【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种蛋白琥珀酸铁固体分散体及其制备方法。
技术介绍
1、贫血（anemia）是指外周血液在单位体积中的血红蛋白（hb）浓度、红细胞（rbc）计数和/或红细胞比容低于正常值下限的病理现象。其中，血红蛋白浓度是最重要的诊断指标。成年男性hb＜120g/l，成年女性hb＜110g/l，妊娠妇女hb＜100g/l是诊断贫血的标准。贫血通常分为三类：缺铁性贫血、巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血。其中，缺铁性贫血（iron deficiency anemia，ida）是主要的贫血类型。当机体对铁的需求与供给失衡，导致体内贮存铁耗尽（id），继之红细胞内铁缺乏（ide），最终引起缺铁性贫血（ida）。ida是铁缺乏症（包括id，ide和ida）的最终阶段，表现为缺铁引起的小细胞低色素性贫血及其他异常。铁缺乏症的年发病率在6个月~2岁婴幼儿为75.0%~82.5%、妊娠3个月以上妇女为66.7%、育龄妇女为43.3%、10岁~17岁青少年为13.2%；以上人群ida患病率分别为33.8%~45.7%、19.3%、11.4%、9.8%。患铁缺乏症主要和下列因素相关：婴幼儿辅食添加不足、青少年偏食、妇女月经量过多/多次妊娠/哺乳及某些病理因素（如胃大部切除、慢性失血、慢性腹泻、萎缩性胃炎和钩虫感染等）等。
2、蛋白琥珀酸铁（iron-protein succinylate，isp）是一种蛋白络合铁药物。适应症：绝对和相对缺铁性贫血的治疗，由于铁摄入量不足或吸收障碍，急性或慢性失血以及各种年龄患者的感染所引起的
3、蛋白琥珀酸铁口服溶液处方，每瓶：
4、
5、上述处方中使用的防腐剂主要有羟苯甲酯钠45 mg（0.3%）和羟苯丙酯钠15 mg（0.1%）。防腐剂的用法及用量的一般要求是尽量避免使用，在必要条件下加入混合羟苯酯类防腐剂的推荐用量是0.1%~0.2%。一般在口服液体制剂的生产过程中，会注意防止微生物污染而采取高温、环境洁净、消毒等措施，但无法保证完全无菌，同时蛋白琥珀酸铁口服溶液中含有富营养蛋白质成份，极易滋生微生物，为了保证在产品有效期内的防腐要求，加入了超常规量的防腐剂。蛋白琥珀酸铁口服溶液主要适用患者是婴幼儿及孕产妇，缺铁性贫血治疗周期一般为3至6个月。对正处在生长发育关键时期的婴幼儿来说，长期服用含有超量防腐剂的药品，可能会在一定程度上抑制骨骼生长、影响消化功能的发育，其危害较正常成年人更为显著。部分抑菌剂，例如苯甲酸及其盐类可能增加新生儿（4周以下）发生黄疸的风险，对羟基苯甲酸酯可能引起过敏反应，因此引入时需关注抑菌剂的潜在风险。
6、上述处方中还使用了山梨醇1.4 g和丙二醇1.0 g。这种设计经处方分析，认为与稳定蛋白质结构有关，兼具改善口感的作用。同时由于这两种物质是小分子多元醇，有利于在拮抗铁的体内吸收过程的水分流失，减少产生便秘的不良反应。这种通过制剂辅料来减少药物不良反应的药物设计思路是常见的。但由于上述两种物质均是小分子物质，易吸收入血，可能带来的潜在风险不能忽视，尤其对婴幼儿更为突显。例如丙二醇虽然仅有低毒性，如果长期过量食用，就可能会导致肾脏障碍，乳酸中毒，影响神经系统功能。丙二醇还可能在4岁以下儿童体内蓄积，可能产生的不良反应包括中枢神经系统毒性、高渗透压引起的腹泻等。
7、专利cn 111000977 a提出了一种蛋白琥珀酸铁固体新剂型，针对了现有蛋白琥珀酸铁制剂携带不方便，处方中的溶液剂不稳定、含有大量防腐剂等缺点；所述固体新剂型包括蛋白琥珀酸铁分散片、蛋白琥珀酸铁泡腾片、蛋白琥珀酸铁颗粒剂、蛋白琥珀酸铁片、蛋白琥珀酸铁胶囊和蛋白琥珀酸铁肠溶片。所述蛋白琥珀酸铁分散片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80%、填充剂10-40%、ph调节剂0.5-5%、吸收促进剂1-5%、粘合剂1-8%、崩解剂2-6%、润滑剂0.5-3%、助流剂0.5-2%；所述蛋白琥珀酸铁泡腾片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80%、填充剂10-40%、发泡剂酸源1-5%、发泡剂碱源1-5%、ph调节剂0.5-5%、吸收促进剂1-5%、粘合剂1-8%、崩解剂2-6%、润滑剂0.5-3%、助流剂0.5-2%；所述蛋白琥珀酸铁颗粒剂、所述蛋白琥珀酸铁片、所述蛋白琥珀酸铁胶囊和所述蛋白琥珀酸铁肠溶片中的组分按质量百分比计，包括：主药50-80%、填充剂10-40%、吸收促进剂1-5%、ph调节剂0.5-5%、粘合剂1-8%、崩解剂2-6%、助流剂0.5-2%。
8、上述专利cn 111000977 a的处方设计思路复杂且使用常规固体制剂的辅料，在克服了防腐剂带来的风险因素的同时，引入了大量其它具有一定潜在安全风险的辅料，如所述吸收促进剂选自山梨醇、十二烷基硫酸钠或吐温80；所述粘合剂选自聚维酮k30或羟丙甲纤维素，优选为聚维酮k30；所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或几种，优选为羧甲基淀粉钠；所述润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸锌、硬酯富马酸钠、氢化蓖麻油中的一种或几种，优选为硬脂酸镁；所述助流剂选自胶态二氧化硅或滑石粉，优选为胶态二氧化硅。《儿童用药(化学药品)药学开发指导原则(试行)》指出，在降低风险以及确保产品的功效、稳定性、适口性、微生物控制和剂量均匀性的前提下，应尽可能使用最少种类和最低用量的辅料。对于孕妇及婴幼儿患者群体而言，专利cn 111000977 a的处方设计仍具有风险性。
技术实现思路
1、针对以上现有技术的不足，本专利技术提供一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，旨在对现有技术进行改良，本专利技术的固体分散体具备以下改良特征：1、避免使用防腐剂；2、处方中使用安全辅料且种类少；3、制剂成型为固体形式，易溶，临用前液体兑服，便于服用和携带；4、适用于孕妇及婴幼儿安全性与顺应性要求，如不含可进入血液循环的辅料、口感适宜等；5、减少铁补充剂产生的便秘不良反应；6、制备方法易于实现。
2、为实现上述目的，本专利技术的具体技术方案如下：
3、一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，所述固体分散体由蛋白琥珀酸铁（iron-proteinsuccinylate，isp）（主药）和固体分散本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述固体分散体由蛋白琥珀酸铁和固体分散基质配制而成；其中，所述固体分散基质为聚乙二醇或羟乙基淀粉。
2.根据权利要求1所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述固体分散基质为聚乙二醇。
3.根据权利要求2所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇3350或聚乙二醇4000。
4.根据权利要求1所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁和固体分散基质的质量比为1:（0.2~3）。
5.根据权利要求4所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁和固体分散基质的质量比为1:（0.5~2）。
6.根据权利要求1所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁固体分散体可制成的制剂包括：溶化性颗粒、散剂、分散片。
7.根据权利要求6所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁固体分散体可制成的制剂为散剂。
8.如权利要求1~7任一项所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散
9.根据权利要求8所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体的制备方法，其特征在于，所述溶液中蛋白琥珀酸铁的质量分数为5~10%。
10.根据权利要求8所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体的制备方法，其特征在于，所述pH值为6.5~8.0。
...【技术特征摘要】
1.一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述固体分散体由蛋白琥珀酸铁和固体分散基质配制而成；其中，所述固体分散基质为聚乙二醇或羟乙基淀粉。
2.根据权利要求1所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述固体分散基质为聚乙二醇。
3.根据权利要求2所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述聚乙二醇为聚乙二醇3350或聚乙二醇4000。
4.根据权利要求1所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁和固体分散基质的质量比为1:（0.2~3）。
5.根据权利要求4所述的一种蛋白琥珀酸铁固体分散体，其特征在于，所述蛋白琥珀酸铁和固体分散基质的质量比为1:（0.5...
【专利技术属性】
技术研发人员：阮健，向犇，杜焰斌，周小顺，牟东升，
申请(专利权)人：武汉科福新药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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