【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物及其合成方法和应用，属于有机合成和医药。
技术介绍
1、手性螺环化合物显示出广泛的治疗潜力，这导致众多化学家致力于通过使用廉价原料开发简单可行的合成方法。如今，通过将具有单个药效基团的两种化合物结合来开发具有多功能药用潜力的新型手性螺环化合物的合成方法是有机合成和药物化学领域面临的挑战。噻唑烷酮结构具有出色的生物活性，由于其环上的羰基和n原子可以参与生物体中氢键的形成，从而导致药物与受体的亲和力和选择性增加。噻唑烷酮还是抗糖尿病药物的重要片段，在预防或治疗诸如心血管疾病、炎症、牛皮癣和肿瘤等疾病方面也很有前景。
2、另一方面，茚满酮在催化不对称合成的发展中发挥了重要作用；特别是，1-茚满酮衍生的环状β-酮酯是验证不对称取代反应策略最常用的底物。然而，1-茚满酮衍生物作为亲核试剂的反应是有限的。此外，茚酮结构还是各种具有生物活性药物的基本骨架。因此，基于叠加原理和上述研究，通过一个独特的螺-季碳手性中心将吡咯烷螺茚酮与罗丹宁两类关键部分结合起来，将构建一系列结构新颖的茚酮-吡咯烷-罗丹宁双螺环化合物，以期在药物开发中提供更好活性的化合物，故亟需一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物及其合成方法和应用。
技术实现思路
1、针对上述问题，本专利技术的目的是提供一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物，丰富了双螺杂环化合物的种类，为药物活性的筛选提供充足的化合物数据库，经过细胞实验测试，所合成的化合物对于癌细胞有一定的抑制
2、同时，本专利技术提供一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物的合成方法，该合成方法，具有反应条件温和、收率高、立体选择性好的特点。
3、同时，本专利技术提供一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物在制备抗癌药物中的应用。
4、为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：
5、一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物，分子式为：
6、
7、其中，r1基代表不同取代的酯基；r2基代表氢，烷基或不同取代的芳基；r3基代表氢，烷基或卤素。
8、优选地，化合物3包括以下化合物3a～3d：
9、
10、
11、一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将不饱和罗丹宁(1)和手性催化剂(c)溶解在有机溶剂中，在室温下搅拌10-15分钟，然后加入2-异硫氰酸酯茚酮(2)，继续在-10～25℃下搅拌反应；反应完毕后，浓缩溶剂，分离纯化得到产品，即化合物3，
12、
13、上述反应式中的“c”即手性催化剂；后文实施例中的“c”也是指手性催化剂。
14、本专利技术采用上述的合成方法，弥补了不对称合成手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物反应的空白，将2-异硫氰酸酯茚酮用于不对称合成反应，合成一系列手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物，本专利技术的合成方法具有反应条件温和、收率高、立体选择性好的特点。
15、优选地，不饱和罗丹宁(1)具有如下结构：
16、
17、优选地，2-异硫氰酸酯茚酮(2)具有如下结构：
18、
19、优选地，手性催化剂c具有如下结构：
20、
21、优选地，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙醚、1,4-二氧六环、乙腈、乙酸乙酯中的一种或者多种混合。
22、优选地，手性催化剂c的用量最低为2mol％。
23、优选地，分离纯化方式为柱层析。
24、一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物在制备抗癌药物中的应用。
25、优选地，抗癌包括抗肝癌、抗乳腺癌、抗肺癌。
26、一种抗癌药物，包括本专利技术的一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物。
27、本专利技术中浓缩，过柱，指的是浓缩蒸干过硅胶柱。产物3a～3d过柱子出完即可，没有具体洗脱剂用量。获得的含有产物3a～3d的洗脱剂旋干，一般旋蒸温度40℃左右能把石油醚和乙酸乙酯蒸干即可。
28、本专利技术中的tlc监测反应，监测原料跟产物，其中一个原料反应完即可。
29、相比于现有技术，本专利技术具有以下优点：
30、本专利技术首次将不饱和罗丹宁与2-异硫氰酸酯茚酮类化合物用于不对称michael/环化串联反应，采用手性催化剂，高收率、高立体选择性合成了一系列具有三个连续手性中心的双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物。此方法不仅弥补了该类化合物在合成反应的空白，而且有利于丰富此类化合物的种类，从而为其在药物活性筛选提供充足的化合物数据库。本方法具有反应条件温和，原料廉价易得，操作简单，催化剂用量低(可低至2mol％)，收率高，且立体选择性非常好(>99:1dr,>99％ee)的优点。
31、本专利技术高收率、优异立体选择性地合成了一系列结构新颖的双螺杂环化合物。该类化合物包含茚酮、吡咯烷和罗丹宁等活性母核，是一类重要的医药中间体类似物和药物分子类似物，可以为药物活性筛选提供化合物源。该方法具有反应条件温和，催化剂用量低，操作简单，收率高且立体选择性非常好的优点。
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1.一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物，其特征在于，分子式为：
2.根据权利要求1所述的一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物，其特征在于，化合物3包括以下化合物3a～3d：
3.根据权利要求1或2所述的一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将不饱和罗丹宁1和手性催化剂C溶解在有机溶剂中，在室温下搅拌10-15分钟，然后加入2-异硫氰酸酯茚酮2，继续在-10～25℃下搅拌反应；反应完毕后，浓缩溶剂，分离纯化得到产品，即化合物3，
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，手性催化剂C包括以下化合物C1～C12：
5.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、甲苯、四氢呋喃、乙醚、1,4-二氧六环、乙腈、乙酸乙酯中的一种或者多种混合。
6.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，手性催化剂C的用量最低为2mol％。
7.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，分离纯化方式为柱层析。
8.根据权利要求1
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，抗癌包括抗肝癌、抗乳腺癌、抗肺癌。
10.一种抗癌药物，其特征在于，包括权利要求1或2所述的一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物。
...【技术特征摘要】
1.一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物，其特征在于，分子式为：
2.根据权利要求1所述的一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物，其特征在于，化合物3包括以下化合物3a～3d：
3.根据权利要求1或2所述的一种手性双螺茚酮-吡咯烷-罗丹宁类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将不饱和罗丹宁1和手性催化剂c溶解在有机溶剂中，在室温下搅拌10-15分钟，然后加入2-异硫氰酸酯茚酮2，继续在-10～25℃下搅拌反应；反应完毕后，浓缩溶剂，分离纯化得到产品，即化合物3，
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，手性催化剂c包括以下化合物c1～c12：
5.根据权利要求3...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋永兴，李斯，王茜，王暄，马东来，武冰冰，
申请(专利权)人：河北中医药大学，
类型：发明
国别省市：
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