【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物检测，尤其涉及一种镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法。
技术介绍
1、镥[177lu]标记放射性药物制备过程中会添加金属螯合剂dtpa。dtpa作为一种高效螯合剂，剂量过大时会使机体微量元素排除而引起毒副反应，造成身体机能损伤。为保证药物的质量和安全性，需要对药物中dtpa进行含量控制。
2、目前，dtpa含量测定的主要方法有：滴定法、高效液相色谱法和紫外-可见分光光度法，具体为：
3、滴定法是在待测溶液中加入一定量的氨-氯化铵缓冲液，然后再加入适量的铬黑t指示剂，用锌滴定液进行络合滴定，反应至溶液显紫红色，即为滴定终点，该方法一般适用于含量高、成分相对简单的物质，如用于注射用亚锡喷替酸中dtpa含量的测定，而对于低含量的dtpa测定误差大。
4、高效液相色谱法(hplc法)是目前最有效的分析测试手段，其检测器主要有紫外检测器、荧光检测器、电化学检测器、蒸发光散射检测器和示差折光检测器等，常规的hplc法采用紫外检测器，也是目前液相色谱使用最广泛的一种检测器，它根据物质对紫外光的吸收能力来进行分析，而dtpa无紫外吸收，因此用常规的hplc法测定时需要对其进行衍生化处理，即将dtpa与金属离子进行络合，形成的稳定络合物在特定波长处有稳定的紫外吸收。
5、紫外-可见分光光度法的原理与常规的hplc法一致，加入金属离子对dtpa进行衍生化处理，然后采用紫外-可见分光光度计进行含量测定，最后通过标准曲线法计算得到dtpa的含量。
7、鉴于此，提出本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术提供一种镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，用以解决现有技术中测定方法存在的测量结果的稳定性和准确性不足的缺陷，基于cad的高效液相色谱-电喷雾检测器法，同时在该检测中设计特定的流动相、梯度洗脱程度和色谱柱，实现对镥[177lu]放射性药物制剂中dtpa含量进行检测，该检测方法具有较好的系统适用性、专属性、准确度、稳定性和可靠性。
2、具体地，本专利技术提供一种镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，包括：采用高效液相色谱-电喷雾检测器法进行测试，其中，色谱柱采用多孔石墨碳作为填充剂，并采用梯度方式洗脱，流动相a为甲酸、三氟乙酸或全氟戊酸的水溶液，流动相b为甲酸、三氟乙酸或全氟戊酸的乙腈溶液，梯度洗脱程序如下：
3、 时间/min 流动相a/％ 流动相b/％ -5 100 0 0 100 0 3 100 0 18 55 45 20 55 45
4、。
5、hplc法为本领域常见分析检测方法，其具有较好的准确性、稳定性。但在采用常规的hplc法检测dtpa时，由于dtpa没有紫外吸收，一般分析方法只能通过衍生方式进行测定，因此采用常规的hplc法分析时，无法将dtpa检测出来，或者虽检测出来但存在较大干扰，导致检测结果误差较大，不稳定。为此，本专利技术提出采用基于cad的高效液相色谱-电喷雾检测器法对镥[177lu]放射性药物制剂中dtpa含量进行检测，电喷雾检测器(cad)，是一种对无紫外吸收或弱紫外吸收物质具有高灵敏度、高准确度的重要工具和手段，其原理是：洗脱液经雾化后形成颗粒，经过蒸发管干燥后与带电氮气碰撞，使得分析物颗粒表面带上正电荷，最后通过静电计测量分析物颗粒表面的电荷量。因此，本专利技术中在进行测定时，dtpa无需与金属离子进行络合，从而避免了制剂中辅料对实验结果的干扰。而且经过大量实验，在采用高效液相色谱-电喷雾检测器法对镥[177lu]放射性药物制剂中dtpa含量进行检测时，为了有效分离dtpa和高极性杂质，选择多孔石墨碳作为填充剂的色谱柱是很有必要的。
6、根据本专利技术提供的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，流动相a为三氟乙酸的水溶液，流动相b为三氟乙酸的乙腈溶液。
7、本专利技术还发现，以三氟乙酸的水溶液为流动相a、以三氟乙酸的乙腈溶液为流动相b进行梯度洗脱程序，能实现更好的分离效果。
8、根据本专利技术提供的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，流动相a中三氟乙酸的质量浓度为0.1～0.3％，流动相b中三氟乙酸的质量浓度为0.1～0.3％。
9、根据本专利技术提供的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，流动相a中三氟乙酸的质量浓度为0.3％，流动相b中三氟乙酸的质量浓度为0.3％。
10、流动相a和流动相b的浓度对dtpa的分离效果会产生一定的影响，当流动相a中三氟乙酸的质量浓度为0.1～0.3％，流动相b中三氟乙酸的质量浓度为0.1～0.3％时，有利于dtpa的分离，更优选为流动相a中三氟乙酸的质量浓度为0.3％，流动相b中三氟乙酸的质量浓度为0.3％，此时，按照上述梯度洗脱程序，分离度大于1.5，且有利于各峰趋向呈高斯分布，降低拖尾。
11、根据本专利技术提供的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，色谱柱是采用3.0μm多孔石墨碳填装到c18柱中得到。
12、dtpa极性强，采用普通的c18柱实现dtpa与高极性杂质分离存在一定难度，而本专利技术所使用的多孔石墨碳色谱柱，对极性化合物有优异的保留和分离特性，能够提供dtpa分离所需要的高选择性。
13、根据本专利技术提供的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，色谱柱为hypercarb，具体规格为4.6mm×150mm。
14、根据本专利技术提供的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，采用高效液相色谱-电喷雾检测器法进行测试时，流速为0.60～1.00ml/min本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，包括：采用高效液相色谱-电喷雾检测器法进行测试，其中，色谱柱采用多孔石墨碳作为填充剂，并采用梯度方式洗脱，流动相A为甲酸、三氟乙酸或全氟戊酸的水溶液，流动相B为甲酸、三氟乙酸或全氟戊酸的乙腈溶液，梯度洗脱程序如下：
2.根据权利要求1所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于流动相A为三氟乙酸的水溶液，流动相B为三氟乙酸的乙腈溶液。
3.根据权利要求2所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，流动相A中三氟乙酸的质量浓度为0.1～0.3％，流动相B中三氟乙酸的质量浓度为0.1～0.3％。
4.根据权利要求3所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，流动相A中三氟乙酸的质量浓度为0.3％，流动相B中三氟乙酸的质量浓度为0.3％。
5.根据权利要求1所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，色谱柱是
6.根据权利要求5所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，色谱柱为Hypercarb，具体规格为4.6mm×150mm。
7.根据权利要求1～6中任一项所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，采用高效液相色谱-电喷雾检测器法进行测试时，流速为0.60～1.00mL/min。
8.根据权利要求1～7中任一项所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，采用高效液相色谱-电喷雾检测器法进行测试时，柱温为20℃～40℃。
9.根据权利要求1～8中任一项所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，采用高效液相色谱-电喷雾检测器法进行测试时，CAD雾化温度为30℃～40℃，CAD采集频率为2～10Hz；CAD滤波时间为2～10s。
10.根据权利要求1～9中任一项所述的镥[177Lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，包括：
...【技术特征摘要】
1.一种镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，包括：采用高效液相色谱-电喷雾检测器法进行测试，其中，色谱柱采用多孔石墨碳作为填充剂，并采用梯度方式洗脱，流动相a为甲酸、三氟乙酸或全氟戊酸的水溶液，流动相b为甲酸、三氟乙酸或全氟戊酸的乙腈溶液，梯度洗脱程序如下：
2.根据权利要求1所述的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于流动相a为三氟乙酸的水溶液，流动相b为三氟乙酸的乙腈溶液。
3.根据权利要求2所述的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，流动相a中三氟乙酸的质量浓度为0.1～0.3％，流动相b中三氟乙酸的质量浓度为0.1～0.3％。
4.根据权利要求3所述的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，流动相a中三氟乙酸的质量浓度为0.3％，流动相b中三氟乙酸的质量浓度为0.3％。
5.根据权利要求1所述的镥[177lu]放射性药物制剂中二乙烯三胺五乙酸含量的测定方法，其特征在于，色谱柱是采用3.0μ...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁塑，杨柳，王勇，李红玉，范振亚，孔祥瑞，李英，杨佳宁，刘倩楠，王春林，罗田伟，马红利，
申请(专利权)人：原子高科股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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