【技术实现步骤摘要】
本申请属于纳米材料抗肿瘤药物，尤其涉及一种sio2/ica-pda-fa多功能纳米粒及其制备方法和应用。
技术介绍
1、癌症是威胁全球人类健康的重要问题，结直肠癌发病率在所有癌症中仅次于乳腺癌、肺癌而居第三位。2020年全球有超过193万人被确诊为结直肠癌，占全球新增确诊癌症人数的9.7%，且发病率与死亡率也在逐年增加。结直肠癌的治疗以综合治疗为主，常用的手段包括外科手术、放射治疗、化学治疗、免疫治疗和靶向治疗等。尽管大部分结直肠癌病灶可以通过手术切除，但很多患者会在术后若干年内出现局部复发或转移，加之部分患者在确诊时已是晚期，错失手术切除的时间窗口，因此当前的治疗手段对结直肠癌的治愈率及长期生存率的影响是有限的。近年来除了传统的化疗药物，分子靶向药物及免疫抑制剂也被用于治疗结直肠癌，这些药物虽然在部分患者中取得了较好的疗效，但仍存在毒副作用较多以及部分患者治疗响应不佳的问题，因此寻找新的安全有效、毒副作用小的治疗药物仍具有重要意义。
2、淫羊藿素（icaritin）为植物淫羊藿中提取的黄酮单体淫羊藿苷的衍生物，已有研究表明其具有广泛的生物活性，包括抗肿瘤、增强生殖功能、保护骨关节、保护心血管、增强免疫、抗衰老、抗炎、防辐射等多种药物作用。虽然icaritin具有多重生物活性，但由于其水溶性差，生物利用度低等问题限制了icaritin在临床上的广泛应用。
3、近年来，集光热治疗（photothermal therapy，ptt）、光动治疗、化学治疗或声动力治疗中一种或几种治疗手段于一体的多功能纳米递送系统
技术实现思路
1、本专利技术的目的主要是针对淫羊藿素水溶性差、生物利用度低等问题，开发一种具有低温光热治疗协同效应的sio2/ica-pda-fa纳米粒及其制备方法和应用。该纳米粒采用sio2为载体，载体上负载icaritin，以改善icaritin在水溶液中的分散性并充分发挥其药理作用，同时表面修饰pda和fa，通过fa主动靶向肿瘤组织，在细胞酸性环境和高浓度谷胱甘肽情况下促进icaritin释放从而抑制hsp90的表达，克服肿瘤细胞的耐热特性，在近红外的照射下实现低温光热治疗和icaritin药物治疗的双重抗肿瘤作用。
2、本专利技术的主要技术方案如下：
3、第一方面，本专利技术提供一种sio2/ica-pda-fa多功能纳米粒，所述多功能纳米粒为核壳结构，以二氧化硅为载体，二氧化硅表面负载淫羊藿素以及修饰有聚多巴胺和叶酸。
4、作为一种可能的设计，所述二氧化硅为有机介孔二氧化硅。
5、第二方面，本专利技术提供sio2/ica-pda-fa多功能纳米粒的制备方法，包括：
6、将二氧化硅分散于分散液中形成悬浮液；
7、向悬浮液中加入淫羊藿素，后室温下搅拌反应结束后离心干燥得到sio2/ica纳米粒；二氧化硅和淫羊藿素的质量比为4~6:1；
8、盐酸多巴胺分散于溶剂中形成盐酸多巴胺溶液；
9、盐酸多巴胺溶液和sio2/ica纳米粒混合后室温下反应，离心干燥得到具有壳核结构的sio2/ica-pda纳米粒；盐酸多巴胺和sio2/ica纳米粒的质量比为0.8~1.2:1；
10、将nh2-peg-fa溶解于含有1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺和n-羟基丁二酰亚胺的缓冲溶液中，得到nh2-peg-fa溶液；
11、sio2/ica-pda纳米粒分散于分散液中形成sio2/ica-pda悬浮液；
12、nh2-peg-fa溶液滴加于sio2/ica-pda悬浮液中反应，反应结束后离心和清洗得到所述sio2/ica-pda-fa多功能纳米粒；
13、所述nh2-peg-fa、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺、n-羟基丁二酰亚胺以及sio2/ica-pda纳米粒的质量比为0.7~1.2:1.8~2.2:0.8~1.5:5.5~6.3。
14、作为一种可能的设计，所述nh2-peg-fa由以下步骤制备得到：
15、将nh2-peg-nh2聚合物溶解于nahco3溶液中形成nh2-peg-nh2溶液；
16、(boc)2o溶解于二氧六环溶液中形成(boc)2o溶液；nh2-peg-nh2聚合物、nahco3、(boc)2o以及二氧六环的质量比为：1.5~2.2:0.253：0.206：62.04；
17、在冰浴条件下将(boc)2o溶液滴入nh2-peg-nh2溶液中，滴加完成后于室温下反应，反应结束后调整ph值为7-8，旋蒸后萃取得到boc-peg-nh2；boc-peg-nh2加入溶剂得到boc-peg-nh2溶液；
18、将叶酸溶解于含有1-乙基-（3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺）和n-羟基琥珀酰亚胺的缓冲溶液中形成叶酸溶液；叶酸、1-乙基-（3-二甲基氨基丙基碳酰二亚胺）以及n-羟基琥珀酰亚胺的质量比为0.8~1.2:2:1.2；
19、将boc-peg-nh2溶液滴加于叶酸溶液中室温反应，反应结束后旋蒸得到boc-peg-fa；
20、将boc-peg-fa溶解于无水二氯甲烷中，室温下加入三氟乙酸反应，反应完成后经过旋蒸、乙醚沉淀以及真空干燥得到所述nh2-peg-fa；boc-peg-fa、无水二氯甲烷以及三氟乙酸的质量比为0.8~1.3：13.25：5.3725。
21、作为一种可能的设计，所述二氧化硅由以下步骤制备得到：
22、将十六烷基三甲基溴化铵溶解于含有氨水的溶剂中形成混合溶液；
23、将混合溶液加入正硅酸乙酯和双-[3-(三乙氧基)硅丙基]四硫化物形成的混合溶液中，反应结束后，离心获得白色沉淀；
24、十六烷基三甲基溴化铵的质量和正硅酸乙酯的体积比为20~35mg：1.5~2.0ml；
25、正硅酸乙酯和双-[3-(三乙氧基)硅丙基]四硫化物的体积比为0.7~1.2:1。
26、作为一种可能的设计，所述白色沉淀采用酸性乙醇回流法进行纯化。
27、作为一种可能的设计，将白色沉淀分散于酸本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种SiO2/Ica-PDA-FA多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的SiO2/Ica-PDA-FA多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述NH2-PEG-FA由以下步骤制备得到：
3.根据权利要求1所述的SiO2/Ica-PDA-FA多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述二氧化硅由以下步骤制备得到：
4.根据权利要求3所述的SiO2/Ica-PDA-FA多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述白色沉淀采用酸性乙醇回流法进行纯化。
5.根据权利要求3所述的SiO2/Ica-PDA-FA多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，将白色沉淀分散于酸性乙醇溶液中回流7~9h。
6.根据权利要求3所述的SiO2/Ica-PDA-FA多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述混合溶液形成过程中的温度为75~82℃。
7.一种权利要求1-6任一项所述制备方法制得的SiO2/Ica-PDA-FA多功能纳米粒。
8.权利要求7所述SiO2/Ica-PDA-FA多功能纳米粒
9.根据权利要求8所述的应用，所述肿瘤包括直肠癌。
...【技术特征摘要】
1.一种sio2/ica-pda-fa多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的sio2/ica-pda-fa多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述nh2-peg-fa由以下步骤制备得到：
3.根据权利要求1所述的sio2/ica-pda-fa多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述二氧化硅由以下步骤制备得到：
4.根据权利要求3所述的sio2/ica-pda-fa多功能纳米粒的制备方法，其特征在于，所述白色沉淀采用酸性乙醇回流法进行纯化。
5.根据权...
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