【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
0、
技术实现思路
1、在第一个方面，本专利技术涉及一种多表位构建体，该多表位构建体包含至少五个编码来源于冠状病毒的肽或其功能变体和/或其片段的核酸序列，其中所述其肽、其变体和/或其片段包含与选自seq id no：1～47的序列具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
2、在本专利技术的以下实施方案中，核酸序列通过密码子优化进行优化。
3、在具体实施方案中，本专利技术提供了如本文定义的多表位构建体，其还包含编码冠状病毒糖蛋白或其功能变体及其片段的一个或多个核酸序列，其中所述冠状病毒糖蛋白特别是sars-cov-2刺突糖蛋白。
4、在具体实施方案中，本专利技术提供了一种组合，该组合包括所述多表位构建体和包含一个或多个编码冠状病毒糖蛋白或其功能变体及其片段的核酸序列的构建体，其中所述冠状病毒糖蛋白特别是sars-cov-2刺突糖蛋白。
5、在进一步的实施方案中，本专利技术提供所述多表位构建体或所述组合，其中编码的肽或其功能变体和/或其片段与从列表中选择的至少一种特异性分子接头分离，所述分子接头包括：柔性接头、刚性接头、和/或可切割接头。
6、在进一步的方面，本专利技术提供了本专利技术的多表位构建体，其中，所述构建体包含至少五个核酸序列，这些序列与seq id no：48～94中规定的序列具有至少95％的序列同一性；特别是rna分子。
7、在进一步的方面，本专利技术提供了如本文定义的多表位
8、a.seq id no：55、89、57、53、49、92、70、71、48、74、79、77、87、65、59、88、72、60、81；
9、b.seq id no：55、65、59、76、83、60、94、71、49、74、79、87、88、89、48、58、68、92、51、52、57、85、81、53、67、72、70；
10、c.seq id no：55、65、59、76、83、60、94、71、49、74、79、87、88；
11、d.seq id no：89、48、58、68、92、51、52、57、85、81、53、67、72、70；
12、e.seq id no：60、63、54、49、84、89、71、57、65、91、48、56、66、80、79、67、78、75、59、82；
13、f.seq id no：91、71、78、66、86、63、60、80、90、75、73、54、67、61、89、48、65、79、62、57、50、93、84、49、59、64、69、82、56；
14、g.seq id no：91、71、78、66、86、63、60、80、90、75、73、54、67、61。
15、在另一个方面，本专利技术提供了一种由所述多表位构建体编码的多肽。
16、在具体实施方案中，本专利技术提供了一种药物组合物，该组合物包括所述多表位构建体、所述组合、或所述多肽，以及至少一种药学上可接受的试剂。
17、在另一个实施方案中，本专利技术提供了所述多表位构建体、所述组合、所述多肽或所述药物组合物；其在脂质体或纳米颗粒中配制，例如脂质纳米颗粒或聚合物纳米颗粒；特别是脂质纳米颗粒。
18、在进一步的方面，本专利技术提供了所述多表位构建体、所述组合、所述多肽或所述药物组合物，用于人药或兽药。
19、在另外实施方案中，本专利技术提供了所述多表位构建体、所述组合、所述多肽或所述药物组合物，用于疫苗接种，特别是肌肉疫苗接种。
20、在具体实施方案中，本专利技术提供了所述多表位构建体、所述组合、所述多肽或所述药物组合物，用于诱导针对受试者中冠状病毒的免疫反应；特别是sars-cov-2病毒。
21、在又一个具体实施方案中，本专利技术提供了所述多表位构建体、所述组合、所述多肽或所述药物组合物，用于治疗或预防受试者中的冠状病毒；特别是sars-cov-2病毒。
22、在进一步的方面，本专利技术涉及诱导针对冠状病毒的免疫反应的方法，其包括：将治疗有效量的所述的多表位构建体、所述的组合、所述的多肽或所述的药物组合物施用给受试者。
23、【附图简述】
24、现在具体参考这些附图，强调通过实施例所显示的细节和仅用于本专利技术的不同实施方案的说明性讨论。它们的提出是为了提供被认为是对专利技术的原理和概念方面的最有用和最容易的描述。在这方面，没有尝试更详细地展示专利技术的结构细节，只要能对本专利技术基本理解即可。附图的描述使本领域技术人员清楚地知道了专利技术的几种形式如何在实践中体现。
25、图1：小鼠中编码sars-cov-2表位的mrna构建体的免疫原性。雌性balb/c小鼠(6～8周龄)肌肉注射(第0天和第21天)mrna疫苗组合物，剂量为5μg。作为阴性对照，一组小鼠接种缓冲液(tbs)。在接种mrna-lnp疫苗初施-追施后，使用编码源自sars-cov-2非～结构蛋白保守区域的交界表位的mrna进行疫苗接种，诱导了强烈的表位特异性cd8 t细胞反应。
26、图2：在初施(21天)和追施(35天)时小鼠肌肉内接种剂量范围量的lnp配制的mrna疫苗后，抗原(sars-cov-2刺突δ)特异性血清免疫球蛋白(igg1和igg2a)效价。指示的剂量(0.2至10μg)对应于在每次注射事件中递送给单只小鼠的刺突-δmrna的量，并且是mrna总量的一半，因为这是包含相同量的构建体2.3mrna的组合。从相对较高的igg效价中可以看到疫苗的明显效果，从d21到d35有非常明显的增强效果，并且mrna超过1mg有平台效应。包含的空lnp组在配方中不含任何mrna，并且是根据其他组的计算制备的，以便在较高剂量时包含相同量的脂质。
27、图3：用对应于疫苗接种抗原(sars-cov-2刺突，δ)的肽库再刺激后的cd8+多功能t细胞反应。在第35天(终末)从同一组(用由等量的刺突δmrna和构建体2.3组成的不同剂量的lnp配制的针对sars-cov-2的mrna疫苗接种2次的动物)收集脾细胞，并用扫描整个刺突蛋白的肽混合物再刺激并通过流式细胞术分析。我们看到再刺激后表达ifng(和cd107a)的cd8+t细胞有明显的剂量范围反应。
28、图4：sars-cov-2构建体2.1_dcl的串联序列(seq id no：95)。
29、图5：sars-cov-2构建体2.2_dcl的串联序列(seq id no：96)。
30、图6：sars-cov-2构建体2.2.2_dcl的串联序列(seq id no：98)。
31、图7：sars-cov-2构建体2.3_dcl的串联序列(seq id no：99)。
32、图8：sars-cov-2构建体2.4_dcl的串联序列(s本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.编码源自冠状病毒的肽或其功能变体和/或其片段的多表位核酸构建体，其中，所述肽、其变体和/或其片段包含与SEQ ID NO：1、2、7、9、10、12、13、16、18、19、20、24、28、31、32、33、35、37、42和44具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的多表位构建体，其中，所述构建体包含选自下列的序列：SEQID NO：116、117或118；特别是SEQ ID NO：117；或与其具有至少95％序列同一性的序列。
3.根据权利要求1～2中任一项所述的多表位构建体，其还包含一个或多个编码冠状病毒糖蛋白或其功能变体和/或其片段的核酸序列，其中所述冠状病毒糖蛋白特别是SARS-CoV-2刺突糖蛋白。
4.一种组合，其包含：
5.根据权利要求1～3中任一项所述的多表位构建体，或根据权利要求4所述的组合，其中，所述编码的肽或其功能变体和/或其片段与选自下列的至少一种分子接头分离：柔性接头、刚性接头和/或可切割接头。
6.一种多肽，由根据权利要求1～3或5中任一项所述的多表位构建体编码
7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1～3或权利要求5中任一项所述的多表位构建体，根据权利要求4的组合，或根据权利要求6所述的多肽，以及至少一种药学上可接受的试剂。
8.根据权利要求1～3或5中任一项所述的多表位构建体，根据权利要求4所述的组合，根据权利要求6所述的多肽或根据权利要求7所述的药物组合物；其在脂质体或纳米颗粒中配制，例如脂质纳米颗粒或聚合物纳米颗粒；特别是脂质纳米颗粒。
9.根据权利要求1～3或5中任一项所述的多表位构建体，根据权利要求4所述的组合，根据权利要求6所述的多肽或根据权利要求8所述的药物组合物；用于人或兽医医药。
10.根据权利要求1～3或5中任一项所述的多表位构建体，根据权利要求4所述的组合，根据权利要求6所述的多肽或根据权利要求8所述的药物组合物；用于疫苗接种，特别是肌肉疫苗接种。
11.根据权利要求1～3或5中任一项所述的多表位构建体，根据权利要求4所述的组合，根据权利要求6所述的多肽或根据权利要求8所述的药物组合物；用于包括在受试者中诱导针对冠状病毒的免疫反应；特别是SARS-CoV-2病毒。
12.根据权利要求1～3或5中任一项所述的多表位构建体，根据权利要求4所述的组合，根据权利要求6所述的多肽或根据权利要求8所述的药物组合物；用于治疗或预防受试者的冠状病毒感染；特别是SARS-CoV-2病毒。
13.一种诱导针对冠状病毒的免疫反应的方法，其包括：
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.编码源自冠状病毒的肽或其功能变体和/或其片段的多表位核酸构建体，其中，所述肽、其变体和/或其片段包含与seq id no：1、2、7、9、10、12、13、16、18、19、20、24、28、31、32、33、35、37、42和44具有至少95％序列同一性的氨基酸序列。
2.根据权利要求1所述的多表位构建体，其中，所述构建体包含选自下列的序列：seqid no：116、117或118；特别是seq id no：117；或与其具有至少95％序列同一性的序列。
3.根据权利要求1～2中任一项所述的多表位构建体，其还包含一个或多个编码冠状病毒糖蛋白或其功能变体和/或其片段的核酸序列，其中所述冠状病毒糖蛋白特别是sars-cov-2刺突糖蛋白。
4.一种组合，其包含：
5.根据权利要求1～3中任一项所述的多表位构建体，或根据权利要求4所述的组合，其中，所述编码的肽或其功能变体和/或其片段与选自下列的至少一种分子接头分离：柔性接头、刚性接头和/或可切割接头。
6.一种多肽，由根据权利要求1～3或5中任一项所述的多表位构建体编码。
7.一种药物组合物，其包含根据权利要求1～3或权利要求5中任一项所述的多表位构建体，根据权利要求4的组合，或根据权利要求6所述的多肽，...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·巴拉克马戴拉，C·博加尔特，L·裴夫泽，B·樊特，
申请(专利权)人：伊泽阿恩埃免疫疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。