本发明专利技术涉及一种具有抗炎作用的环肽化合物及其制备方法和应用，其中制备方法包括如下步骤：选择二氯树脂作为负载树脂，采用Fmoc固相合成策略，重复缩合，脱除Fmoc保护基团，洗涤、干燥处理，得到暴露出α‑氨基的Met‑Leu‑Pro‑Ile‑Pro‑Gln(Trt)‑Thr(tBu)‑Gly‑树脂，将多肽粗品完成固相环化，得到反应后混合物；加入盐酸、搅拌，减压干燥后得黄色油状物；加入切割试剂、过滤、纯化、冻干，得到所述具有抗炎作用的环肽化合物。本发明专利技术采用操作简单、提取得率高、产物纯度高的方法制备毛叶番荔枝果含有的环肽化合物并将其应用于在化妆品中。
1、气候、环境因素以及其他刺激性因素对敏感皮肤和皮肤炎症的出现有着显著的影响。上述的其他刺激性因素包括例如花粉、尘螨、宠物皮屑或某些化学物质。为了减轻前述的因素对于皮肤的炎症和过敏反应的影响，现有的相关研究大都围绕在化妆品中添加抗炎原料进行，例如中国专利公开cn112912063a提供了一种杜仲树皮提取物，可抑制由热处理增加的pge2合成酶蛋白的表达而具有抗炎功效；中国专利cn115089521b提供了一种包括羧甲基β-葡聚糖钠、马齿苋提取物、积雪草提取物、海茴香提取物和泛醇的舒缓抗炎组合物，可从多维度缓解皮肤的敏感现象；中国专利公开cn117919143a提供一种舒缓抗炎组合物，该组合物包括迷迭香叶提取物、积雪草提取物、光果甘草提取物和苦参根提取物，具有舒缓抗炎、修护肌肤、舒缓去红等功效。但有些植物提取物可能会影响产品的气味、颜色和肤感等。
2、毛叶番荔枝(annona cherimola)，属于木兰目(magnoliales)的番荔枝科(annonaceae)番荔枝属(annona)的植物，其果实毛叶番荔枝果(annona cherimolamiller)含有的环肽化合物可以使组胺、tnf-α及p物质下调，il-31受体的表达减少，进而降低皮肤的敏感性，减轻皮肤炎性瘙痒症状。但由于环肽化合物在毛叶番荔枝果中含量极低，提取和分离难度高，因此，通过传统的分离工艺提取毛叶番荔枝果中的环肽化合物十分困难、效率极低。
>3、基于此，亟需提出一种具有抗炎作用的环肽化合物及其制备方法和应用，通过化学合成的方式解决毛叶番荔枝果含有的环肽化合物含量极低、提取和分离难度高的技术问题。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的主要目的在于提出一种具有抗炎作用的环肽化合物及其制备方法和应用，通过化学合成的方式解决由于环肽化合物在毛叶番荔枝果中含量极低，提取和分离难度高，通过传统的分离工艺提取毛叶番荔枝果中的环肽化合物十分困难、效率极低的技术问题。
2、为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供了一种具有抗炎作用的环肽化合物，所述环肽化合物具有式(ⅰ)所示的结构：
4、
5、第二方面，本专利技术提供了一种具有抗炎作用的环肽化合物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：
6、步骤s1：选择二氯树脂作为负载树脂，提供活化的fmoc-gly-oh溶液，采用fmoc固相合成策略，缩合制备fmoc-gly-树脂，脱除fmoc保护基团，得到暴露出α-氨基的gly-树脂；
7、步骤s2：将所述gly-树脂按照fmoc固相合成策略顺次和活化的fmoc-thr(tbu)-oh溶液、fmoc-gln(trt)-oh溶液、fmoc-pro-oh溶液、fmoc-ile-oh溶液、fmoc-pro-oh溶液、fmoc-leu-oh溶液、fmoc-met-oh溶液分别进行缩合、脱除fmoc保护基团操作，待所述缩合、脱除fmoc保护基团操作全部完成后依次用dmf和甲醇洗涤，洗涤完毕后干燥处理，得到暴露出α-氨基的met-leu-pro-ile-pro-gln(trt)-thr(tbu)-gly-树脂；
8、步骤s3：将暴露出α-氨基的met-leu-pro-ile-pro-gln(trt)-thr(tbu)-gly-树脂在tfa的dcm溶液中搅拌溶胀，过滤并收集溶剂，得到多肽粗品；
9、步骤s4：将dipea、tbtu以及hobt形成的偶联体系加入至所述多肽粗品中，搅拌反应，直至所述多肽粗品完成固相环化，得到反应后混合物；
10、步骤s5：将盐酸加入至所述反应后混合物中调节ph值为6至7，搅拌并收集有机相，减压干燥后得黄色油状物；
11、步骤s6：将所述黄色油状物缓慢加入到预冷至0℃的tfa/edt/h2o/tips切割试剂形成混合溶液，而后将所述混合溶液缓慢加入mtbe溶液中，析出白色固体，经过滤、反相hplc纯化、冻干，得到所述具有抗炎作用的环肽化合物。
12、优选的，在所述步骤s1中，所述活化的fmoc-gly-oh溶液为采用活化剂活化fmoc-gly-oh得到，所述活化剂为dipea(n,n-二异丙基乙胺)。
13、需要说明的是，fmoc-gly-oh需要被dipea活化以便与二氯树脂上的氯甲基官能团反应。
14、优选的，在所述步骤s2中，所述依次用dmf和甲醇洗涤，包括：用dmf洗涤树脂5次，而后用甲醇洗涤树脂3次；所述干燥处理包括真空干燥。其中，使用dmf(二甲基甲酰胺)洗涤树脂5次，可去除树脂表面和孔隙中可能残留的反应物、副产物和多余的fmoc试剂；由于甲醇是强极性溶剂，使用甲醇洗涤树脂3次，可充分去除负载树脂上残留的dmf以及其它极性杂质。
15、优选的，在所述步骤s3中，所述搅拌溶胀时长为10min，所述含tfa的dcm溶液中tfa的体积百分比浓度为1％，所述重复前述搅拌溶胀、过滤以及收集溶剂操作的次数为3次。
16、优选的，在所述步骤s4中，所述搅拌反应在冰浴条件下进行，所述搅拌反应时长为4h。
17、需要说明的是，在所述步骤s4中，dipea(n,n-二异丙基乙胺)、tbtu(2,4,6-三溴苯基碳酸酯)以及hobt(1-羟基苯并三唑)形成的偶联体系中：dipea是一种有机碱，用于去质子化羧酸组分，生成羧酸盐，从而促进羧酸与异氰酸酯或活化的羧酸之间的偶联反应；tbtu是一种肽偶联试剂，它可以与胺反应生成活性中间体，这个中间体可以与另一个羧酸反应形成肽键；hobt是一种添加剂，它可以与羧酸和胺反应生成活性酯，促进偶联反应。另外，将反应体系置于冰浴中以控制反应温度，这有助于减缓反应速率，减少副反应，并提高反应选择性。
18、需要说明的是，在步骤s4中，所述多肽粗品完成固相环化可通过lcms(液相色谱-质谱联用技术，liquid chromatography-mass spectrometry)检测手段进行监控。
19、优选的，在所述步骤s5中，所述盐酸的浓度为1n hcl/h2o，所述搅拌的时长为0.5h。所述1n hcl/h2o表示所述盐酸溶液为1当量浓度，其主要用于除去一些碱性物质，如dipea；也可以淬灭反应不再进行。
20、优选的，在所述步骤s6中，将所述黄色油状物缓慢加入到预冷至0℃的tfa/edt/h2o/tips切割试剂形成混合溶液，并搅拌2h。
21、需要说明的是，将所述黄色油状物缓慢加入到预冷至0℃的tfa/edt/h2o/tips(三异丙基硅烷)切割试剂形成混合溶液，而后将所述混合溶液缓慢加入至预冷的mtbe(甲基叔丁基醚)溶液中，可以控制反应速率和减少副反应。
22、第三方面，本专利技术提供了一种具有抗炎作用的环肽化合物的在化妆品中的应用。...
【技术保护点】
1.一种具有抗炎作用的环肽化合物，其特征在于，所述环肽化合物具有式(Ⅰ)所示的结构：
2.一种如权利要求1所述的具有抗炎作用的环肽化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤S1中，所述活化的Fmoc-Gly-OH溶液为采用活化剂活化Fmoc-Gly-OH得到，所述活化剂为DIPEA。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤S3中，所述搅拌溶胀时长为10min。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤S4中，所述搅拌反应在冰浴条件下进行。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤S5中，所述盐酸的浓度为1N HCl/H2O。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤S6中，将所述混合溶液缓慢加入预冷的MTBE溶液中。
8.一种如权利要求1所述的具有抗炎作用的环肽化合物的在化妆品中的应用。
9.根据权利要求8所述的具有抗炎作用的环肽化合物的在化妆品中的应用，其特征在于，所述环肽化合物在化妆品中的质量百分含量数值范围为0.008％-0.016％。
10.根据权利要求8所述的具有抗炎作用的环肽化合物的在化妆品中的应用，其特征在于，所述化妆品的类型选自乳液、霜膏、凝胶、水剂、面膜中的任一种。
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【技术特征摘要】
1.一种具有抗炎作用的环肽化合物，其特征在于，所述环肽化合物具有式(ⅰ)所示的结构：
2.一种如权利要求1所述的具有抗炎作用的环肽化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤s1中，所述活化的fmoc-gly-oh溶液为采用活化剂活化fmoc-gly-oh得到，所述活化剂为dipea。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤s3中，所述搅拌溶胀时长为10min。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤s4中，所述搅拌反应在冰浴条件下进行。
6.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：苏温柔，杜雅楠，赵格格，安晓虹，王飞飞，马骁，郭振宇，
申请(专利权)人：云南贝泰妮生物科技集团股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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