pd-l2、ctla4、tigit、vista、cd70、tim-3、lag-3、cd40l、ccr4、gitr或cxcr4具有特异性。在实施方案中，该抗体对ha1、ha2、na或刺突蛋白具有特异性。在实施方案中，该细胞因子选自由以下项组成的组：il-2、il-7、il-12、il-15、il-18、cd40-l或baff。在实施方案中，该抗体包含单克隆抗体。在实施方案中，该抗体包含人源化抗体。在实施方案中，该抗体包含纳米抗体、scfv、fab、抗体-细胞因子融合体或双特异性抗体。例如，该双特异性抗体对pd-1和ctla4、pd-1和tigit、tigit和ccr4、gitr和tigit或pd-1和ccr4具有特异性。例如，该抗体-细胞因子融合蛋白包含抗pd1-scil12。
6、本专利技术的方面涉及一种编码第一多肽和第二多肽的核酸，其中该第一多肽包含嵌合b细胞受体，其中该嵌合b细胞受体包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域，并且其中该第二多肽包含抗体或细胞因子。
7、在实施方案中，该细胞外结构域是抗体或抗体片段。在实施方案中，该抗体是纳米抗体、scfv、双特异性或fab。在实施方案中，该抗体对肿瘤相关抗原具有特异性。例如，该肿瘤相关抗原选自由以下项组成的组：caix、bcma、cd138、pd-l1、pd-l2、vegf、cd70、cd99、cea、her-2、gd2、cd171、αfr、pmsa、il13α、msln、tag-72和trop2。例如，该双特异性抗体对pd-1和ctla4、pd-1和tigit、tigit和ccr4、gitr和tigit或pd-1和ccr4具有特异性。在实施方案中，该抗体是抗ighv 1-69抗体。在实施方案中，该抗体对感染性疾病相关抗原，诸如ha1、ha2、na或刺突蛋白具有特异性。例如，感染性疾病是病毒疾病，诸如流感、冠状病毒、hiv或结核病。
8、在实施方案中，该抗体或该细胞因子的表达由诱导型应答元件控制。例如，该诱导型应答元件是nfat或nfkb应答元件。在实施方案中，该抗体是检查点阻断调节剂。在实施方案中，该抗体对ca-9、pd-1、pd-l1、pd-l2、ctla4、tigit、vista、cd70、tim-3、lag-3、cd40l、ccr4、gitr或cxcr4具有特异性。在实施方案中，该抗体对ha1、ha2、na或刺突蛋白具有特异性。在实施方案中，该细胞因子选自由以下项组成的组：il-2、il-7、il-12、il-15、il-18、cd40-l或baff。在实施方案中，该抗体包含单克隆抗体。在实施方案中，该抗体包含人源化抗体。在实施方案中，该抗体包含纳米抗体、scfv、fab或双特异性抗体。例如，该双特异性抗体对pd-1和ctla4、pd-1和tigit、tigit和ccr4、gitr和tigit或pd-1和ccr4具有特异性。
9、本专利技术的方面另外涉及一种载体，该载体包含如本文所述的核酸。在实施方案中，该载体是慢病毒载体或腺相关病毒(aav)载体。慢病毒和aav是可用作基因疗法载体的病毒，诸如crispr/cas系统。
10、更进一步地，本专利技术的方面涉及一种细胞，该细胞包含如本文所述的载体。
11、而且，本专利技术的方面涉及一种组合物，该组合物包含第一表达载体和第二表达载体，其中该第一表达载体的基因组包含编码嵌合b细胞受体的核苷酸序列，并且其中该第二表达载体的基因组包含编码抗体或细胞因子的核苷酸序列。在实施方案中，该第一表达载体和该第二表达载体是慢病毒载体或腺相关病毒载体。
12、在实施方案中，编码诱导型应答元件的核苷酸序列与编码抗体或细胞因子的核苷酸序列可操作地连接。例如，该诱导型应答元件是nfat应答元件或nfkb应答元件。
13、在实施方案中，该嵌合b细胞受体包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。在实施方案中，该细胞外结构域是抗体或抗体片段。在实施方案中，该抗体是纳米抗体、scfv或fab。在实施方案中，该抗体对肿瘤相关抗原具有特异性。例如，该肿瘤相关抗原选自由以下项组成的组：caix、bcma、cd138、pd-l1、pd-l2、vegf、cd70、cd99、cea、her-2、gd2、cd171、afr、pmsa、il13α、msln、tag-72和trop2。在实施方案中，该抗体是抗ighv 1-69抗体。在实施方案中，该抗体对感染性疾病相关抗原，诸如ha1、ha2、na或刺突蛋白具有特异性。例如，感染性疾病是病毒疾病，诸如流感、冠状病毒、hiv或结核病。
14、在实施方案中，该抗体或该细胞因子的表达由诱导型应答元件控制。例如，该诱导型应答元件是nfat或nfkb应答元件。在实施方案中，该抗体是检查点阻断调节剂。在实施方案中，该抗体是检查点阻断抑制剂。在实施方案中，该抗体对ca-9、pd-1、pd-l1、pd-l2、ctla4、tigit、vista、cd70、tim-3、lag-3、cd40l、cc本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种遗传工程化B细胞，其中所述遗传工程化B细胞表达并在其表面上带有嵌合B细胞受体，并且其中所述遗传工程化B细胞进一步表达和分泌抗体或细胞因子。
2.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述嵌合B细胞受体包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。
3.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述细胞外结构域是抗体或抗体片段。
4.根据权利要求3所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体是纳米抗体、scFv、双特异性抗体或Fab。
5.根据权利要求3所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体对肿瘤相关抗原具有特异性。
6.根据权利要求5所述的遗传工程化B细胞，其中所述肿瘤相关抗原选自由以下项组成的组：CAIX、BCMA、CD 138、PD-L1、PD-L2、VEGF、CD70、CD99、CEA、Her-2、GD2、CD171、αFR、PMSA、IL13α、MSLN、TAG-72和TROP2。
7.根据权利要求3所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体是抗IGHV 1-69抗体。
8.根据权利要求
9.根据权利要求8所述的遗传工程化B细胞，其中所述感染性疾病是病毒疾病。
10.根据权利要求8所述的遗传工程化B细胞，其中所述感染性疾病包括流感、冠状病毒、HIV或结核病。
11.根据权利要求8所述的遗传工程化B细胞，其中所述感染性疾病相关抗原包括HA1、HA2、NA或刺突蛋白。
12.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体或所述细胞因子的表达由诱导型应答元件控制。
13.根据权利要求12所述的遗传工程化B细胞，其中所述诱导型应答元件是NFAT或NFKB应答元件。
14.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体是检查点阻断调节剂。
15.根据权利要求14所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体是检查点阻断抑制剂。
16.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体对CA-9、PD-1、PD-L1、PD-L2、CTLA4、TIGIT、VISTA、CD70、TIM-3、LAG-3、CD40L、CCR4、GITR或CXCR4具有特异性。
17.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述细胞因子选自由以下项组成的组：IL-2、IL-7、IL-12、IL-15、IL-18、CD40-L或BAFF。
18.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体对HA1、HA2、NA或刺突蛋白具有特异性。
19.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体包括单克隆抗体。
20.根据权利要求1所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体包含纳米抗体、scFv、Fab、抗体-细胞因子融合蛋白或双特异性抗体。
21.根据权利要求1所述的遗传工程化细胞，其中所述抗体包括人源化抗体。
22.根据权利要求20所述的遗传工程化B细胞，其中所述抗体-细胞因子融合蛋白包含抗PD1-scIL12。
23.根据权利要求20所述的遗传B工程化细胞，其中所述双特异性抗体对PD-1和CTLA4、PD-1和TIGIT、TIGIT和CCR4、GITR和TIGIT或PD-1和CCR4具有特异性。
24.一种编码第一多肽和第二多肽的核酸，其中所述第一多肽包含嵌合B细胞受体，其中所述嵌合B细胞受体包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域，并且其中所述第二多肽包含抗体或细胞因子。
25.根据权利要求24所述的核酸，其中所述细胞外结构域是抗体。
26.根据权利要求25所述的核酸，其中所述抗体是纳米抗体、scFv、双特异性或Fab。
27.根据权利要求25所述的核酸，其中所述抗体对肿瘤相关抗原具有特异性。
28.根据权利要求27所述的核酸，其中所述肿瘤相关抗原选自由以下项组成的组：CAIX、BCMA、CD138、PD-L1、PD-L2、VEGF、CD70、CD99、CEA、Her-2、GD2、CD171、αFR、PMSA、IL13α、MSLN、TAG-72和TROP2。
29.根据权利要求25所述的核酸，其中所述抗体是抗IGHV 1-69抗体。
30.根据权利要求25所述的核酸，其中所述抗体对感染性疾病相关抗原具有特异性。
31.根据权利要求30所述的核酸，其中所述感染性疾病是病毒疾病。
32.根据权利要求30所述的...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种遗传工程化b细胞，其中所述遗传工程化b细胞表达并在其表面上带有嵌合b细胞受体，并且其中所述遗传工程化b细胞进一步表达和分泌抗体或细胞因子。
2.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述嵌合b细胞受体包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域。
3.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述细胞外结构域是抗体或抗体片段。
4.根据权利要求3所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体是纳米抗体、scfv、双特异性抗体或fab。
5.根据权利要求3所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体对肿瘤相关抗原具有特异性。
6.根据权利要求5所述的遗传工程化b细胞，其中所述肿瘤相关抗原选自由以下项组成的组：caix、bcma、cd 138、pd-l1、pd-l2、vegf、cd70、cd99、cea、her-2、gd2、cd171、αfr、pmsa、il13α、msln、tag-72和trop2。
7.根据权利要求3所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体是抗ighv 1-69抗体。
8.根据权利要求3所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体对感染性疾病相关抗原具有特异性。
9.根据权利要求8所述的遗传工程化b细胞，其中所述感染性疾病是病毒疾病。
10.根据权利要求8所述的遗传工程化b细胞，其中所述感染性疾病包括流感、冠状病毒、hiv或结核病。
11.根据权利要求8所述的遗传工程化b细胞，其中所述感染性疾病相关抗原包括ha1、ha2、na或刺突蛋白。
12.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体或所述细胞因子的表达由诱导型应答元件控制。
13.根据权利要求12所述的遗传工程化b细胞，其中所述诱导型应答元件是nfat或nfkb应答元件。
14.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体是检查点阻断调节剂。
15.根据权利要求14所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体是检查点阻断抑制剂。
16.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体对ca-9、pd-1、pd-l1、pd-l2、ctla4、tigit、vista、cd70、tim-3、lag-3、cd40l、ccr4、gitr或cxcr4具有特异性。
17.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述细胞因子选自由以下项组成的组：il-2、il-7、il-12、il-15、il-18、cd40-l或baff。
18.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体对ha1、ha2、na或刺突蛋白具有特异性。
19.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体包括单克隆抗体。
20.根据权利要求1所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体包含纳米抗体、scfv、fab、抗体-细胞因子融合蛋白或双特异性抗体。
21.根据权利要求1所述的遗传工程化细胞，其中所述抗体包括人源化抗体。
22.根据权利要求20所述的遗传工程化b细胞，其中所述抗体-细胞因子融合蛋白包含抗pd1-scil12。
23.根据权利要求20所述的遗传b工程化细胞，其中所述双特异性抗体对pd-1和ctla4、pd-1和tigit、tigit和ccr4、gitr和tigit或pd-1和ccr4具有特异性。
24.一种编码第一多肽和第二多肽的核酸，其中所述第一多肽包含嵌合b细胞受体，其中所述嵌合b细胞受体包含细胞外结构域、跨膜结构域和细胞内信号传导结构域，并且其中所述第二多肽包含抗体或细胞因子。
25.根据权利要求24所述的核酸，其中所述细胞外结构域是抗体。
26.根据权利要求25所述的核酸，其中所述抗体是纳米抗体、scfv、双特异性或fab。
27.根据权利要求25所述的核酸，其中所述抗体对肿瘤相关抗原具有特异性。
28.根据权利要求27所述的核酸，其中所述肿瘤相关抗原选自由以下项组成的组：caix、bcma、cd138、pd-l1、pd-l2、vegf、cd70、cd99、cea、her-2、gd2、cd171、αfr、pmsa、il13α、msln、tag-72和trop2。
29.根据权利要求25所述的核酸，其中所述抗体是抗ighv 1-69抗体。
30.根据权利要求25所述的核酸，其中所述抗体对感染性疾病相关抗原具有特异性。
31.根据权利要求30所述的核酸，其中所述感染性疾病是病毒疾病。
32.根据权利要求30所述的核酸，其中所述感染性疾病包括流感、冠状病毒、hiv或结核病。
33.根据权利要求30所述的核酸，其中所述感染性疾病相关抗原包括ha1、ha2、na或刺突蛋白。
34.根据权利要求24所述的核酸，其中所述抗体包含单克隆抗体。
35.根据权利要求24所述的核酸，其中所述抗体包含纳米抗体、scfv、抗体-细胞因子融合体或双特异性抗体。
36.根据权利要求24所述的核酸，其中所述抗体包含人源化抗体。
37.根据权利要求24所述的核酸，其中所述抗体对ca-9、pd-1、pd-l1、pd-l2、ctla4、tigit、vista、cd70、tim-3、lag-3、cd40l、ccr4、gitr或cxcr4具有特异性。
38.根据权利要求35所述的核酸，其中所述抗体-细胞因子融合体包含抗pd1-scil12。
39.根据权利要求35所述的核酸，其中所述双特异性抗体对pd-1和...
【专利技术属性】
技术研发人员：W·A·马拉斯科，M·张，
申请(专利权)人：丹娜法伯癌症研究院，
类型：发明
国别省市：
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