【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药及纳米药物领域，具体涉及一种用于治疗胰腺癌的纳米药物共递送系统、制备方法和应用。
技术介绍
1、胰腺癌是一种常见的消化系统恶性肿瘤，主要类型为胰腺导管腺癌(pancreaticductal adenocarcinoma,pdac)，其发病隐匿，症状不典型，给早期诊断带来挑战。pdac的预后极差，死亡率在所有恶性肿瘤中排名第四，5年生存率仅为11％，预计到2040年将成为世界第二大癌症死因。引起胰腺癌的病因包括吸烟、不良饮食习惯、糖尿病、慢性胰腺炎以及长期接触化学物质、长期暴露于电离辐射等环境因素也可能与胰腺癌的发生有关。胰腺癌的治疗方法包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。对于晚期或转移性pdac患者来说，化疗是依然是标准的全身治疗方法。全身化疗常用的化疗药物有吉西他滨、白蛋白结合型紫杉醇、氟尿嘧啶等，通过静脉注射或口服等方式进行。尽管化疗能可靠地控制肿瘤和稳定临床症状，但药效持久性有限，且毒性严重，常导致恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制等不良反应，从而降低患者的耐受性。因此，开发新型的胰腺癌治疗策略是临床的迫切需求。
2、多西他赛(docetaxel，dtx)是一种紫杉醇类似物，是重要的胰腺癌临床治疗药物，与吉西他滨和卡培他滨联用构成gtx新辅助治疗方案，可使胰腺癌实体瘤的缓解率接近50％。作为一种细胞有丝分裂微管蛋白抑制剂，多西他赛可引起g2/m期细胞周期阻滞。此外，dtx也具有免疫调节功能，可引起抗肿瘤型巨噬细胞激活和促进免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death，
3、由于胰腺癌致密的细胞外基质严重阻碍药物的分布和灌注，且化疗药物的非特异性分布会引起较强的毒副作用给胰腺癌的治疗带来了巨大障碍。而纳米药物递送系统具有生物相容性好、靶向高效等优点，是实现药物靶向递送，降低毒副作用的良好选择。
4、本专利技术使用聚氧乙烯聚氧丙烯醚三嵌段共聚物——泊洛沙姆(pluronic f-127，f-127)和pgg作为构建单元，通过键合和疏水性相互作用的自组装策略来构建了基于多酚的纳米颗粒-dtx+nlg919@f127-pgg(fpnd)，从而实现nlg919和dtx的共递送。该纳米颗粒具有适宜的尺寸、均匀的形态和良好的稳定性，并在kpc胰腺癌小鼠模型中表现出强效的胰腺癌治疗作用。
技术实现思路
1、本专利技术的首要目的是提供一种用于治疗胰腺癌的纳米药物共递送系统，所述的纳米药物共递送系统由泊洛沙姆、1,2,3,4,6-o-没食子酰葡萄糖、nlg919和多西他赛通过一步自组装得到，所述的泊洛沙姆、1,2,3,4,6-o-没食子酰葡萄糖、nlg919和多西他赛的质量比为5：5：3：2。
2、优选的，所述的泊洛沙姆为泊洛沙姆f127。
3、优选的，所述的纳米药物共递送系统中纳米颗粒的粒径为100～130nm。
4、优选的，所述的纳米药物共递送系统中纳米颗粒的粒径为118nm。
5、本专利技术的第二目的是提供所述纳米药物共递送系统的制备方法，包括如下步骤：
6、(1)按照质量比称取泊洛沙姆f-127、1,2,3,4,6-o-没食子酰葡萄糖、nlg919和多西他赛，将泊洛沙姆f-127、1,2,3,4,6-o-没食子酰葡萄糖分别溶于有机溶剂中，制备成溶液；
7、(2)将步骤(1)制备得到的泊洛沙姆f-127溶液和1,2,3,4,6-o-没食子酰葡萄糖溶液混匀，磁力搅拌1h，加入nlg919和多西他赛粉末，磁力搅拌4h；
8、(3)将混合溶液转移至透析袋中，对去离子水透析完成自组装，冷冻干燥，即得dtx+nlg919@f127-pgg。
9、优选的，步骤(1)所述的有机溶剂为二甲基亚砜。
10、优选的，步骤(3)所述的透析袋截留分子量为1000。
11、本专利技术的第三目的是提供所述的纳米药物共递送系统或按照所述的制备方法制备的纳米药物共递送系统在制备用于治疗胰腺癌的药物或医疗产品中的应用。
12、优选的，所述的治疗方式为化学-免疫协同治疗。
13、本专利技术的有益效果：本专利技术制备得到的纳米药物共递送系统，将泊洛沙姆和天然多酚1,2,3,4,6-o-五没食子酰葡萄糖通过氢键作用和疏水作用自组装，并包载nlg919和剂多西他赛形成核壳结构的纳米颗粒。该纳米药物共递送系统在生理环境下稳定存在，可高效递送至肿瘤部位，在肿瘤微环境的微酸条件下会破坏f-127和pgg之间的相互作用，触发nlg919和dtx的释放发挥抗肿瘤功能，实现强效的化学-免疫协同治疗。本专利技术方案制备得到的纳米药物递送系统，制备方法简单，成本价格低廉，为提高胰腺癌的治疗效果提供了新的策略。
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1.一种用于治疗胰腺癌的纳米药物共递送系统，其特征在于，所述的纳米药物共递送系统由泊洛沙姆、1,2,3,4,6-O-没食子酰葡萄糖、NLG919和多西他赛通过一步自组装得到，所述的泊洛沙姆、1,2,3,4,6-O-没食子酰葡萄糖、NLG919和多西他赛的质量比为5：5：3：2。
2.如权利要求1所述的纳米药物共递送系统，其特征在于，所述的泊洛沙姆为泊洛沙姆F127。
3.如权利要求1所述的纳米药物共递送系统，其特征在于，所述的纳米药物共递送系统中纳米颗粒的粒径为100～130nm。
4.如权利要求1所述的纳米药物共递送系统，其特征在于，所述的纳米药物共递送系统中纳米颗粒的粒径为118nm。
5.如权利要求1所述纳米药物共递送系统的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.如权利要求5所述纳米药物共递送系统的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述的有机溶剂为二甲基亚砜。
7.如权利要求5所述纳米药物共递送系统的制备方法，其特征在于，步骤(3)所述的透析袋截留分子量为1000。
8.权利要求1～4任一项
9.如权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的治疗方式为联合化疗。
...【技术特征摘要】
1.一种用于治疗胰腺癌的纳米药物共递送系统，其特征在于，所述的纳米药物共递送系统由泊洛沙姆、1,2,3,4,6-o-没食子酰葡萄糖、nlg919和多西他赛通过一步自组装得到，所述的泊洛沙姆、1,2,3,4,6-o-没食子酰葡萄糖、nlg919和多西他赛的质量比为5：5：3：2。
2.如权利要求1所述的纳米药物共递送系统，其特征在于，所述的泊洛沙姆为泊洛沙姆f127。
3.如权利要求1所述的纳米药物共递送系统，其特征在于，所述的纳米药物共递送系统中纳米颗粒的粒径为100～130nm。
4.如权利要求1所述的纳米药物共递送系统，其特征在于，所述的纳米药物共递送系统中...
【专利技术属性】
技术研发人员：焦作义，李洁茹，董玉曼，代伊薇，王涛，张新宇，
申请(专利权)人：兰州大学第二医院，
类型：发明
国别省市：
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