【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及制剂，具体涉及一种维生素d 3的包合物及其制备方法，本专利技术还涉及含所述维生素d 3包合物的制剂（如碳酸钙d3片）及其制备方法。
技术介绍
1、维生素d3具有促进钙吸收、诱导钙磷沉着、防止佝偻病等重要作用，然而，国民普遍存维生素d3缺乏的现象，大量人群需要额外补充维生素d3。为了满足人体补充维生素d３的需求，行业技术研究人员已经开发出碳酸钙-维生素d3复方口服固体制剂（包括颗粒剂、片剂、咀嚼片等）、阿仑膦酸钠维d3片等制剂。
2、然而，开发含维生素d3的制剂有非常多的技术难点，包括：维生素d3对光、氧、酸敏感，在上述条件下很容易发生降解，稳定性差，导致含量降低、杂质增高；维生素d3在制剂中的单位剂量极低，制剂中通常仅含60~200 iu（1.5~5.0μg），因此与大量的其它主药与辅料混合时，很难混合均匀，难以符合制剂混合均匀度的药用标准rsd＜6。因此，维生素d3的前处理（即制备制剂包合物）尤为重要。
3、英国专利gb2037773a公开了一种维生素d3和β-环糊精包合物的制备方法，制备维生素 d 与环糊精包合物的方法，其中维生素d与环糊精反应的反应摩尔比为1：2-6。然而，本专利技术人发现，该方法虽然可以充分溶解维生素d3，使分散均匀度达到要求，但因制备过程中制得的包合物稳定性差，无法满足长期稳定性的药用要求。
4、中国专利cn112716904a公开了一种碳酸钙和维生素d3的复合制剂配方，旨在降低维生素d3和环糊精包合物的吸潮性，克服黏冲问题，同时降低制剂的的吸湿性。但是
5、虽然本领域技术人员已经尝试多种手段来提高维生素d3的稳定性、改善均匀度，但是目前仍然仅有一两家公司的维生素d3制剂包合物符合药用要求，且价格高昂。
6、因此，行业需要提供一种长期稳定性好、均匀度高、制备简单、成本较低的含维生素d3制剂包合物及其制备方法，同时提供用所述制剂包合物制备含维生素d3的制剂。
技术实现思路
1、本专利技术旨在克服上述现有技术的至少一种缺陷，提供一种包合率高、收率高、长期稳定性好、制备简单、成本较低的含维生素d3包合物及其制备方法，同时提供用所述包合物制备稳定稳定性好、均匀度高、成本较低的含维生素d3的制剂。
2、本专利技术提供的维生素d3包合物，以质量百分比计，包括：
3、维生素d3 0.05~0.75%；
4、羟丙基-β-环糊精 80.00~99.50%；
5、抗氧化剂 1.00~10.00%；
6、抗粘剂 0.00~5.00%。
7、其中抗氧化剂为丁基化的羟基甲苯(bht)、维生素e和抗坏血酸钠三者的组合；所述丁基化的羟基甲苯(bht)、维生素e和抗坏血酸钠的质量百分比为1~2:2~3:1~3。由此制得的维生素d3包合物长期稳定性好，含量稳定，可常温保存24个月以上。优选的，三者的质量比为2:3:2，由此制得的维生素d3包合物可常温保存36个月以上。
8、优选的，抗粘剂为滑石粉，抗粘剂的质量百分比为0.5~5.00%。由此，在制备包合物时可以避免粘壁，收率更高。
9、更优选的，维生素d3包合物由以下组分和质量百分比组成：维生素d3 0.25%、羟丙基-β-环糊精90.75%、丁基化的羟基甲苯(bht) 2 %、维生素e 3%、 抗坏血酸钠2 %、滑石粉2 %，由此制得的包合物长期稳定性好，含量稳定，可常温保存至少36个月，含量均匀度高，收率高。
10、本专利技术提供的维生素d3包合物的制备方法，包括以下步骤：
11、 s1：将维生素d3、抗氧化剂溶解于乙醇中，得溶液1；
12、 s2：将羟丙基-β-环糊精加入纯化水中，再加入抗粘剂，得溶液2；
13、 s3：将溶液1和溶液2混合，得溶液3；
14、 s4：将溶液3用喷雾干燥机喷雾干燥，得维生素d3包合物；
15、 s5：过60目筛。
16、优选的，所述乙醇浓度为60%~99.5%，更优选的，所述乙醇浓度为99.5%。
17、本专利技术还提供了包含本专利技术所述维生素d3包合物的制剂，其特征在于，所述制剂由以下组份和质量百分数组成：
18、 维生素d3包合物 0.01~1%；
19、 活性物质a 30~90%；
20、 稀释剂 5~60%；
21、 崩解剂 1~10%；
22、 粘合剂 1~10%；
23、 润滑剂 0.1~3%。
24、 其中活性物质a为钙盐或者阿仑膦酸钠，所述稀释剂为微晶纤维素，所述崩解剂为交交联聚维酮， 所述粘合剂为聚维酮，所述润滑剂为硬脂酸镁。
25、在一些实施例中，所述钙盐为碳酸钙。
26、优选的，所述含维生素d3包合物的制剂为碳酸钙d3片，由以下组份和质量分数组成：维生素d3包合物 0.1%、碳酸钙82%、微晶纤维素10.4%、交联聚维酮3%、聚维酮4%、硬脂酸镁0.5%。
27、优选的，所述含维生素d3包合物的制剂为碳酸钙d3咀嚼片，由以下组份和质量分数组成：维生素d3包合物0.05%、碳酸钙62.5%、甘露醇30.45%、山梨醇5%、二氧化硅1%、草莓香精0.5%、硬脂酸镁0.5 %。
28、优选的，所述含维生素d3包合物的制剂为碳酸钙d3颗粒，由以下组成和质量分数组成：维生素d3包合物 0.1%、碳酸钙82%、甘露醇5%、蔗糖5.4%.、预胶化淀粉3%、聚维酮4%、甜橙香精0.5%。
29、优选的，所述含维生素d3包合物的制剂为阿仑磷酸钠片，由以下组份和质量分数组成：维生素d3包合物23%、阿仑膦酸钠7 %、 30%微晶纤维素、30%乳糖、5%预胶化淀粉、4%交联羧甲基纤维素钠、0.5%胶态二氧化硅、0.5%硬脂酸镁。优选的，含维生素d3包合物的制剂为碳酸钙d3片，包括：维生素d3包合物 0.1%、碳酸钙82%、微晶纤维素10.4%、交联聚维酮3%、聚维酮4%、硬脂酸镁0.5%。
30、优选的所述含维生素d3包合物的制剂为药用制剂。
31、实施方式
32、为使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施方式，对本专利技术进行进一步的详细说明。应当理解的是，此处所描述的具体实施方式仅用以解释本专利技术，并不限定本专利技术的保护范围。
33、实施例1
34、按下表1配比制备维生素d3包合物，制备方法为：将包合材料、加入纯化水中，再加入抗粘剂，配制成浓度为3%的包合材料溶液；将维生素d3、抗氧化剂加入99本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种维生素D3包合物，其特征在于，以质量百分比计，包括：
2.根据权利要求1所述的维生素D3包合物，其特征在于，所述抗粘剂的质量百分比为0.5~5.00%。
3.根据权利要求2所述的维生素D3包合物，其特征在于，所述丁基化的羟基甲苯(BHT)、维生素E和抗坏血酸钠的质量比为2:3:2。
4.根据权利要求3所述的维生素D3包合物，其特征在于，所述维生素D3包合物由以下组分和质量百分比组成：维生素D3 0.25%、羟丙基-β-环糊精90.75%、丁基化的羟基甲苯(BHT)2 %、维生素E 3%、 抗坏血酸钠2 %、滑石粉 2 %。
5.如权利要求1~4任一项所述的维生素D3包合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的维生素D3包合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇浓度为60%~99.5%。
7.根据权利要求6所述的维生素D3包合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇浓度为99.5%。
8.一种包含权利要求6或7制备的维生素D3包合物的碳酸钙D3片，其特征在于，由以
9.一种包含权利要求6或7制备的维生素D3包合物的碳酸钙D3咀嚼片，其特征在于，由以下组份和质量分数组成：维生素D3包合物0.05%、碳酸钙62.5%、甘露醇30.45%、山梨醇5%、二氧化硅1%、草莓香精0.5%、硬脂酸镁0.5%。
10.一种包含权利要求6或7制备的维生素D3包合物的碳酸钙D3颗粒，其特征在于，由以下组成和质量分数组成：维生素D3包合物 0.1%、碳酸钙82%、甘露醇5%、蔗糖5.4%.、预胶化淀粉3%、聚维酮4%、甜橙香精0.5%。
...【技术特征摘要】
1.一种维生素d3包合物，其特征在于，以质量百分比计，包括：
2.根据权利要求1所述的维生素d3包合物，其特征在于，所述抗粘剂的质量百分比为0.5~5.00%。
3.根据权利要求2所述的维生素d3包合物，其特征在于，所述丁基化的羟基甲苯(bht)、维生素e和抗坏血酸钠的质量比为2:3:2。
4.根据权利要求3所述的维生素d3包合物，其特征在于，所述维生素d3包合物由以下组分和质量百分比组成：维生素d3 0.25%、羟丙基-β-环糊精90.75%、丁基化的羟基甲苯(bht)2 %、维生素e 3%、 抗坏血酸钠2 %、滑石粉 2 %。
5.如权利要求1~4任一项所述的维生素d3包合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：
6.根据权利要求5所述的维生素d3包合物的制备方法，其特征在于，所述乙醇浓度为60%~99.5%。
<...【专利技术属性】
技术研发人员：林美，陈万英，赵玉姣，赵志荣，邓航航，杨志伟，
申请(专利权)人：广州朗圣药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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