【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及纳米级药物载体领域，特别是一种穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体及其制备方法。
技术介绍
1、穿心莲内酯(andrographolide，adr)是爵床科植物穿心莲中提取得到的二萜内酯类化合物。现代药理研究表明，穿心莲内酯具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和保肝利胆等作用。但穿心莲内酯本身存在稳定性差、水溶性低和生物利用度低等诸多不足，这极大限制了其临床应用。
2、分子印迹聚合物(molecular imprinted polymer,mip)是一种能够与特定模板分子具有亲和力的聚合物，目前，分子印迹聚合物已应用于纳米级药物载体领域，特别是在药物传递系统(drug delivery systems,dds)中显示出控释和大载药量的潜力。然而，对于尺寸在纳米级的mip药物载体，在生物体内常被免疫系统误判为病原体或其它有害实体，随后便被生物体内的免疫细胞清除，这使得携带药物的mip药物载体在血液中的循环时间较短，部分药物来不及释放便被清除，降低了治疗效果。
3、综上所述，基于分子印迹技术开发一种具有免疫逃逸性能的穿心莲内酯mip药物载体意义重大。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是克服现有技术的不足，而提供一种穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体及其制备方法，它解决了穿心莲内酯目前的临床应用存在稳定性差、水溶性低和生物利用度低的问题，还解决了mip药物载体在生物体内容易被免疫系统清除，导致治疗效果降低的问题。
2、本专利技术的技术方案是：
3、本专利技术进一步的技术方案是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘2.03份；乙酸酐3.375份；粗载体0.578份。
4、本专利技术进一步的技术方案是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘1.529份；乙酸酐2.28份；粗载体0.332份。
5、本专利技术进一步的技术方案是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘2.584份；乙酸酐4.573份；粗载体0.968份。
6、本专利技术的技术方案是：一种制备穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体的方法，步骤如下：
7、s01，制备粗载体：
8、a，制备涂有sio2薄层的fe3o4微球；
9、b，制备带有多层sio2的空心磁性介孔sio2微球；
10、c，将丙烯酰化β-环糊精接枝到b分步骤制备所得物；
11、d，c分步骤制备所得物与穿心莲内酯反应形成包合物；
12、e，d分步骤制备所得物中的穿心莲内酯与功能单体通过非共价键结合；
13、f，洗脱e分步骤制备所得物中的穿心莲内酯得到粗载体adr-mmip；
14、s02，制备药物载体：
15、a，基于碘与粗载体的取代反应制备adr/i-mmip；
16、b，将adr/i-mmip中的活性基团乙酰化；
17、c，基于聚(2-乙基-2-恶唑啉)与活性基团乙酰化的adr/i-mmip取代反应制备药物载体adr/peox-mmip。
18、本专利技术进一步的技术方案是：s01步骤还包括前置ⅰ和前置ⅱ步骤，前置ⅰ步骤设在a分步骤之前，前置ⅱ步骤设在c分步骤之前；前置ⅰ与前置ⅱ步骤无先后次序；
19、前置ⅰ：制备fe3o4微球：将fecl3·6h2o、c6h5o7na3·h2o和尿素溶解于超纯水中，充分搅拌，再加入聚丙烯酰胺继续搅拌直至完全溶解，得到ⅰ号溶液；将ⅰ号溶液转移至聚四氟乙烯衬里的高压釜中，200℃下加热12h，之后自然冷却至室温，用磁铁收集所得产物，再反复洗涤，最后真空干燥，得到fe3o4微球；
20、前置ⅱ：制备丙烯酰化β-环糊精：将β-环糊精溶解于koh溶液中，得到ⅱ号溶液；将ⅱ号溶液置于0～5℃的冰浴中，逐滴加入丙烯酰氯，得到带有絮状物的ⅲ号溶液；将ⅲ号溶液在40℃下反应6h，生成白色沉淀；分离沉淀物并置于乙醇中，将其置于0～12℃的冰箱中储存12h，最后真空干燥，得丙烯酰化β-环糊精，记为aa-β-cd。
21、本专利技术再进一步的技术方案是：s01步骤的各个分步骤详细展开如下：
22、a，制备涂有sio2薄层的fe3o4微球：取0.204份fe3o4微球超声分散于1号溶液中，得到fe3o4悬浮液；1号溶液由80.026份乙醇、20.627份超纯水和2.452份质量浓度为28％的氨水组成；将fe3o4悬浮液在搅拌条件下滴加正硅酸乙酯，滴加完成后继续搅拌1h，之后用磁铁分离所得产物，再反复洗涤，最后真空干燥，得到fe3o4&sio2；
23、b，制备带有多层sio2的空心磁性介孔sio2微球：取0.204份fe3o4&sio2真空干燥的粉末超声分散于120.364份乙醇中，再加入2.452份质量浓度为28％的氨水，得到2号溶液；取0.623份制孔剂超声分散并溶解于160份纯净水中，得到3号溶液；将2号溶液和3号溶液搅拌混合，得到1号混合液，将1号混合液保持搅拌状态下滴加正硅酸乙酯，滴加完成后继续搅拌6h，之后用磁铁分离所得产物，再反复洗涤；然后将所得产物置于含有质量浓度为0.6％的nh4no3无水乙醇溶液中，于70℃下冷凝回流反应24h，以去除制孔剂，再用磁铁分离所得产物，之后反复洗涤，最后真空干燥，得到fe3o4&sio2&msio2；
24、c，将丙烯酰化β-环糊精接枝到b分步骤制备所得物：取0.328份aa-β-cd溶解于10.01份有机溶剂中，加入氢化钠，在氮气氛围下搅拌，再过滤掉未反应的氢化钠，得到4号溶液；将4号溶液置于90℃下，搅拌添加0.124份3-缩水甘油醚氧基丙基三甲氧基硅烷，添加完成后，在氮气氛围下继续搅拌5h，再加入0.423份fe3o4&sio2&msio2，于120℃下冷凝回流反应20h，之后用磁铁分离所得产物，再充分洗涤，最后真空干燥，得到fe3o4&sio2&msio2-aa-β-cd；
25、d，c分步骤制备所得物与穿心莲内酯反应形成包合物：取0.223份fe3o4&sio2&msio2-aa-β-cd超声分散于30.267份超纯水中，再加入35.112份穿心莲内酯，继续超声分散6h后置于0～12℃的冰箱中储存12h，之后用磁铁分离所得产物，再反复洗涤，最后真空干燥，得到fe3o4&sio2&msio2-aa-β-cd/adr；
26、e，d分步骤制备所得物中的穿心莲内酯与功能单体通过非共价键结合：取0.08份fe3o4&本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体，其特征是：其组成原材料及各原材料重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉2.5～4.3份；碘1.529～2.584份；乙酸酐2.28～4.573份；粗载体0.332～0.968份；粗载体为穿心莲内酯分子印迹材料。
2.如权利要求1所述的穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体，其特征是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘2.03份；乙酸酐3.375份；粗载体0.578份。
3.如权利要求2所述的穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体，其特征是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘1.529份；乙酸酐2.28份；粗载体0.332份。
4.如权利要求2所述的穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体，其特征是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘2.584份；乙酸酐4.573份；粗载体0.968份。
5.一种制备如权利要求1～4中任一项所述的穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体的方法，其特征是，步骤如下：
6.如权利
7.如权利要求6所述的制备穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体的方法，其特征是：S01步骤的各个分步骤详细展开如下：
8.如权利要求7所述的制备穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体的方法，其特征是：S02步骤的各个分步骤详细展开如下：
9.如权利要求8所述的制备穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体的方法，其特征是：S01和S02步骤中涉及的物料份数均为重量份。
10.如权利要求9所述的制备穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体的方法，其特征是：S01步骤b分步骤中的制孔剂为十六烷基三甲基溴化铵，S01步骤C分步骤中两次提及的有机溶剂均为N,N-二甲基甲酰胺。
...【技术特征摘要】
1.穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体，其特征是：其组成原材料及各原材料重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉2.5～4.3份；碘1.529～2.584份；乙酸酐2.28～4.573份；粗载体0.332～0.968份；粗载体为穿心莲内酯分子印迹材料。
2.如权利要求1所述的穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体，其特征是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘2.03份；乙酸酐3.375份；粗载体0.578份。
3.如权利要求2所述的穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体，其特征是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘1.529份；乙酸酐2.28份；粗载体0.332份。
4.如权利要求2所述的穿心莲内酯分子印迹隐性药物载体，其特征是：其组成原材料及各原材料的重量份数如下：2-乙基-2-恶唑啉3.427份；碘2.584份；乙酸酐4.573份；粗载体0.968份。
5.一种制备如...
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