【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种核酸构建体，其包括：
2.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述第二核酸可操作地连接到第二启动子，所述第二启动子可以与所述第一启动子相同或不同；或
3.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述第一启动子被配置为过表达所述CXCR3。
4.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述肿瘤细胞上的所述抗原是恶性胸膜间皮瘤(MPM)抗原。
5.根据权利要求4所述的核酸构建体，其中所述MPM抗原是间皮素。
6.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述配体结合结构域来源于抗间皮素ScFvYP218抗体的一部分。
7.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述信号传递结构域包含初级信号传递结构域、共刺激信号传递结构域或初级信号传递结构域和共刺激信号传递结构域两者。
8.根据权利要求7所述的核酸构建体，其中所述信号传递结构域包含CD3ζ初级信号传递结构域和4-1BB共刺激信号传递结构域、或CD28共刺激信号传递结构域或4-1BB共刺激信号传递结构域和CD28共刺激信号传递结构域两者。
9.一种载
10.根据权利要求9所述的载体，其中所述载体是慢病毒载体。
11.根据权利要求10所述的载体，其中所述慢病毒载体是狒狒包膜假型慢病毒载体。
12.一种遗传改造的免疫细胞，其包含一个或更多个载体，所述一个或更多个载体包含权利要求1的核酸构建体。
13.根据权利要求12所述的遗传改造的免疫细胞，其中所述遗传改造的免疫细胞是自然杀伤(NK)细胞、T细胞或其组合。
14.一种药物组合物，其包含有效数量的根据权利要求12所述的遗传改造的免疫细胞和药学上可接受的载体。
15.一种治疗受试者的癌症的方法，其包括：
16.根据权利要求15所述的方法，其还包括在施用所述药物组合物之前、基本上同时或之后向所述受试者施用有效量的STING激动剂。
17.根据权利要求16所述的方法，其中所述STING激动剂包括ADU-S100、TAK-676、BI-STING、BMS-986301、GSK532、JNJ-4412、MK-1454、SB11285、3’3’-scylic AIMP、ALG-031048、E7766、JNJ-'6196、MK-2118、MSA-1、MSA-2、SNX281m SR-717、KAT676、TTI-10001、XMT-2056、CRD-5500或其组合。
18.根据权利要求17所述的方法，其中所述STING激动剂包括ADU-S100或TAK-676。
19.根据权利要求16所述的方法，其中所述STING激动剂通过瘤内或静脉内注射递送。
20.根据权利要求15所述的方法，其中所述癌症是实体瘤。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述癌症是MPM、黑色素瘤、胃癌、肝癌、肺癌、膀胱癌、结直肠癌或乳腺癌。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述癌症是MPM。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种核酸构建体，其包括：
2.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述第二核酸可操作地连接到第二启动子，所述第二启动子可以与所述第一启动子相同或不同；或
3.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述第一启动子被配置为过表达所述cxcr3。
4.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述肿瘤细胞上的所述抗原是恶性胸膜间皮瘤(mpm)抗原。
5.根据权利要求4所述的核酸构建体，其中所述mpm抗原是间皮素。
6.根据权利要求5所述的核酸构建体，其中所述配体结合结构域来源于抗间皮素scfvyp218抗体的一部分。
7.根据权利要求1所述的核酸构建体，其中所述信号传递结构域包含初级信号传递结构域、共刺激信号传递结构域或初级信号传递结构域和共刺激信号传递结构域两者。
8.根据权利要求7所述的核酸构建体，其中所述信号传递结构域包含cd3ζ初级信号传递结构域和4-1bb共刺激信号传递结构域、或cd28共刺激信号传递结构域或4-1bb共刺激信号传递结构域和cd28共刺激信号传递结构域两者。
9.一种载体，其包含根据权利要求1所述的核酸构建体。
10.根据权利要求9所述的载体，其中所述载体是慢病毒载体。
11.根据权利要求10所述的载体，其中所述慢病毒载体是狒狒包膜假型慢病毒载体。
12.一种遗传改造的免疫细胞，其包含一个或更多个载体，所述一个或更多个载体包含权利要求1的核酸构建体。
13.根...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·塔兰那姆，R·罗梅，C·波韦利兹，E·H·尼尔森，J·J·米雷特，M·坎皮西，D·芭比，P·H·莉泽特，
申请(专利权)人：丹娜法伯癌症研究院，
类型：发明
国别省市：
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