【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及疾病预测，尤其涉及dr5于制备肝衰竭风险预后的检测系统中的应用。
技术介绍
1、肝细胞癌(hcc)是一种常见的恶性肿瘤，是全球主要的癌症致死原因之一。根据2023年国家癌症中心发布的数据，2022年新确诊的肝癌病例数高达36.8万例，占全球新发肝癌病例的42.4％；同年肝癌死亡人数达到31.7万例，占全球肝癌死亡总数的41.7％。不少肝癌患者因肿瘤的不可切除性而无法通过手术达到根治目的。不可切除的肝细胞癌在医学上分为两个主要类别：外科学上的不可切除和肿瘤学上的不可切除。这两种情况都涉及到不同的医学考量和治疗策略。“外科学上的不可切除”指由于解剖学或生理学的限制而使得肿瘤无法安全切除的情况，包括残肝体积不足(当预计切除肿瘤后剩余的肝脏体积不足以维持必要的肝功能时)、肿瘤位置(肿瘤可能位于肝脏的关键区域，如紧邻重要的血管结构或胆管，使得手术风险极高)、多支重要血管受累(肿瘤可能侵犯了多支重要的肝脏流入道，如肝动脉、门静脉，或流出道，如肝静脉、下腔静脉，这些血管的损伤可能对肝脏功能造成不可逆的影响)等情况。这些情况下，手术切除可能会导致严重的并发症，甚至可能无法完成手术。因此，医生可能会寻求其他治疗方法，如局部消融、介入治疗、放疗或系统性治疗。“肿瘤学上不可切除”指即使技术上能够切除肿瘤，但由于肿瘤的生物学特性或分布情况，手术切除可能不会为患者带来生存上的优势，包括多发性肿瘤(多个病灶的ⅱb期hcc，手术可能无法完全清除所有肿瘤，而且手术风险和患者恢复期间的并发症风险较高)、血管癌栓(合并下腔静脉主干或门静脉主干癌栓的ⅲ
2、目前的医学进展丰富了非手术治疗肝细胞癌的方法，提高了hcc的带瘤生存率。某些方案通过“降期”治疗，可成功地将原本不可切除的肿瘤转化为可手术切除的状态。然而，不可切除hcc患者的预后差异很大。这种差异性主要受到几个关键因素的影响，首先，肝功能的储备能力是决定患者预后的重要因素，其影响着肝脏对疾病和治疗的响应；其次，肝脏的炎症环境也对患者的预后产生影响，慢性炎症可能导致肝脏损伤的进一步加剧。此外，肝细胞的凋亡倾向，即肝脏细胞自我毁灭的能力，也是影响患者预后的一个因素。这些因素相互作用可能最终导致慢加急性肝衰竭(acute-on-chronic liver failure，aclf)的严重临床情况。
3、aclf是一种在慢性肝病基础上，由多种因素触发的临床综合征。这种病状以急性黄疸的加剧和凝血功能障碍为特征，可合并包括肝性脑病、腹水、电解质紊乱、感染、肝肾综合征、肝肺综合征等并发症，以及肝外器官功能衰竭。患者的临床症状急性出现，黄疸迅速加深，血清总胆红素水平显著升高，至少达到正常值上限的10倍，或者每天的增加量不少于17.1μmol/l。此外，患者还表现出出血倾向，这可以通过凝血酶原活动度(pta)低于40％或国际标准化比值(inr)高于或等于1.5来评估。除了肝脏问题，患者至少在一个肝外器官系统(如神经系统、循环系统、呼吸系统或肾脏)中出现功能衰竭。这些症状表明患者的病情严重，且具有较高的短期死亡风险。目前，对于晚期及进展较快的aclf还没有确切有效的治疗方法，但若能尽早识别潜在的aclf风险，则可以通过积极的保肝治疗帮助部分患者改善预后。同时，研究表明，对于存在潜在肝衰竭风险的、不可切除的肝癌患者，若采取积极的抗肿瘤治疗措施，如靶向治疗、免疫治疗或介入性微创手术等，可能会进一步加剧肝脏损伤，反而对患者的预后产生不利影响。虽然对于严重的普通aclf患者，肝移植可能有效，但由于hcc的病理特性，特别是发生在hcc基础上的aclf，患者接受肝移植的条件受到限制，这增加了治疗的复杂性，因此对肝癌患者中aclf发生风险的评估策略极为重要。
4、hcc的治疗效果在很大程度上受肝功能储备的影响。肝实质损伤或肝功能储备下降时，一系列血清学指标会反映出这种变化：天冬氨酸氨基转移酶(ast)、丙氨酸氨基转移酶(alt)、碱性磷酸酶(alp)、γ-谷氨酰转肽酶(ggt)、乳酸脱氢酶(ldh)和总胆红素(tbil)的水平升高，而白蛋白(alb)的水平则降低，同时凝血时间会延长。这些关键指标不仅揭示了肝脏的健康状况，还被用于构建多个评分系统，以评估患者的预后。child-pugh评分、终末期肝病模型(meld)评分以及慢性肝衰竭(clif)评分等工具，通过综合这些生化指标，为临床医生提供了评估aclf患者肝功能和预测疾病进展的重要依据。而炎症相关指标如nlr、其他结合炎症和肝功能的血液生物标志物，包括新格拉斯哥预后评分(neo-gps)、天冬氨酸氨基转移酶-淋巴细胞比值指数(alri)、γ-谷氨酰转肽酶-淋巴细胞比值(glr)、crp-白蛋白比值(car)也被报道为hcc的独立预后预测因子。此外，巴塞罗那评分及分期系统(barcelona clinic liver cancer，bclc)是一种肝癌临床分期系统，包含有肝功能相关指标，可通过评估肝功和肝癌的状态，指导临床治疗并协助预测患者预后。公布号为cn116555416a的专利文献公开了评估肝脏手术后肝衰竭风险或再生状况的预测模型及其应用，其首次揭示包含vegfa(血管内皮生长因子a)和pedf(人色素上皮衍生因子)的标志物组合于肝脏手术后肝功能衰竭风险预后或肝脏再生状态预后中的应用。肿瘤坏死因子受体超家族(tumor necrosis factor receptor superfamily，tnfrsf)在细胞凋亡和炎症等过程中发挥重要作用，同时也参与细胞增殖和细胞分化。死亡受体5(dr5，又名trail-r2、tnfrsf10b)高表达于大部分肝癌组织，而在正常组织及细胞中表达较低。目前dr5与肝癌基础上的肝衰竭的相关性研究尚属空白。
5、证据显示，不可切除的肝癌患者一旦发生慢加急性肝衰竭，其90天死亡率可达82.14％。目前所提供的评估肝功和肝癌状态的工具在准确评估患者近期发生aclf的风险，尤其是hcc基础上的aclf风险方面并没有相关报道。同时，目前也没有经过验证的生物标志物来识别hcc患者是否具有明确的肝衰竭倾向。
6、此外，一方面由于对本领域技术人员的理解存在差异；另一方面由于申请人做出本专利技术时研究了大量文献和专利，但篇幅所限并未详细罗列所有的细节与内容，然而这绝非本专利技术不具备这些现有技术的特征，相反本专利技术已经具备现有技术的所有特征，而且申请人保留在
技术介绍
中增加相关现有技术之权利。
技术实现思路
1、aclf是一种临床情况复杂的病状，其发病机制牵涉到多系统和多因素的交互作用，这些因素包括遗传背景、免疫状态、代谢异常、感染、药物或毒素暴露等。由于这些复杂的相互作用，单凭一个因素或一个生物标志物很难全面预测本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.DR5于制备肝衰竭风险预后的检测系统中的应用。
2.DR5于制备肝癌基础上的肝衰竭风险预后的检测系统中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，根据DR5的表达水平或存在量，进行选自下组的应用：预测或评估肝癌基础上的肝衰竭的发生风险；和/或预测或评估肝癌基础上的肝衰竭的严重程度。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，肝癌基础上的肝衰竭优选为肝细胞癌基础上发生慢加急性肝衰竭。
5.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，检测系统用于检测血清中可溶性DR5的表达水平或存在量。
6.一种用于评估肝癌基础上的肝衰竭风险的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括检测DR5的表达水平或存在量的检测试剂，以及使用说明书。
7.一种使用权利要求6所述的试剂盒检测DR5的表达水平或存在量的方法，其特征在于，包括以下步骤：
8.一种用于评估肝癌基础上的肝衰竭风险的检测装置，该检测装置包括权利要求6所述的试剂盒、测序仪器、芯片、探针组、引物探针组或电泳装置。
9.一种用于评估肝癌基础上的
10.一种用于评估肝癌基础上的肝衰竭风险的系统，其特征在于，所述系统包括检测单元和数据分析单元，
...【技术特征摘要】
1.dr5于制备肝衰竭风险预后的检测系统中的应用。
2.dr5于制备肝癌基础上的肝衰竭风险预后的检测系统中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，根据dr5的表达水平或存在量，进行选自下组的应用：预测或评估肝癌基础上的肝衰竭的发生风险；和/或预测或评估肝癌基础上的肝衰竭的严重程度。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，肝癌基础上的肝衰竭优选为肝细胞癌基础上发生慢加急性肝衰竭。
5.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，检测系统用于检测血清中可溶性dr5的表达水平或存在量。
6.一种用于评估肝癌基础上的肝衰...
【专利技术属性】
技术研发人员：冯颖，王宪波，
申请(专利权)人：首都医科大学附属北京地坛医院，
类型：发明
国别省市：
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