【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于中药，具体地涉及调更汤通过调控海马星形胶质细胞的信号通路减轻认知障碍。
技术介绍
1、伴随着人口老龄化，神经退行性疾病的发病率正在逐年上升。轻微认知障碍是众多神经退行性疾病的早期阶段，神经退行性疾病患者从轻微认知障碍到无法独立生活的周期较长。因此，如果能及时确定认知障碍水平并进行及早干预，对相关神经退行性疾病的防治具有重要意义。
2、男性和女性在男性更年期和更年期分别发生认知衰退。睾酮治疗用于预防男性更年期男性的认知能力下降。由于男性化副作用，女性不首选睾酮,并且尚未批准使用睾酮来保护女性的认知。更年期妇女的激素替代疗法通常涉及使用雌二醇、结合马雌激素(cee)或premarin进行治疗。然而，这些疗法会增加患乳腺癌和子宫癌的风险以及心血管风险。
3、此外，由于认知障碍的病因复杂，因此目前本领域缺乏令人满意的对认知障碍进行有效分型和诊疗的手段。
4、因此，本领域迫切需要开发新的对认知障碍进行有效分型的方法并相应提供针对性诊疗方案。
技术实现思路
1、本专利技术的目的就是提供一种对认知障碍进行有效分型的方法并相应提供针对性诊疗方案。
2、在本专利技术的第一方面，提供了一种调更汤的用途，用于制备一种组合物或制剂，所述组合物或制剂用于选自下组的一种或多种用途：
3、(z0)被施用于aqp1低表达型的对象从而改善所述对象的认知障碍；
4、(z1)提高水通道蛋白aqp1的表达水平；
5、(z2)
6、(z3)降低核因子nf-kb蛋白表达水平；
7、(z4)降低雌激素受体erα的表达水平。
8、在另一优选例中，所述的aqp1低表达型指：所述对象的星形胶质细胞中aqp1表达量显著低于正常对照。
9、在另一优选例中，所述的“显著低于”指，所述对象的星形胶质细胞中aqp1表达量e1与正常对照的星形胶质细胞中aqp1表达量e0的比值(e1/e0)≤2/3，较佳地≤1/2，更佳地≤1/3。
10、在另一优选例中，所述对象还具有以下分型特征：
11、(y1)淀粉样蛋白aβ蛋白表达水平显著高于正常对照；
12、(y2)核因子nf-kb蛋白表达水平显著高于正常对照；和/或
13、(y3)雌激素受体erα表达水平显著高于正常对照。
14、在另一优选例中，所述“显著高于”是指所述对象的淀粉样蛋白aβ蛋白表达水平h1与正常对照的aβ表达水平h0的比值h1/h0≥1.5，较佳地≥1.3，更佳地≥1.1；
15、所述对象nf-kb蛋白表达水平m1与正常对照的nf-kb蛋白表达水平m0的比值m1/m0≥1.5，较佳地≥1.3，更佳地≥1.1；和/或
16、所述对象的雌激素受体erα的表达水平n1与雌激素受体erα的表达水平n0的比值n1/n0≥1.5，较佳地≥1.3，更佳地≥1.1。
17、在另一优选例中，所述正常对照为健康青年人。
18、在另一优选例中，所述的对象为青年人、中年人、或老年人。
19、在另一优选例中，所述的对象为雌性。
20、在另一优选例中，所述的对象为绝经期或绝经后的女性。
21、在另一优选例中，所述的组合物或制剂用于选自下组的一种或多种用途：
22、(z1)提高水通道蛋白aqp1的表达水平；
23、(z2)降低淀粉样蛋白aβ的表达水平；
24、(z3)降低核因子nf-kb蛋白表达水平；和/或
25、(z4)降低雌激素受体erα的表达水平。
26、在另一优选例中，所述表达水平包括蛋白水平和/或核酸水平。
27、在另一优选例中，所述调更汤为：液态制剂、膏剂、固体制剂(如颗粒剂、片剂、丸剂、粉末剂、胶囊剂和微囊剂)。
28、在另一优选例中，所述调更汤包括如下重量配比的组分：1～2重量份的知母，1～2重量份的黄柏，1～2重量份的柴胡，1.5～2.5重量份的白芍，2.5～3.5重量份的生地黄，2.5～3.5重量份的仙灵脾、1～2重量份的巴戟天，5～7重量份的生龙骨，5～7重量份的生牡蛎以及5～7重量份的夜交藤。
29、在另一优选例中，所述调更汤包括如下重量配比的组分：1.8重量份的知母，1.8重量份的黄柏，1.8重量份的柴胡，2重量份的白芍，3重量份的生地黄，3重量份的仙灵脾、1.8重量份的巴戟天，6重量份的生龙骨，6重量份的生牡蛎以及6重量份的夜交藤。
30、在另一优选例中，所述组合物或制剂是药物组合物、食品组合物或膳食补充剂。
31、在另一优选例中，所述组合物或制剂的形式包括但不限于：液体试剂、颗粒剂、片剂、丸剂、粉末剂、胶囊剂和微囊剂。
32、在另一优选例中，所述组合物或制剂的形式优选为调更汤冻干粉。
33、在另一优选例中，所述冻干粉的制作方法如下：
34、(1)将调更汤的所有中药原材料按常规中药煎煮方法煎出中药有效成分，得到中药液，高温持续煎煮待中药挥发浓缩，减少药液体积至原体积的0.3～0.6。将剩余所得药液经旋转蒸发仪再次浓缩体积至原体积的约1/10，最后得浓缩药液。
35、(2)将浓缩药液分装后，进行冷冻干燥，从而获得干块。
36、(3)对干块进行粉碎，获得冻干粉。
37、在本专利技术的第二方面，提供了一种体外上调星形胶质细胞中aqp1表达量的方法，包括步骤：在调更汤存在的条件下，培养星形胶质细胞，从而上调星形胶质细胞中aqp1蛋白的表达水平。
38、在另一优选例中，本专利技术第二方面所述方法是非诊断的和非治疗的方法。
39、在另一优选例中，在培养体系中，所述调更汤的浓度为200-2000μg/ml，优选300-1500μg/ml，最优选312.5-1250μg/ml。
40、在另一优选例中，所述调更汤施用的时间为12-48h，优选24h。
41、在本专利技术的第三方面，提供了一种伴随诊断的试剂组合，所述试剂组合中包括：(a)用于检测aqp1的第一检测试剂；和(b)调更汤。
42、本专利技术的第四方面，提供了筛选用于减轻认知障碍的潜在治疗剂的方法，包括以下步骤：
43、(a)在实验组中，在测试物存在下，培养星形胶质细胞；以及对照组中，在相同条件但所述测试物不存在下，培养星形胶质细胞；
44、(b)分别测定所述实验组和对照组中的星形胶质细胞的水通道蛋白aqp1的表达水平并进行比较；如果实验组水通道蛋白aqp1的表达水平y1和对照组水通道蛋白aqp1的表达水平y0相比显著增加，则所述测试物是用于减轻认知障碍的潜在治疗剂。
45、在另一优选例中，所述的测试物是单一化合物、混合物、提取物、或复方制剂。
46、在另一优选例中，所述的方法还包括：(c)对上本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种调更汤的用途，其特征在于，用于制备一种组合物或制剂，所述组合物或制剂用于选自下组的一种或多种用途：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的AQP1低表达型指：所述对象的星形胶质细胞中AQP1表达量显著低于正常对照。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的“显著低于”指，所述对象的星形胶质细胞中AQP1表达量E1与正常对照的星形胶质细胞中AQP1表达量E0的比值E1/E0≤2/3，较佳地≤1/2，更佳地≤1/3。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述对象还具有以下分型特征：
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述对象的淀粉样蛋白Aβ蛋白表达水平H1与正常对照的Aβ表达水平H0的比值H1/H0≥1.5，较佳地≥1.3，更佳地≥1.1；
6.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的组合物或制剂用于选自下组的一种或多种用途：
7.一种体外上调星形胶质细胞中AQP1表达量的方法，其特征在于，包括步骤：
8.一种用于伴随诊断的试剂组合，其特征在于，所述试剂组合中包括：(
9.一种筛选用于减轻认知障碍的潜在治疗剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：
10.一种用于检测AQP1的检测试剂的用途，其特征在于，用于制备一试剂盒，所述试剂盒用于评价调更汤对认知障碍的治疗效果。
...【技术特征摘要】
1.一种调更汤的用途，其特征在于，用于制备一种组合物或制剂，所述组合物或制剂用于选自下组的一种或多种用途：
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述的aqp1低表达型指：所述对象的星形胶质细胞中aqp1表达量显著低于正常对照。
3.如权利要求2所述的用途，其特征在于，所述的“显著低于”指，所述对象的星形胶质细胞中aqp1表达量e1与正常对照的星形胶质细胞中aqp1表达量e0的比值e1/e0≤2/3，较佳地≤1/2，更佳地≤1/3。
4.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述对象还具有以下分型特征：
5.如权利要求4所述的用途，其特征在于，所述对象的淀粉样蛋白aβ蛋白表达水平...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐莲薇，丛超，赵莉，李玄灵，李盛楠，刘慧聪，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属龙华医院，
类型：发明
国别省市：
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