【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体地涉及通佐溴胺在制备用于治疗微环境免疫功能缺陷型疾病的药物中的用途。
技术介绍
1、胃肠道肿瘤是消化系统的常见肿瘤，属于世界范围内尤其是中国病人致死率较高的恶性肿瘤，其病程隐匿，早期诊断极为困难。胃肠道肿瘤具有较大的地域差异，全世界新增胃癌病例70％以上在发展中国家，目前世界上缺乏有效的针对胃癌的诊疗手段，形势极为严峻。
2、近年来，以免疫检查点抑制剂(ici)为代表的免疫疗法为晚期胃肠道肿瘤治疗带来了新希望。但是ici治疗晚期胃癌的整体反应率较低，仅为10％-26％。免疫抑制性肿瘤微环境和效应细胞的耗竭是阻碍免疫治疗效果的主要原因。肿瘤浸润调节性t(treg)细胞是塑造免疫抑制微环境的主要细胞类型，其免疫抑制功能通过抑制效应t细胞的活性阻碍了免疫疗法发挥更广泛的疗效。因此针对胃肠道肿瘤免疫治疗，深入探究如何降低肿瘤微环境的免疫抑制，提高适应性肿瘤免疫应答，是提高免疫治疗响应率的关键，阐明肿瘤免疫抑制功能和效应细胞耗竭的调控模式和分子机制，将有助于开发胃肠道肿瘤免疫治疗新策略。
3、通佐溴胺(thonzoniumbromide，tb)，cas编号553-08-2，分子式为c32h55n4o+·br-，为单阳离子去垢剂，其结构式如下所示：
4、
5、目前已知通佐溴胺的生物学功能包括用于包被非病毒载体，作为潜在的、用于人类基因治疗的、安全的基因投递方式；酸化酵母细胞质，抑制液胞膜上atp依赖的质子泵，破坏v-atpase的功能，引起ph敏感导致的酵母细胞生长缺陷
6、因此，本领域迫切需要开发通佐溴胺在制备用于治疗微环境免疫功能缺陷型疾病的药物中的用途。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供通佐溴胺在制备用于治疗微环境免疫功能缺陷型疾病的药物中的用途。
2、本专利技术第一方面提供了一种通佐溴胺或其药学上可接受的盐的用途，用于制备药物，所述药物用于治疗微环境免疫功能缺陷型疾病。
3、在另一优选例中，所述药物施用于具有选自下组分型特征的对象：
4、(1)血液中treg细胞占比增加；
5、(2)血液中th17细胞占比减少；
6、(3)血液中的treg细胞数量sr与th17细胞数量sh的比值ri(sr/sh)≥2，较佳地≥3，更佳地≥5；
7、(4)或其组合。
8、在另一优选例中，所述占比按t细胞总数计。
9、在另一优选例中，所述药物还施用于具有选自下组分型特征的对象：
10、肿瘤浸润cd8+t细胞中颗粒酶b低表达。
11、在另一优选例中，所述颗粒酶b低表达是指，与健康对照中激活的cd8+t细胞中的颗粒酶b表达量f0相比，所述对象中肿瘤浸润cd8+t细胞中的颗粒酶b表达量f1显著降低。
12、在另一优选例中，所述的显著降低指，fi与f0的比值rf(fi/f0)≤3/4，较佳地≤3/5，更佳地≤1/2。
13、在另一优选例中，所述对象中肿瘤浸润cd8+t细胞中的颗粒酶b表达阳性率≤40％，较佳地≤35％，更佳地≤30％。
14、在另一优选例中，所述药物还施用于具有选自下组分型特征的对象：
15、(1)肿瘤浸润treg细胞占比增加；
16、(2)肿瘤浸润th17细胞占比减少；
17、(3)肿瘤浸润的treg细胞数量sr与肿瘤浸润的th17细胞数量sh的比值ri(sr/sh)≥2，较佳地≥3，更佳地≥5；
18、(4)或其组合。
19、在另一优选例中，所述的treg细胞为stat3低表达型。
20、在另一优选例中，所述微环境免疫功能缺陷型疾病包括肿瘤疾病。
21、在另一优选例中，所述肿瘤包括胃肠道肿瘤。
22、在另一优选例中，所述胃肠道肿瘤选自下组：
23、结肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、神经内分泌癌、食道癌，或其组合。
24、在另一优选例中，所述胃肠道肿瘤包括血液或肿瘤浸润的treg细胞数量sr偏高和/或血液或肿瘤浸润的th17细胞数量sh偏低的癌症。
25、在另一优选例中，所述treg细胞数量sr偏高指，与健康对照中的treg细胞数量sr0相比，所述癌症患者中的treg细胞数量sri显著升高。
26、在另一优选例中，所述的显著升高指，sri与sr0的比值rr(sri/sr0)≥2，较佳地≥3，更佳地≥5。
27、在另一优选例中，所述th17的细胞数量sh偏低指，与健康对照中的th17细胞数量sh0相比，所述癌症患者中的th17细胞数量shi显著降低。
28、在另一优选例中，所述的显著降低指，shi与sh0的比值rh(shi/sh0)≤1/2，较佳地≤1/3，更佳地≤1/4。
29、在另一优选例中，与正常对照值相比，所述癌症患者中sr与sh的比值ri(sr/sh)显著升高。
30、在另一优选例中，所述显著升高指，ri与健康对照中sr与sh的比值r0之比rrh(ri/r0)≥2，较佳地≥3，更佳地≥5。
31、本专利技术的第二方面提供了一种试剂盒，所述试剂盒包括：
32、(1)检测试剂，所述检测试剂用于检测是否存在微环境免疫功能缺陷；和
33、(2)含有通佐溴胺或其药学上可接受的盐作为第一活性成分的药物组合物。
34、在另一优选例中，所述试剂盒还包括说明书，所述说明书中记载用检测试剂检测受试者是否具有微环境免疫功能缺陷型疾病；
35、如检测到微环境免疫功能缺陷，则对所述受试者施用含有通佐溴胺或其药学上可接受的盐作为第一活性成分的药物组合物。
36、在另一优选例中，所述药物组合物还含有其它胃肠道肿瘤免疫治疗药物。
37、在另一优选例中，所述其它胃肠道肿瘤免疫治疗药物选自：替加氟、优福定、氟铁龙、氟尿嘧啶、丝裂霉素、顺铂、阿霉、依托泊苷、甲酰四氢叶酸钙、紫杉醇、草酸铂、拓扑酶抑制剂、希罗达、表皮生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂、细胞周期抑制剂、细胞凋亡促进剂、基质金属蛋白酶抑制剂、卡介苗、香菇多糖、白介素、干扰素和肿瘤坏死因子。
38、在另一优选例中，所述其它胃肠道肿瘤免疫治疗药物还包括stat3促进剂。
39、在另一优选例中，所述药物组合物被施用于选自下组的对象：啮齿动物或灵长动物。
40、在另一优选例中，所述的对象为微环境免疫功能缺陷型的患者。
41、在另一优选例中，所述第一活性成分占所述药物组合物总重量的1-99wt％；较佳地，10-90wt％；更佳地，30-70wt％。
42、在另一优选例中，所述药物组合物可以是单一化合物，也可以是多个化合物的混合物。
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【技术保护点】
1.通佐溴胺或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备药物，所述药物用于治疗微环境免疫功能缺陷型疾病。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物施用于具有选自下组分型特征的对象：
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还施用于具有选自下组分型特征的对象：
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述对象中肿瘤浸润CD8+T细胞中的颗粒酶B表达阳性率≤40％，较佳地≤35％，更佳地≤30％。
5.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还施用于具有选自下组分型特征的对象：
6.一种试剂盒，其特征在于，所述试剂盒包括：
7.如权利要求6所述的试剂盒，其特征在于，所述试剂盒还包括说明书，所述说明书中记载用检测试剂检测受试者是否具有微环境免疫功能缺陷型疾病；
8.一种药盒，其特征在于，所述药盒包含：
9.一种体外非治疗性的诱导免疫细胞分化的方法，其特征在于，包括步骤：
10.一种体外非治疗性的调控免疫细胞功能的方法，其特征在于，包括步骤：
【技术特征摘要】
1.通佐溴胺或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备药物，所述药物用于治疗微环境免疫功能缺陷型疾病。
2.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物施用于具有选自下组分型特征的对象：
3.如权利要求1所述的用途，其特征在于，所述药物还施用于具有选自下组分型特征的对象：
4.如权利要求3所述的用途，其特征在于，所述对象中肿瘤浸润cd8+t细胞中的颗粒酶b表达阳性率≤40％，较佳地≤35％，更佳地≤30％。
5.如权利要求1所述的用...
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