【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种可应用于心肌梗死等心血管疾病的自供氧复合纳米载体及其制备方法。
技术介绍
1、长期的心血管疾病管理不当和不合理用药使得心肌梗死后果严重，可能导致心脏功能的显著损害。心肌梗死的发病机制主要包括动脉粥样硬化、长期高血压、高脂血症及糖尿病等因素。这些因素导致血管内斑块形成，血流受阻，进而引发心肌缺血，造成心肌细胞损伤和坏死。此外，炎症反应和氧化应激在心肌梗死中也起着重要作用，促进局部炎症并加重细胞损伤。随着心肌梗死的进展，心脏组织的纤维化过程被多种因素影响，特别是炎症介质和细胞因子如tgf-β的异常分泌，导致心脏组织的纤维化，最终引发心脏功能衰竭。
2、目前，心肌梗死的治疗方法主要包括药物治疗、介入治疗和手术治疗。药物方面，抗血小板药物(如阿司匹林和氯吡格雷)、抗凝药物(如肝素)、β-adrenergic受体拮抗剂、ace抑制剂和arbs广泛应用于降低血栓形成和改善心脏功能。介入治疗则以经皮冠状动脉介入治疗(pci)为主，通过导管插入打开堵塞的冠状动脉，并在必要时植入支架。对于严重狭窄患者，冠状动脉旁路移植术(cabg)提供了有效的血流重建方案。然而，患者药物依从性差可能影响治疗效果，心肌梗死的再发风险在高危患者中依然显著。此外，治疗延迟常因患者未及时就医而导致心肌损伤加重。此外，现有治疗往往缺乏个体化方案，未能充分考虑患者的具体情况。为提高患者预后和生活质量，亟需解决这些问题，优化治疗策略。
3、心肌梗死后，心脏组织由于血流中断导致缺氧，心肌细胞处于缺血状态。缺氧会引发一系
4、氧气治疗在心肌梗死的急性期发挥着重要作用，主要通过提高心肌组织的氧供应来改善心脏功能。心肌梗死时，由于冠状动脉阻塞，心肌细胞面临缺氧状态，这会导致细胞损伤和焦亡。氧气治疗可以迅速增加血液中的氧气浓度，从而增强心肌细胞的氧供给，减轻缺氧带来的损害。研究表明，及时实施氧气治疗可以改善心肌的能量代谢，降低心肌细胞的坏死率。氧气通过促进细胞呼吸和能量合成，帮助维持心肌细胞的功能和生存。此外，氧气治疗还能减少氧化应激，降低心肌损伤的程度，减轻心脏的炎症反应，从而改善心脏的整体预后。总体而言，氧气治疗作为心肌梗死急救中的一项重要措施。但是，氧气治疗不能从根本上逆转已建立的心肌细胞焦亡进程，过量氧气治疗还会诱导氧中毒或肺损伤。
5、格列本脲是一种磺酰脲类药物，主要用于治疗2型糖尿病，通过刺激胰腺β细胞分泌胰岛素，从而降低血糖水平。格列本脲不仅能改善糖代谢，还在心血管保护方面显示出潜在的益处，尤其是在心肌缺血和细胞损伤的情境中。研究表明，格列本脲能够通过多种机制减轻心肌细胞的焦亡。1.格列本脲有助于改善心肌细胞的能量代谢，提高细胞对缺氧环境的耐受力。2.该药物还具有抗氧化作用，可以降低氧化应激水平，减轻心肌细胞的损伤。3.格列本脲可以作为nlrp3炎症小体的抑制剂，可以调节心肌细胞的炎症反应。这些机制使格列本脲在心肌缺血和焦亡中展现出潜在的保护作用，为心血管疾病患者提供了一种新的治疗思路。然而，格列本脲需要，游离的格列本脲达不到治疗浓度。
6、纳米复合递送载体作为一种创新的药物递送系统，这种载体通常由生物相容性材料构成，具有优良的药物负载能力和释放特性，可应用于药物的负载和递送，是治疗心肌梗死等心血管疾病的理想选择，本专利技术欲提供一种可有效联合氧气和格列本脲的纳米药物递送系统，有望在心肌梗死等心血管疾病的治疗中发挥重要作用。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种可用于心血管疾病的药物递送载体，为解决游离药物格列本脲在心脏蓄积水平较差，且给药浓度远低于其作用浓度，以及药物在血浆内不稳定等原因的存在等问题。
2、为解决上述技术问题，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术制备了一种复合纳米递药系统，通过将高锰酸钾溶液缓慢滴入inn@alb纳米体系，促使mno2在inn@alb纳米体系表面沉积，制备双层纳米外壳(mno2@inn@alb)，以使得水溶性药物能被更有效的包覆于整个体系中，并且增强格列本脲血液内循环的稳定性。之后在其表面修饰peg-2000增效其体内的长循环。利用mno2催化心肌梗死区的h2o2以缓慢产生氧气，逆转梗死区的局部乏氧微环境，与此同时缓慢释放主药格列本脲。使得药物在针对炎症区域或者乏氧区域会较高的堆积过氧化氢而形成酸性高氧化环境时，载体表面的mno2会在酸性条件下催化过氧化氢，以此实现靶向作用于心肌梗死区域，同时利用心肌梗死区局部的高炎症及高过氧化氢环境调控释放位置。首先使用可静脉输注的白蛋白包裹格列本脲形成inn@alb纳米体系，在增强格列本脲的溶解度的同时，提升整个纳米内核的水溶性。格列本脲通过抑制心肌细胞的nlrp3炎症小体，进而降低心肌梗死区的焦亡放大。最终，共递送氧气及格列本脲，抑制心肌细胞坏死、降低梗死区域胶原合成和纤维化及减轻梗死区局部炎症环境，最终改善心肌梗死治疗后心功能。整体构建的复合纳米递药体系格列本脲的包封率为75％-90％。
4、为了达到上述目的，本专利技术提供了一种自供氧复合纳米载体的制备方法，包含如下步骤：
5、(1)将格列本脲用乙醇溶解，得到格列本脲乙醇溶液；
6、(2)配制人血清白蛋白溶液，将步骤(1)所得的格列本脲乙醇溶液滴入预热的人血清白蛋白溶液中得到混合溶液，该混合溶液中格列本脲乙醇溶液和人血清白蛋白溶液的体积比为1:100～1:20；冰浴并浓缩所得的混合溶液，得到格列本脲白蛋白纳米颗粒inn@alb；
7、(3)配制高锰酸钾溶液并滴入步骤(2)所得inn@alb中，在350-650rpm的转速下磁力搅拌，搅拌反应15-30min，反应结束后进行浓缩得到二氧化锰包覆的格列本脲白蛋白纳米颗粒mno2@inn@alb；
8、(4)将所得mno2@inn@alb与peg2000混合进行表面peg修饰。
9、优选地，上述格列本脲乙醇溶液中格列本脲的浓度为400-1000mg/ml，其中的格列本脲采用超声辅助溶解。
10、优选地，上述人血清白蛋白溶液为采用生理盐水稀释至质量体积浓度为0.5-3％，并预热至58-75℃。
11、优选地，上述步骤(2)中的浓缩选择超滤离心浓缩，浓缩后得到的格列本脲白蛋白纳米颗粒inn@alb，其中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种自供氧复合纳米载体的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述格列本脲乙醇溶液中格列本脲的浓度为400-1000mg/mL，其中所述格列本脲采用超声辅助溶解。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述人血清白蛋白溶液为采用生理盐水稀释至质量体积浓度为0.5-3％，并预热至58-75℃，所述混合溶液中格列本脲乙醇溶液和人血清白蛋白溶液的体积比为1:100～1:20。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的浓缩选择超滤离心浓缩，浓缩后得到的所述格列本脲白蛋白纳米颗粒INN@Alb，其中的白蛋白终浓度为5％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高锰酸钾溶液浓度为0.1-0.6mg/mL；其中，高锰酸钾溶液和INN@Alb的体积比为1:20-1:2。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的反应为在350-650rpm的转速下磁力搅拌，其反应时间为15-30min。
7.如权利要求1～6中任意一项所述
8.如权利要求7所述的自供氧复合纳米载体MnO2@INN@Alb在心血管疾病治疗中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述的心血管疾病包括心肌梗死。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的应用包含改善心肌损伤后血管的再生、逆转心肌梗死区域的组织乏氧、改善心肌梗死区域的炎症、抑制心肌梗死区域的细胞焦亡。
...【技术特征摘要】
1.一种自供氧复合纳米载体的制备方法，其特征在于，包含如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述格列本脲乙醇溶液中格列本脲的浓度为400-1000mg/ml，其中所述格列本脲采用超声辅助溶解。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述人血清白蛋白溶液为采用生理盐水稀释至质量体积浓度为0.5-3％，并预热至58-75℃，所述混合溶液中格列本脲乙醇溶液和人血清白蛋白溶液的体积比为1:100～1:20。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的浓缩选择超滤离心浓缩，浓缩后得到的所述格列本脲白蛋白纳米颗粒inn@alb，其中的白蛋白终浓度为5％。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述高锰酸钾溶液浓...
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