【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种改善稳定性和溶出的叶酸压片及其制备方法。
技术介绍
1、天然叶酸属于低分子量的b族水溶性维生素，人体不能合成和转化，几乎参与体内所有的甲基化的生化代谢过程，叶酸缺乏可致临床多种疾病，如叶酸缺乏巨幼红细胞贫血，新生儿神经管畸形。叶酸稳定性较差，叶酸对酸、碱、湿、热以及光都比较敏感，因此如何解决叶酸片剂的稳定性和分散性成为需要解决的问题。湿法制粒制备工艺是药物片剂制备常规工艺，但是需要加水并干燥，叶酸在湿法制粒工艺中质量不稳定，产生杂质，特别是杂质a容易超标。而中国药典中对杂质a要求非常严格。因此对叶酸片剂的稳定性提出了较高的要求。此外，叶酸的吸收主要发生在在小肠绒毛上皮细胞，小肠部位环境ph约4.5-5.5，叶酸在此ph环境下也较为未定。叶酸在酸性和碱性条件下表现都不稳定，会降解为各类杂质。叶酸在胃液的强酸性环境下会快速转化为各类杂质，降低叶酸的有益活性。为了减缓叶酸片在胃液中的溶出，加入大密度不溶性的磷酸氢钙，减缓叶酸片剂在胃液中的溶出。但是一方面，大量的大密度不溶性无机成分，也会影响叶酸在小肠部分的溶出；另一方面，磷酸氢钙为脆性辅料，可压性比较差，造成叶酸片剂硬度低，在运输过程中容易造成磕碰，损坏；而且叶酸片剂中叶酸含量较低，磷酸氢钙的使用会降低叶酸片剂的分散均匀性。
2、cn115969799a公开了一种叶酸片的制备方法，包括以下步骤：包含以下步骤：(1)先将叶酸、微晶纤维素、崩解剂、胶态二氧化硅于湿法混合制粒机中预混，预混的具体参数为：搅拌转速为80-100rpm/min，切
技术实现思路
1、为了解决现有技术叶酸片存在的稳定性不好以及溶出问题，本专利技术提供了一种改善稳定性和溶出的叶酸压片及其制备方法，通过各组分的合理配伍，特别是不同胶化度的淀粉复配使用，同时提高了叶酸片剂的稳定性，均匀分散性和溶出问题。具体而言，本专利技术提供以下技术方案解决上述技术问题：
2、一种改善稳定性和溶出的叶酸压片，按照每100mg片剂包括以下原料：0.4-5mg叶酸，30-40 mg磷酸氢钙，25-30mg 微晶纤维素，7-10mg低胶化度淀粉，15-20mg的中胶化度淀粉，2.2-3.5mg高胶化度淀粉，0.7-1mg胶态二氧化硅，1-1.5mg硬脂酸盐；所述低胶化度淀粉的胶化度为10%至＜25%，所述中胶化度淀粉的胶化度为25%至40%，所述高胶化度淀粉的胶化度为70%至100%。
3、预胶化淀粉是将淀粉颗进行胶化而得，在药物片剂中可以兼具粘合剂、稀释剂和崩解剂。胶化度通过葡糖淀粉酶法进行测试。不同胶化度的胶化淀粉可以自制，也可以来自于商业购买。淀粉的来源没有特别的限定，比如玉米。不同胶化度的胶化淀粉制备工艺为本领域所熟知，将淀粉在不同温度下进行处理，通过调节温度和处理时间，可以得到不同胶化度的胶化淀粉。若胶化度为100%，即完全胶化淀粉。不同胶化度的淀粉具有不同的粘度，按照上述特定比例的复配，可以改善叶酸片前期的溶出速率使其在ph=1-2的酸性条件下溶出减少，降低酸性介质对叶酸的破坏程度，而在叶酸主要吸收部位小肠环境下，ph为4.5-6.5的条件下溶出良好，并且不同胶化度淀粉的特定比例使用能够改善片子的可压性，同时稳定性也得到了提高；通过上述复配的胶化淀粉的使用，本专利技术叶酸压片可以减少了磷酸氢钙的使用量，因此压片叶酸在片剂中的分散均匀性也得到保证。
4、进一步地，所述低胶化度淀粉的胶化度为10%至15%，所述中胶化度淀粉的胶化度为25%至30%，所述高胶化度淀粉的焦化度为90%至100%。
5、进一步地，所述微晶纤维素为流动性较好的ph-102和ph-112；胶态二氧化硅比表面积为175m2/g~225m2/g；所述磷酸氢钙为二水磷酸氢钙，粒径d50为0.15-0.2nm。
6、进一步地，所述硬脂酸盐选自硬脂酸镁、硬脂酸钙中的至少一种。
7、本专利技术还通了上述改善稳定性和溶出的叶酸压片的制备方法，包括以下步骤：将各物料混合均匀后进行压片。
8、进一步地，所述改善稳定性和溶出的叶酸压片的制备方法，包括以下步骤：
9、取30-50wt%的硬脂酸盐，低胶化度淀粉，中胶化度淀粉，高胶化度淀粉，胶态二氧化硅加入三维混合机，混合5-10min，使混合设备表面得到预润滑，可以降低设备对原料的吸附性，提升混合粉末含量的均一性，再加入叶酸、磷酸氢钙、微晶纤维素，混合20-30min，最后加入剩余硬脂酸盐，继续混合5-10min，进行压片，得到产品叶酸压片。
10、进一步地，三维混合机转速为30-50hz，压片后片剂的硬度为20-50n。
11、本专利技术还提供了改善稳定性和溶出的叶酸压片的保存方法，是采用带有干燥剂的不透光瓶子包装；优选地，所述瓶子的瓶盖带有干燥剂；更优选地，所述瓶子材质为聚丙烯。
12、本专利技术还提供了改善稳定性和溶出的叶酸压片在制备治疗贫血、发育迟缓、白血球下降，神经管畸形儿药物中的用途。
13、本专利技术提供的叶酸压片兼具叶酸在片剂中的分散均一性，平均含量离散小，rsd低；稳定性好，在高温、高湿、光照条件下测试，都有很好的稳定性。此外，本专利技术叶酸片剂具有符合人体的溶出性能，在ph为1-2的酸性条件下溶出度较低，但是在ph4.5-5.5的模拟小肠的条件下溶出度高，保证了叶酸片剂在有机体的吸收利用。
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1.一种改善稳定性和溶出的叶酸压片，其特征在于，按照每100mg片剂包括以下原料：0.4-5mg叶酸，30-40 mg磷酸氢钙，25-30mg 微晶纤维素，7-10mg低胶化度淀粉，15-20mg的中胶化度淀粉，2.2-3.5mg高胶化度淀粉，0.7-1mg胶态二氧化硅，1-1.5mg硬脂酸盐；所述低胶化度淀粉的胶化度为10%至＜25%，所述中胶化度淀粉的胶化度为25%至40%，所述高胶化度淀粉的胶化度为70%至100%。
2.根据权利要求1所述改善稳定性和溶出的叶酸压片，其特征在于，所述低胶化度淀粉的胶化度为10%至15%，所述中胶化度淀粉的胶化度为25%至30%，所述高胶化度淀粉的焦化度为90%至100%。
3.根据权利要求1所述改善稳定性和溶出的叶酸压片，所述微晶纤维素选自PH-102、PH-112中的至少一种；所述胶态二氧化硅比表面积为175m2/g~225 m2/g；所述磷酸氢钙为二水磷酸氢钙，粒径D50为0.15-0.2nm。
4.根据权利要求1所述改善稳定性和溶出的叶酸压片，所述硬脂酸盐选自硬脂酸镁、硬脂酸钙中的至少一种。
...【技术特征摘要】
1.一种改善稳定性和溶出的叶酸压片，其特征在于，按照每100mg片剂包括以下原料：0.4-5mg叶酸，30-40 mg磷酸氢钙，25-30mg 微晶纤维素，7-10mg低胶化度淀粉，15-20mg的中胶化度淀粉，2.2-3.5mg高胶化度淀粉，0.7-1mg胶态二氧化硅，1-1.5mg硬脂酸盐；所述低胶化度淀粉的胶化度为10%至＜25%，所述中胶化度淀粉的胶化度为25%至40%，所述高胶化度淀粉的胶化度为70%至100%。
2.根据权利要求1所述改善稳定性和溶出的叶酸压片，其特征在于，所述低胶化度淀粉的胶化度为10%至15%，所述中胶化度淀粉的胶化度为25%至30%，所述高胶化度淀粉的焦化度为90%至100%。
3.根据权利要求1所述改善稳定性和溶出的叶酸压片，所述微晶纤维素选自ph-102、ph-112中的至少一种；所述胶态二氧化硅比表面积为175m2/g~225 m2/g；所述磷酸氢钙为二水磷酸氢钙，粒径d50为0.1...
【专利技术属性】
技术研发人员：贾保艳，张海平，王保磊，陈同升，戚强龙，霍盟盟，董轩，
申请(专利权)人：新基元北京医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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