【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种药物中间体合成方法，具体涉及一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法，属于药物中间体合成领域。
技术介绍
1、杂环化合物不仅存在于对生命必不可少的生物大分子中如dna或rna，它们还广泛分布于具有各种独特药理活性的药物分子及天然产物中。而在各种复杂的杂环化合物中，含硫杂环骨架吸引了众多药物化学家以及合成化学家的研究兴趣。另外，含有噻喃骨架的化合物也是一类重要的杂环化合物，具有良好的生理活性，在医药和农药领域有着广泛的应用，比如用于抗真菌、抗增生、抗肿瘤等的药物中含有苯并噻唑骨架等。而同时含有硫和噻喃双重结构的6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物也已经被证实具有很好的生物活性，因此，6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的合成，引起了众多药物研究者和有机合成家的关注。
2、通常，6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的合成常采用两步法，即：第一步是在碱性催化剂作用下，芳香酮与丙二腈发生knoevenagel缩合反应生成芳亚乙基丙二腈；第二步仍然在碱性环境下，芳亚乙基丙二腈与二硫化碳发生反应合成6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物。众所周知，合成的步骤越长，目标产物的产率越低，并且采用的碱性催化剂不易回收，造成环境的很大污染。另外，该方法的操作程序比较苛刻且繁琐，消耗大量的人力、物力。
3、低共熔溶剂是由氢键受体与氢键供体组成或由季铵盐与金属盐类物质组成，并且组成低共熔溶剂的物质大多都是可以再生的，因此，低共熔溶剂被用来作为一种新型绿色溶剂。而由大量官
4、基于以上功能化低共熔溶剂的优点和6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物合成过程需要碱性环境的要求，为了克服两步法带来的缺点，本专利技术拟利用碱度合适的碱性功能化低共熔溶剂作为溶剂兼催化剂，以单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳作为反应原料，三组分一步法合成6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物，以获得目标产物产率增加、合成过程简便、环境污染程度减小、经济成本降低等优势。
技术实现思路
1、针对现有技术中的问题，本专利技术提供了一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法。
2、本专利技术的目的可以通过以下技术方案实现：
3、一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法，该药物中间体合成方法以单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳作为反应原料，在加热和碱性功能化低共熔溶剂的催化作用下，通过一步反应直接合成6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物，具体步骤如下：
4、在室温下，首先将预设量的反应原料加入到预设量的碱性功能化低共熔溶剂中，随后混合均匀形成反应液→加热反应液至预设温度→保温预设时间至反应结束→自然冷却至室温后加入乙醇→静置、抽滤、滤渣洗涤后真空干燥得到6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物。
5、可选地，上述反应涉及到的化学反应式为
6、
7、可选地，混合均匀形成反应液：将预设物质的量比的单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳加入到盛有预设体积量的碱性功能化低共熔溶剂的带有磁力搅拌子、温度计的反应烧瓶中，室温下搅拌均匀形成反应液；
8、加热反应液至预设温度：采用油浴加热方式将反应液加热至37～43℃；
9、保温预设时间至反应结束：在磁力搅拌和37～43℃的温度下保温反应14～25min，tlc监测反应进行程度，待原料点消失即反应完成时立即停止加热和磁力搅拌，并将反应烧瓶移出油浴锅；
10、自然冷却至室温后加入乙醇：待反应液自然冷却至室温后加入乙醇，搅拌混合均匀；
11、静置、抽滤、滤渣洗涤后真空干燥：静置6h，抽滤并用乙醇洗涤滤渣，85℃下真空干燥12h。
12、可选地，所述反应原料中单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳的物质的量的比为1：(1～1.2)：1。
13、可选地，所述碱性功能化低共熔溶剂是由物质的量的比为1：(7～10)的氢氧化钠与乙二醇的混合物在80℃下加热2h得到的澄清透明溶液。
14、可选地，所述碱性功能化低共熔溶剂以毫升计的体积使用量是以毫摩尔计的单取代苯乙酮物质的量的8～12倍。
15、可选地，所述单取代苯乙酮选自苯乙酮、对氟苯乙酮、对氯苯乙酮、对溴苯乙酮、对甲基苯乙酮、对甲氧基苯乙酮中的任一种。
16、可选地，所述抽滤后的滤液在旋蒸出乙醇后(主要成分为碱性功能化低共熔溶剂)可直接加入单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳进行循环使用。
17、可选地，当滤液在循环使用过程中若产物6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的纯度低于98％或产率相比于第一次使用时降低的幅度大于5％时，停止其循环使用。
18、本专利技术的有益效果：
19、本专利技术的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法，以碱性功能化低共熔溶剂作为催化剂兼反应溶剂，通过单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳三组分一锅法反应可直接合成6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物，整个合成工艺操作步骤简单、方便，目标产物和生产效率较高，经济效益较好。另外，碱性功能化低共熔溶剂可以循环使用，在提高原料利用率的同时也减少了环境污染，达到了6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的绿色合成的目的。更重要的是，由于碱性功能化低共熔溶剂的选择性较高，使得目标产物的纯度较高，不需要单独设置提纯过程。最后，由于本专利技术采用的是一步合成工艺，便于实现工业化大规模、连续化生产，普适性较好。
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1.一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2H-噻喃衍生物的方法，其特征在于，该药物中间体合成方法以单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳作为反应原料，在加热和碱性功能化低共熔溶剂的催化作用下，通过一步反应直接合成6-氨基-2-硫代羰基-2H-噻喃衍生物，具体步骤如下：
2.根据权利要求1所述的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2H-噻喃衍生物的方法，其特征在于，上述反应涉及到的化学反应式为
3.根据权利要求1所述的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2H-噻喃衍生物的方法，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2H-噻喃衍生物的方法，其特征在于，所述反应原料中单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳的物质的量的比为1：(1～1.2)：1。
5.根据权利要求4所述的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2H-噻喃衍生物的方法，其特征在于，所述碱性功能化低共熔溶剂是由物质的量的比为1：(7～10)的氢氧化钠与乙二醇的混合物在80℃下加热2h得到的澄清透明溶液。
<...【技术特征摘要】
1.一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法，其特征在于，该药物中间体合成方法以单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳作为反应原料，在加热和碱性功能化低共熔溶剂的催化作用下，通过一步反应直接合成6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物，具体步骤如下：
2.根据权利要求1所述的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法，其特征在于，上述反应涉及到的化学反应式为
3.根据权利要求1所述的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法，其特征在于，所述反应原料中单取代苯乙酮、丙二腈和二硫化碳的物质的量的比为1：(1～1.2)：1。
5.根据权利要求4所述的一种一步合成药物中间体6-氨基-2-硫代羰基-2h-噻喃衍生物的方法，其特征在于，所述碱性功能化低共熔溶剂是由物质的量的比为1：(7～10)的氢氧化钠与乙二醇的混合物...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈智培，李嘉硕，李鹏，张子康，罗慷，路锁男，张亚宁，
申请(专利权)人：南京欣久医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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