【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，尤其涉及一种白桦脂酸衍生物及其在制备抗压力和抗衰老药物中的应用。
技术介绍
1、衰老与众多年龄相关的疾病密切相关，包括阿尔茨海默病、认知缺损、免疫系统功能下降、ii型糖尿病、自体免疫疾病心脏病及多种癌症等。因此，发现具有高效的抗衰老活性成分或药物具有重要意义。
2、端粒(telomere)缩短或端粒dna损伤被认为是衰老和众多衰老相关疾病的根本因素(rossiello f et al.nat cell biol.2022,24(2):135-147)。通常认为的机制是端粒缩短，正常dna受损，细胞修复和回收利用分子的速率变慢，损伤积累并导致细胞丧失正常功能，最终细胞不再分裂而死亡。端粒酶(telomerase)，在细胞中负责端粒延长的一种酶，是基本的核蛋白逆转录酶，可将端粒dna延申至真核细胞染色体末端，把dna复制损失的端粒填补起来，使端粒修复延长，细胞分裂的次数增加。端粒酶能延长缩短端粒，从而增强体外细胞的增殖能力。端粒酶在正常人体组织中的活性被抑制，在肿瘤中被重新激活，从而可能参与恶性转化。端粒酶在保持端粒稳定、基因组完整、细胞长期的活性和潜在的继续增殖能力等方面有重要作用。
3、白桦脂酸(betμlinic acid，ba)可从蒲桃树叶、白桦树皮、酸枣仁中提取；也可以用白桦脂醇为原料通过化学合成得到，是一种羽扇豆烷型五环三萜化合物。1995年，白桦脂酸被发现能够选择性地抑制人类黑色素瘤(pisha e et al.nat med.1995,1(10):1046-1051)。此后
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术提出了一种白桦脂酸衍生物及其在制备抗压力和抗衰老药物中的应用，本专利技术中的白桦脂酸衍生物可以提高细胞端粒酶活性，延长端粒长度，并可以切实的延长果蝇的寿命，起到延缓衰老的作用。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了以下技术方案：
3、本专利技术的技术方案之一：
4、一种白桦脂酸衍生物，结构式如式i所示：
5、
6、其中，r1为h或酰基；x为o或nh；代表双键或单键；r2为h、c1-c5直链烷基、c3-c6单环烷基、多环烷基或取代/未取代的含有1个氮或氧原子的六元杂环基；
7、所述含有1个氮或氧原子的六元杂环基的取代基选自c1-c5烷基。
8、优选的，在所述白桦脂酸衍生物中，r1为h、正丙酰基、正丁酰基、苯甲酰基、x为o或nh；代表双键或单键；r2为h、ch3、
9、优选的，在所述白桦脂酸衍生物中，r1为h、正丁酰基、x为o或nh；代表双键或单键；r2为h、ch3、
10、优选的，在所述白桦脂酸衍生物中，r1为h，x为o或nh，代表双键或单键，r2为h、
11、或r1为h、正丁酰基、x为o，代表双键或单键，r2为h。
12、更优选的，所述白桦脂酸衍生物选自以下化合物：
13、
14、本专利技术的技术方案之二：
15、本专利技术还提供所述的白桦脂酸衍生物的制备方法，包括以下步骤：
16、白桦脂酸(1)与醇或胺类化合物发生缩合反应，得到式ii化合物；白桦脂酸(1)与酸酐类化合物发生酯化反应，得到式iii化合物；式ii化合物、式iii化合物依次经过二氧化硒(seo2)氧化、pinnick氧化反应，或进一步氢化还原，得到式i化合物，反应路线如下：
17、
18、其中，r1为h或酰基；x为o或nh；代表双键或单键；r2为h、c1-c5直链烷基、c3-c6单环烷基、多环烷基或取代/未取代的含有1个氮或氧原子的六元杂环基；
19、所述含有1个氮或氧原子的六元杂环基的取代基选自c1-c5烷基。
20、所述式i化合物药学上可接受的盐通过一般的化学方法合成。例如，一般情况下，盐的制备可以通过游离碱或酸与等化学当量或过量酸(无机酸或有机酸)或碱(无机碱或有机碱)在合适的溶剂或溶剂组合物中反应制得。例如，式i化合物药学上可接受的钾盐制备方法为：将5g的koh加入50ml的乙醇溶液中，超声或40℃下加热搅拌，直至溶解，即配置好10％ w/v的koh乙醇溶液。在1000ml的圆底烧瓶内加入式i化合物(20g)溶于434ml乙醇中，滴加koh-乙醇溶液(10％ w/v，24.7ml)，在室温下搅拌24h，旋干后，烘干，得白色固体18g(产率：90％)。
21、本专利技术的技术方案之三：
22、本专利技术还提供所述的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药在制备端粒酶活性调控药物中的应用。
23、优选的，所述白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药具有正向调控端粒酶活性、维持端粒长度以及维持端粒酶tert的rna表达量的功能。
24、优选的，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊、乳液或注射剂，以本专利技术所述的白桦脂酸衍生物或其药学上可接受的盐为有效成分。
25、本专利技术的技术方案之四：
26、本专利技术还提供所述的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药在制备预防或治疗抗压力和衰老相关疾病药物中的应用。
27、优选的，所述抗压力和衰老相关疾病包括阿尔茨海默病、认知缺损或免疫系统功能下降。
28、优选的，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊、乳液或注射剂。
29、与现有技术相比，本专利技术具有如下优点和技术效果：
30、本专利技术中的白桦脂酸衍生物可以提高细胞端粒酶活性，延长端粒长度，并可以切实的延长果蝇的寿命，起到延缓衰老的作用。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种白桦脂酸衍生物，其特征在于，结构式如式I所示：
2.根据权利要求1所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，R1为H、正丙酰基、正丁酰基、苯甲酰基、X为O或NH；代表双键或单键；R2为H、CH3、
3.根据权利要求2所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，R1为H、正丁酰基、X为O或NH；代表双键或单键；R2为H、CH3、
4.根据权利要求3所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，R1为H，X为O或NH，代表双键或单键，R2为H、
5.根据权利要求1所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，选自以下化合物：
6.一种权利要求1～5任一项所述的白桦脂酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.权利要求1～5任一项所述的白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐在制备端粒酶活性调控药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述白桦脂酸衍生物，其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、氮氧化物、水合物或前药具有正向调控端粒酶活性、维持端粒长度以及维持端粒酶Tert的RNA表达量的功能。
9.权
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述抗压力和衰老相关疾病包括阿尔茨海默病、认知缺损、免疫系统功能下降。
...【技术特征摘要】
1.一种白桦脂酸衍生物，其特征在于，结构式如式i所示：
2.根据权利要求1所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，r1为h、正丙酰基、正丁酰基、苯甲酰基、x为o或nh；代表双键或单键；r2为h、ch3、
3.根据权利要求2所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，r1为h、正丁酰基、x为o或nh；代表双键或单键；r2为h、ch3、
4.根据权利要求3所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，r1为h，x为o或nh，代表双键或单键，r2为h、
5.根据权利要求1所述的白桦脂酸衍生物，其特征在于，选自以下化合物：
6.一种权利要求1～5任一项所述的白桦脂酸衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：...
【专利技术属性】
技术研发人员：周其冈，陈冬寅，张晶，李燕汝，李伟鹏，余越，陈厚和，王冬浩，
申请(专利权)人：南京医科大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。