【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物检测，具体涉及一种用于检测雷芬那辛雾化吸入溶液中有关物质的方法。
技术介绍
1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、雷芬那辛(revefenacin)，化学结构如下：
3、
4、雷芬那辛(revefenacin)是长效毒蕈碱拮抗药(lama)，通过吸入溶液雾化给药，改善肺功能，减少慢性阻塞性肺疾病(copd)的临床症状，并预防疾病的进一步恶化，用于copd患者的维持治疗。该药于2018年11月9日在美国食品药品管理局(fda)获准上市，制剂的商品名为yupelri。目前，该药物在国内外药典均未收载，且降解杂质及有关物质分析方法鲜有报道。专利2024111009342公开了一种雷芬那辛雾化吸入溶液中雷芬那辛和杂质成分的检测方法，采用高效液相色谱法检测雷芬那辛雾化吸入溶液中雷芬那辛和杂质成分，色谱条件为：色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相a为磷酸二氢钾溶液与甲醇的混合溶液，流动相b为乙腈，梯度洗脱。但是该方法检测时间长，需要1小时。因此，建立一套专属性强、重复性好、简便快速的有关物质检测分析方法，可以为该药品的仿制和质量控制提供参考。
技术实现思路
1、为了解决现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种用于检测雷芬那辛雾化吸入溶液中有关物质的方法，本专利技术提供的方法仅需19min即可完成检测，极大缩
2、为了实现上述目的，本专利技术的技术方案为：
3、本专利技术的第一个方面，提供一种用于检测雷芬那辛雾化吸入溶液中有关物质的方法，包括如下步骤：
4、采用超高效液相色谱法对雷芬那辛雾化吸入溶液进行分析，通过色谱图识别雷芬那辛及有关杂质的存在；
5、色谱条件包括：
6、色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；
7、流动相a为三氟乙酸与水的混合溶液，流动相b为乙腈、水与三氟乙酸的混合溶液；
8、采用梯度洗脱。
9、本专利技术的第二个方面，提供一种用于定量检测雷芬那辛雾化吸入溶液中有关物质的方法，包括如下步骤：
10、将雷芬那辛和有关物质溶于溶剂中，得到系统适用性溶液；
11、将所述系统适用性溶液采用上述的方法进行超高效液相色谱分析，得到系统适用性溶液的色谱图；
12、将雷芬那辛雾化吸入溶液采用上述的方法进行超高效相色谱分析，得到雷芬那辛雾化吸入溶液的色谱图；
13、通过校正因子和色谱图中的峰面积，计算有关物质的含量。
14、本专利技术的第三个方面，提供一种雷芬那辛雾化吸入溶液的质量评估方法，采用上述的方法。
15、本专利技术到第四个方面，提供一种检测有关物质在雷芬那辛雾化吸入溶液质量控制中的应用；
16、所述有关物质包括四种杂质，分别为杂质a、b、c和d，其结构分别依次如下：
17、
18、本专利技术的有益效果为：
19、本专利技术提供了一种用于检测雷芬那辛雾化吸入溶液中有关物质的方法，与传统的高效液相色谱法(hplc)相比，uplc的方法缩短了分析时间，减少了溶剂用量，降低了分析成本，且可以满足药物检测精准度的要求，为雷芬那辛雾化吸入溶液质量控制提供依据。采用本专利技术的方法可分离并检测雷芬那辛雾化吸入溶液中的4种杂质，19min即可完成分析，分离效果良好，显著缩短分析时间及分析成本。
20、采用本专利技术方法对雷芬那辛雾化吸入溶液进行检测时，经光照、高温、强酸、强碱、氧化破坏后产生的有关物质均能较好的分离，方法专属性良好。以及，本专利技术验证了6份样品的重复性，各杂质含量的rsd均小于5％，精密度良好。本专利技术还验证了各杂质在限度浓度的50％～150％范围的线性及准确度，各杂质在上述范围内r>0.999，回收率在97％～103％之间，线性及准确度良好。本专利技术供试品溶液在室温下放置48h仍具有良好的稳定性。
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1.一种用于检测雷芬那辛雾化吸入溶液中有关物质的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有关物质包括四种杂质，分别为杂质A、B、C和D，其结构分别依次如下：
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相A为3～5v％三氟乙酸与水的混合溶液，3～5v％三氟乙酸:水＝10:990，体积比；
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，以体积百分数计，所述梯度洗脱如下：
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为Hypersil GOLD，100mm×2.1mm，1.9μm或Hypersil GOLD Vanquish，100mm×2.1mm，1.9μm。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱条件还包括：柱温45～55℃，优选为50℃；流速0.4～0.5mL/min，优选为0.45mL/min；进样量为9～11μL；检测波长为230～240nm，优选为235nm。
7.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱条件为：
8.一种用于定量检测
9.一种雷芬那辛雾化吸入溶液的质量评估方法，其特征在于，采用权利要求1-8任一所述的方法。
10.检测有关物质在雷芬那辛雾化吸入溶液质量控制中的应用；
...【技术特征摘要】
1.一种用于检测雷芬那辛雾化吸入溶液中有关物质的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有关物质包括四种杂质，分别为杂质a、b、c和d，其结构分别依次如下：
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相a为3～5v％三氟乙酸与水的混合溶液，3～5v％三氟乙酸:水＝10:990，体积比；
4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，以体积百分数计，所述梯度洗脱如下：
5.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述色谱柱为hypersil gold，100mm×2.1mm，1.9μm或hypersil gold vanquish，...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘子卿，肖超强，习雪娥，安杨，郭全禄，杨秀云，贾冰洁，惠樊静，何淑旺，胡醒，
申请(专利权)人：北京达因高科儿童药物研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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