【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本专利技术涉及用于治疗成熟生物膜相关铜绿假单胞菌(p.aeruginosa)感染的两种已知药物的协同组合。本领域现有技术根据美国国立卫生研究院(nih)，约65％的所有微生物感染和80％的所有慢性感染都与细菌生物膜的存在相关。然而，最近才定义细菌生物膜代表对公共卫生的重大威胁，因为它们使病原体对抗生素和对宿主免疫系统的敏感性降低。此外，生物膜相关的感染与多种由mdr(多重耐药)细菌引起的感染性疾病的恶化有关，所述mdr细菌通常对更最近开发的抗生素发展耐药性。事实上，通常目前使用的抗生素可以减少生物膜中的细菌的数量，但它们不能完全根除在该受保护环境中的细菌(fernandez barat,2017等人j.cyst.fibros.16,222-229doi:https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.08.005)。胞外聚合物(eps)(在下文中为生物膜)由蛋白质(<1-2％，包括酶)、dna(<1％)、多糖(1-2％)、rna(<1％)和允许营养素在生物膜基质内流动的水(最高达97％)制成。生物膜形成是由于细菌机制和基因转录的激活，这些机制和基因转录对于浮游阶段是不常见的。事实上，当细菌细胞转变至生长的生物膜阶段时，它经历行为的表型转换，其中大量基因被差异调节和表达(blasi f.等人respiratory medicine,2016,117:190-197；becker p.等人,appl.env.microbiology,2001年7月,67(7):2958-2965；trubenova等人t
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【技术保护点】
1.一种粘菌素和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的协同药理学组合，其用于治疗由病原体铜绿假单胞菌引起的细菌感染，其中所述病原体处于生长的成熟生物膜阶段中。
2.根据权利要求1的用于所述用途的组合，其中所述细菌感染与呼吸系统疾病相关。
3.根据权利要求2的用于所述用途的组合，其中所述呼吸系统疾病是选自由以下组成的组的慢性呼吸系统疾病：慢性阻塞性肺疾病(COPD)、囊性纤维化(CF)、非囊性纤维化支气管扩张(NCFB)及其加重。
4.根据权利要求2的用于所述用途的组合，其中所述呼吸系统疾病是呼吸机相关性肺炎(VAP)。
5.根据权利要求1-4中任一项的用于所述用途的组合，其中所述铜绿假单胞菌病原体具有以下特征中的至少一种：多重耐药(MDR)或粘菌素耐药(CSTR)表型。
6.根据权利要求1的用于所述用途的组合，其中所述细菌感染是复发性感染。
7.根据权利要求1-6中任一项的用于所述用途的组合，其中所述细菌感染是医院相关感染(HAI)或医疗保健相关感染(HCAI)。
8.根据权利要求1-7中任一项的用于所述用
9.根据权利要求8的用于所述用途的组合，其中粘菌素和NAC通过吸入途径施用。
10.一种部件套盒，其包含一小瓶呈散剂的粘菌素和呈散剂、片剂或水性组合物的NAC，任选地与稀释装置组合，用于联合施用粘菌素和NAC的所述协同组合。
11.根据权利要求10所述的部件套盒，其中粘菌素在水性组合物中稀释，用于通过吸入途径施用。
12.根据权利要求1的用于所述用途的粘菌素和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的协同药理学组合，其中所述治疗包括根除由所述病原体铜绿假单胞菌引起的细菌感染，并且其中所述病原体处于生长的成熟生物膜阶段中。
13.一种粘菌素和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的协同药理学组合，其用于治疗所述病原体铜绿假单胞菌引起的细菌感染，其中所述病原体被包裹在成熟的生物膜中。
14.一种粘菌素和N-乙酰半胱氨酸(NAC)的协同药理学组合，其用于根除体外铜绿假单胞菌，其中所述铜绿假单胞菌被包裹在成熟的生物膜中。
15.粘菌素和NAC的所述协同药理学组合用于制备抗生物膜药物的用途，所述抗生物膜药物用于治疗铜绿假单胞菌引起的革兰氏阴性感染，其中所述病原体处于生长的成熟生物膜阶段中。
16.根据权利要求13所述的用途，其中所述治疗包括根除由铜绿假单胞菌引起的细菌感染，其中所述病原体处于生长的成熟生物膜阶段中。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种粘菌素和n-乙酰半胱氨酸(nac)的协同药理学组合，其用于治疗由病原体铜绿假单胞菌引起的细菌感染，其中所述病原体处于生长的成熟生物膜阶段中。
2.根据权利要求1的用于所述用途的组合，其中所述细菌感染与呼吸系统疾病相关。
3.根据权利要求2的用于所述用途的组合，其中所述呼吸系统疾病是选自由以下组成的组的慢性呼吸系统疾病：慢性阻塞性肺疾病(copd)、囊性纤维化(cf)、非囊性纤维化支气管扩张(ncfb)及其加重。
4.根据权利要求2的用于所述用途的组合，其中所述呼吸系统疾病是呼吸机相关性肺炎(vap)。
5.根据权利要求1-4中任一项的用于所述用途的组合，其中所述铜绿假单胞菌病原体具有以下特征中的至少一种：多重耐药(mdr)或粘菌素耐药(cstr)表型。
6.根据权利要求1的用于所述用途的组合，其中所述细菌感染是复发性感染。
7.根据权利要求1-6中任一项的用于所述用途的组合，其中所述细菌感染是医院相关感染(hai)或医疗保健相关感染(hcai)。
8.根据权利要求1-7中任一项的用于所述用途的组合，其中粘菌素和nac通过相同或不同的施用途径，在施用时间段重叠或不重叠的情况下，按顺序、分开或同时施用。
9.根据权利要求8的用于所述用...
【专利技术属性】
技术研发人员：G·M·罗索里尼，F·瓦尔扎诺，S·R·邦康帕尼，M·米奇利，S·瓦伊拉蒂，
申请(专利权)人：萨宝公司，
类型：发明
国别省市：
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